Психиатрия "Кошачий Принц", страница 21, все посты канала

Психиатрия "Кошачий Принц"

Нормотимики и антидепрессанты (краткое пояснение к иллюстрации и расшифровки сокращений, поясняющие текста в следующих постах): Пути передачи сигналов, опосредующие действия препаратов, регулирующих литий и моноамины. Литий непосредственно ингибирует GSK3 и облегчает фосфорилирование GSK3 на N-концевом серине. Литий также ингибирует инозитол фосфатазы, блокируя передачу сигналов фосфатидилинозитола. Антидепрессанты облегчают действие серотонина на рецепторы серотонина, а также способствуют активности нейротрофических рецепторов. Атипичные нейролептики блокируют рецепторы серотонина 2А и допамина D2. Активация этих моноаминовых рецепторов вызывает активацию или ингибирование Akt, PKC или Erk через различные сигнальные пути. Akt и PKC фосфорилируют GSK3 на N-концевом серине, а Erk фосфорилируют GSK3 на С-концевом серине, что вызывает инактивацию GSK3. Тамоксифен ингибирует PKC. Эти сигнальные каскады прямо или косвенно регулируют экспрессию генов и нейропластичность, которые влияют на регуляцию настроения. AC, аденилилциклаза; Ca, кальций; CaM, кальмодулин; CaMK, кальмодулинзависимая протеинкиназа; cAMP, циклический аденозинмонофосфат; CREB, цАМФ-чувствительный элементсвязывающий белок; DG, диацилглицерин; DISC1, нарушается при шизофрении-1; ERK, внеклеточная сигнально-регулируемая киназа; FoxO, фактор транскрипции forkhead ‘O’; GSK3, киназа гликогенсинтазы-3; IP3, инозитол трисфосфат; LRP5 / 6, липопротеин низкой плотностисвязанный с рецептором белок -5/6; MEK, митоген-активируемая протеинкиназа; NF-κb, ядерный фактор-κb; PDK1, фосфоинозитид-зависимая протеинкиназа-1; PI3K, фосфоинозитид-3-киназа; PIP2, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PtdIns (4,5) P2); PIP3фосфатидилинозитол- (3,4,5)-трисфосфат (PtdIns(3,4,5)P3); PKA, протеинкиназа-A; PKC, протеинкиназа-C; PLC, фосфолипаза-C; PP1, протеинфосфатаза-1; PP2, протеинфосфатаза-2, TMX, тамоксифен; TrkB, тирозинкиназа-B; β-arr, β-аррестин.

Психиатрия "Кошачий Принц"

Итак... я со своей апато-адинамической депре жрал 90 мг миртазапина + 600 квета с его ИОЗН приправленный ламотриджином и литием... и что? Да нихуя не помогало. Мне важно либидо и я взял якобы слабенький тразодон, но не в обычной дозе в районе 150, а 450. Спустя 3 недели я сверхбодрый и чувствую себя охуенно. Этот слабенький АД в 450 мощный ИОЗС + квет ИОЗН. Мощное сродство к 5ht1a с клиническими параметрами буспирона. Охуительная долбежка по 5ht2a. Вкупе с кветом на такой дозе еще и сильный 5ht2c. Для сна усиливает 5ht7 квета опять в совокупности. Анкслиотический активность за счет мощнейшей блокады 5ht1d что характерно для донов. Ну и клинически значимая альфа2-адрено рецепторов которая дает пусть и не такой сильный как у миртазапина, но стимулирующий эффект. Единственное что пачка стоит 2400, а надо полторы, соответственно 3600. Помимо этого литий в дозе 1200 не куда не денется, а квета я пью 400 пролонга. Всем любви и мира 😻

Психиатрия "Кошачий Принц"

Фармакологическое лечение мании / гипомании и биполярного расстройства у детей и подростков: рекомендации Великобритании и США #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Люди-люди ставьте активнее реакции или пишите отзыва или комментарии чтобы было понятно в какую сторону идти

Психиатрия "Кошачий Принц"

https://t.me/bipolarcats — чат канала для общения https://t.me/cat_bipolar — психиатрический чат канала

«Биполярный Кот» — За две минуты до вечности!

«Биполярный Кот» — психиатрический чат (биполярный чат, депрессия чат, окр чат, психический чат) Чат посвященный общению психических больных.

Telegram

Психиатрия "Кошачий Принц"

В фокусе: Рецептор 1, ассоциированный со следовыми аминами (TAAR1) Рецептор 1, ассоциированный со следовыми аминами (TAAR1), был идентифицирован в 2001 году с помощью метода дегенеративной ПЦР: с использованием праймеров, основанных на последовательностях дофаминовых или серотониновых рецепторов, был обнаружен новый рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который, как оказалось, реагирует на некоторые следовые амины, а не на классические биогенные амины, и в то время был назван следовым аминовым рецептором 1 (TA1 или TAR1). Термин “след амина” нуждается в некотором уточнении. Он был введен для обозначения эндогенных аминов, концентрации которых в тканях физиологически составляют <100 нг / г ткани, и первоначально он применялся к п-тирамину (TYR), 2-фенилэтиламину (PEA) и триптамину. Эти амины образуются в результате декарбоксилирования ароматических аминокислот (соответственно, тирозина, фенилаланина и триптофана), которое, как предполагается, катализируется ферментом декарбоксилазой ароматических аминокислот (AADC). Хотя другие амины были обнаружены в тканях в очень низких концентрациях, в его текущем использовании термин по-прежнему ограничен тремя исходными соединениями и некоторыми их производными, а именно 2-гидрокси-п-тирамином (октопамин), N-метил-2-гидрокси-п-тирамином (синефрин) и 3-метокси-п-тирамина. Анализ гомологии привел к выводу, что TAAR1 является прототипом нового класса аминергических рецепторов. Однако стало очевидно, что некоторые члены этого семейства имеют разные фармакологические профили. Поэтому было предложено переименовать их в “следовые аминоассоциированные рецепторы”, и была введена аббревиатура TAAR. Этот термин был принят Комитетом по номенклатуре генов Организации генома человека (HUGO) и будет использоваться в этом обзоре, хотя Международный союз фармакологии (IUPHAR) по-прежнему рекомендует первоначальное название “рецепторы следовых аминов". До сих пор описано до 28 различных подсемейств TAAR. Подсемейства TAAR1-9 экспрессируются у большинства позвоночных, в то время как подсемейства TAAR10-28 обнаружены только у костистых. Примечательно, что TYR и октопамин считаются главными нейромодуляторами у насекомых, но, по-видимому, нет филогенетической связи между TAAR у позвоночных и рецепторами TYR и октопамина у беспозвоночных. Большое количество TAAR и их широкое распространение во всех типах позвоночных согласуются с их важной биологической ролью, но их специфическая функция еще не определена, и эндогенные агонисты, ответственные за их физиологическую активацию, определенно не идентифицированы. Некоторые ТААРы, по-видимому, являются обонятельными рецепторами, по крайней мере, у грызунов, и было предложено различие между “обонятельными” и “не обонятельными” ТААРАМИ. Вполне возможно, что в ходе эволюции позвоночных молекулы, способные связывать продукты декарбоксилирования ароматических аминокислот, постепенно развили способность взаимодействовать с различными лигандами, приобретая новые функциональные роли. Биохимические и биологические особенности TAARs обсуждались в нескольких превосходных обзорах. В настоящей статье мы сосредоточимся на одной проблеме, а именно на неуловимой взаимосвязи между TAAR1 и функцией центральной нервной системы (ЦНС). На самом деле, TAAR1 был первоначально идентифицирован в ЦНС, и несколько линий доказательств подразумевают его в контроле взаимодействия нейронов. Тем не менее, многие важные вопросы все еще остаются открытыми, и предполагаемая роль TAAR1 в нейромодуляции заслуживает критического анализа. В частности, мы рассмотрим литературу о распределении TAAR1 в головном мозге, его активации эндогенными соединениями и психоактивными препаратами и его взаимодействии с путями передачи сигналов, запускаемыми установленными нейромедиаторами. Будут обсуждаться эффекты на ЦНС, наблюдаемые после введения лигандов TAAR1, будут получены функциональные выводы из трансгенных моделей, и будет проанализирована предполагаемая ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с психическими заболеваниями. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

https://t.me/psych_so Палата 5 — спокойный и уютный психочат. #реклама

Психочат | Палата 5

💭Чат для всех, кому близка тема психологии, психиатрии. ⚕️ Тех, кто сам столкнулся напрямую или косвенно с тем или иным расстройством. Здесь рады всем. Здесь нет осуждения! Ты можешь быть собой🔥 📢 Наша палата открыта для всех!

Telegram

Психиатрия "Кошачий Принц"

С тех пор, как первоначальная концепция адренергической-холинергической гипотезы была предложена в 1972 году, а последний обзор был написан в 1994 году, были проведены годы обширных исследований. Как доклинические, так и клинические исследования привели к значительным открытиям, требующим обновленного обзора этой потенциальной теории нейрохимического дисбаланса, лежащей в основе биполярного расстройства. намного превосходят те, что были доступны несколько десятилетий назад, благодаря методам нейровизуализации, таким как магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), включая новые радиолиганды, которые позволяют количественно определять рецепторы Современные технологии in vivo в человеческом мозге. Другие методы включают различные манипуляции, такие как вирусный нокдаун генов на животных моделях. Во времена адренергической-холинергической гипотезы биполярного расстройства мало что было известно о дофамине, не говоря уже о его вкладе в манию. Однако в последнее время исследования подтверждают значительный вклад дофамина в механизм (механизмы), лежащий в основе мании. Следовательно, катехоламинергический (т. e. дофаминовый и норэпинефриновый) механизм может лучше описать потенциальные биологические основы мании. Хотя важность холинергической системы во время депрессии была недавно рассмотрена, биполярное расстройство не было его основным направлением, и оно не противопоставлялось мании. Таким образом, целью этого всеобъемлющего обзора является обзор недавних данных исследований на людях и животных, которые подтверждают теорию катехоламинергического-холинергического баланса при биполярном расстройстве. Первоначальная гипотеза адренергического-холинергического баланса мании и депрессии при биполярном расстройстве дополнена недавними наблюдениями в пересмотренной катехоламинергической-холинергической гипотезе биполярного расстройства. Во-первых, мы обсуждаем клинические данные, касающиеся участия холинергической и катехоламинергической систем и их взаимодействия при биполярной депрессии и мании соответственно. Мы обобщаем данные исследований нейровизуализации, обсуждаем нейрофармакологические данные и кратко упоминаем некоторые исследования генетической ассоциации. Обсуждая депрессию, важно отметить, что в настоящее время остается трудным провести различие между биполярной и униполярной депрессией. Поэтому мы включили результаты обоих аффективных состояний, подчеркнув различия и взаимодействия, где они происходят. После клинического обновления мы обсудим наблюдения из доклинических исследований, изучающих как холинергическую, так и катехоламинергическую системы на животных моделях. Наконец, даются рекомендации для будущих исследований, за которыми следуют заключительные замечания. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

В качестве дополнительной поддержки центрального опосредования эффектов ацетилхолином агент центрального действия физостигмин противодействует мании и вызывает депрессию, тогда как его нецентрализованный конгенер неостигмин этого не делает, что указывает на центральный механизм . Кроме того, мускариновый антагонист центрального действия скополамин блокирует эффекты физостигмина, тогда как метскополамин нецентрального действия не вызывает поведенческих эффектов. Дальнейшая поддержка роли центральных мускариновых ацетилхолиновых механизмов в развитии депрессии исходит из исследований нейроэндокринной и электроэнцефалографии сна (ЭЭГ). Введение физостигмина повышает уровни адренокортикотропного гормона, кортизола, адреналина и β-эндорфина в сыворотке крови, все нейроэндокринные соединения, которые повышаются при эндогенной депрессии и одновременно увеличивает уровни пульса и артериального давления. Кроме того, физостигмин дополнительно сокращает латентность маркера быстрого движения глаз во сне (REM) у пациентов с депрессией. Считается, что само сокращение латентности REM является маркером депрессии, опосредованного ацетилхолином явления, которое повышает артериальное давление и частоту пульса. Примечательно, что эти изменения, вызванные физостигмином, как и поведенческие, сердечно-сосудистые и нейроэндокринные изменения, описанные выше, противодействуют скополамину. Следовательно, ацетилхолин центрального действия, действующий, в частности, через мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, опосредует физиологические изменения, аналогичные тем, которые присутствуют при депрессивном поведении. Важно отметить, что исследования механизмов, лежащих в основе депрессии и мании, поддерживают адренергический-холинергический баланс. Внутривенное введение ингибитора обратного захвата дофамина / норэпинефрина метилфенидата противодействовало депрессивному поведению, вызванному физостигмином у людей. И наоборот, поведенческая активация и маниакальные симптомы, вызванные метилфенидатом, противодействовали физостигмину, поддерживая гипотезу адренергического-холинергического баланса. Более того, метилфенидат, а также другие психостимуляторы, такие как амфетамин, могут вызывать симптомы, относящиеся к мании, у здоровых людей или усугублять симптомы мании у пациентов с биполярным расстройством. Таким образом, считалось, что мания связана с лежащей в основе патофизиологией гипохолинергии и повышенной адренергической передачей сигналов в отличие от депрессии, которая, как считалось, имеет обратное. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Исходная гипотеза адренергического-холинергического баланса мании и депрессии Несколько десятилетий назад впервые была выдвинута гипотеза адренергического-холинергического баланса, предполагающая, что основные механизмы мании отражают дисбаланс высокой адренергической активности, тогда как депрессия - это состояние, вызванное относительно высокой холинергической активностью по сравнению с адренергической. Доказательства участия центрального ацетилхолина в регуляции депрессии возникли из сообщений о холинергических агонистах и ингибиторах ацетилхолинэстеразы, вызывающих тяжелую депрессию у людей и противодействующих симптомам мании. Эти соединения повышают центральный холинергический тонус, поскольку ацетилхолинэстераза является основным ферментом, ответственным за расщепление ацетилхолина по всей нервной системе. Различные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, включая физостигмин вызывают симптомы депрессии у людей. Другими агентами, вызывающими депрессию, являются прямой агонист холинергических мускариновых рецепторов ареколин, неселективный агонист мускариновых рецепторов оксотреморин и предшественники ацетилхолина, включая деанол, холин и лецитин. Важно отметить, что симптомы, наблюдаемые после введения этих соединений, были сходны с симптомами, которые проявляются при естественной депрессии. Эти депрессивные состояния, вызванные холинергическими агонистами или ингибиторами ацетилхолинэстеразы, наблюдались в широком диапазоне групп населения, включая здоровых субъектов, субъектов, опьяненных марихуаной, пациентов с болезнью Альцгеймера, а также пациенты с психическими заболеваниями, такими как депрессия, шизофрения или биполярное расстройство. Кроме того, пациенты с аффективным компонентом демонстрировали преувеличенную депрессивную поведенческую реакцию после повышения уровня центрального ацетилхолина по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, наблюдалась сверх- или гиперчувствительность пациентов с эндогенной депрессией или биполярным расстройством к холинергическим манипуляциям, что поддерживало холинергический дисбаланс в периоды депрессии #психофармакология .

Психиатрия "Кошачий Принц"

Пересмотр гипотезы катехоламинергического-холинергического баланса при биполярном расстройстве Абстракт описания чего вас ждет: Биполярное расстройство - это уникальное заболевание, характеризующееся колебаниями настроения между состояниями депрессии и мании. Первоначально предполагалось, что гипотеза адренергического-холинергического баланса лежит в основе этих различных аффективных состояний. В этом обзоре мы обновляем эту гипотезу недавними результатами исследований на людях и животных, предполагая, что катехоламинергическая-холинергическая гипотеза может быть более актуальной. Данные исследований нейровизуализации, нейрофармакологических вмешательств и генетических ассоциаций подтверждают мнение о том, что повышенное холинергическое функционирование лежит в основе депрессии, тогда как повышенная активация катехоламинов (дофамина и норадреналина) лежит в основе мании. Повышенный функциональный уровень ацетилхолина во время депрессии может компенсаторно влиять как на мускариновые, так и на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. С другой стороны, увеличение функциональных дофамина и норэпинефрина во время мании может влиять на экспрессию рецепторов и функционирование транспортеров обратного захвата дофамина. Несмотря на растущее количество доказательств, подтверждающих эту гипотезу, взаимосвязь между этими двумя системами нейротрансмиттеров, которая могла бы объяснить цикличность между состояниями депрессии и мании, отсутствует. Будущие исследования должны быть сосредоточены на влиянии стимулов окружающей среды и генетической предрасположенности, которые могут повлиять на катехоламинергический-холинергический баланс, лежащий в основе цикличности между аффективными состояниями. В целом, наблюдения из недавних исследований добавляют важные данные к этой пересмотренной теории баланса биполярного расстройства, возобновляя интерес к этой области исследований. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Сравнение двух экспериментов показывает, что M100907 оказывал противоположные эффекты, ослабляя персевативное поведение (прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу) при введении в дорсомедиальный стриатум, но усиливая повторяющееся поведение при введении в орбитофронтальную кору. Этот нейрофармакологический подход к спасению фенотипа в мышиной модели аутизма имеет преимущество в лучшем понимании того, какие области мозга демонстрируют аномалии, лежащие в основе специфического поведения, связанного с аутизмом. Нацеливаясь на конкретные рецепторы нейротрансмиттеров, этот подход может также определить, какие рецепторные механизмы в конкретных нейронных системах изменены, что способствует определенному фенотипу. В совокупности воздействие M100907 на дорсомедиальный стриатум и орбитофронтальную кору при обратном обучении имитирует результаты системного лечения M100907. Из-за этого системный эффект M100907 в дозе 0,1 мг / кг может усиливать начальное персеверативное поведение, действуя главным образом на орбитофронтальную кору, одновременно облегчая надежное выполнение нового паттерна выбора из-за действий в дорсомедиальном стриатуме. Дифференциальное воздействие на вероятностное обратное обучение, наблюдаемое с M100907 при введении в орбитофронтальную кору по сравнению с дорсомедиальным полосатым телом, также имеет значение для того, какие схемы мозга могут быть изменены, что способствует обратному дефициту обучения при РАС. Подобно мышам BTBR, у людей с РАС нарушается вероятностное обратное обучение из-за избирательного увеличения регрессивных ошибок. Это повышает вероятность того, что аналогичные механизмы 5HT в полосатом теле людей с РАС изменены, что приводит к обратному дефициту обучения. Как минимум, полученные данные свидетельствуют о том, что дорсомедиальный стриатум обладает достаточной пластичностью, так что введение антагониста рецептора 5HT2A может устранить дефицит обратного обучения и повысить уровень ухоженности. В то время как предыдущие исследования выявили изменения рецептора 5HT2A при РАС, настоящие результаты показывают, как блокирование 5HTАктивность рецептора 2A в определенных системах мозга может ослаблять повторяющееся поведение, которое является основным симптомом РАС.

Психиатрия "Кошачий Принц"

Выхожу из депры... начал делать сноски на терминологию.🙃 В отличие от дорсомедиального стриатума, блокада рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре мышей BTBR не улучшала обратное обучение (прим. обработка информации во время сна), но увеличивал персервативность(прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу). Это в некоторой степени сопоставимо с исследованиями, показывающими, что M100907, введенный в орбитофронтальную кору крысы, ухудшает обратное обучение и что истощение 5HT в орбитофронтальной коре мартышки ухудшает обратное обучение за счет увеличения настойчивости. Повышенная настойчивость, наблюдаемая в этом исследовании, аналогична той, которая наблюдалась при системной инъекции 0,1 мг / кг M100907, что увеличивало ошибки при повторном обучении у мышей BTBR . Таким образом, комбинированные эффекты вливаний M100907 в орбитофронтальную кору и дорсомедиальный стриатум воспроизводят эффекты, наблюдаемые при периферической инъекции M100907, при которой наблюдается начальное увеличение персеверативных ошибок, но последующее уменьшение регрессивных ошибок, что улучшает общую эффективность обратного обучения. Результаты после блокады рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре при обратном обучении контрастируют с результатами, наблюдаемыми при введении антагониста рецептора 5HT2C в орбитофронтальную кору или системном введении. В частности, лечение селективным антагонистом рецептора 5HT2C, SB 242084, уменьшало персеверативные ошибки во время обратного обучения у крыс. Неизвестно, будет ли лечение антагонистом рецептора 5HT2C эффективным для уменьшения дефицита поведенческой гибкости на мышиных моделях аутизма. Ранее мы сообщали, что у людей с РАС нарушается вероятностное обратное обучение из-за избирательного увеличения регрессивных ошибок. Однако другие исследования показали, что люди с РАС могут преимущественно демонстрировать персеверативные ошибки или дефицит при первоначальном отходе от первоначально усвоенной стратегии. Известно, что РАС экспрессирует гетерогенный фенотип. Одна из возможностей заключается в том, что лечение антагонистом рецептора 5HT2C, но не антагонистом 5HT2A может быть эффективным для снижения когнитивной ригидности в подгруппе лиц с РАС, которые проявляют настойчивость. Помимо увеличения настойчивости в обратном обучении, инфузия M100907 в орбитофронтальную кору также усиливала повышенное поведение груминга (прим. уход за собой) у мышей BTBR. В коре головного мозга рецепторы 5HT2A экспрессируются на пирамидных нейронах и интернейронах, где 5HT или селективные агонисты оказывают общее деполяризующее действие через белки Gq-типа. В попытке выяснить, может ли M100907 преимущественно воздействовать на выходные сигналы или интернейроны в орбитофронтальной коре, был исследован эффект агониста ГАМК-А, мусцимола, вводимого в орбитофронтальную кору. Инфузии мускимола в орбитофронтальную кору значительно снижали поведение груминга у мышей BTBR. Таким образом, мусцимол оказывал противоположный эффект M100907 на груминг при введении в орбитофронтальную кору. Это повышает вероятность того, что блокада 5HT2A в орбитофронтальной коре может привести к чистому увеличению продукции орбитофронтальной коры за счет снижения активности межнейронов.

Психиатрия "Кошачий Принц"

Как описано выше, вливания M100907 в дорсомедиальный стриатум ослабляли повышенный уход, а также вероятностный обратный дефицит обучения. Поскольку дорсомедиальный стриатум примыкает к боковым желудочкам, одна из возможностей заключается в том, что инфузия M100907 в дорсомедиальный стриатум распространяется в боковой желудочек, вызывая поведенческие эффекты из-за действий за пределами дорсомедиального стриатума. Это маловероятно, поскольку мыши BTBR с канюлей, расположенной в боковом желудочке, и которые получали M100907, демонстрировали поведенческую модель, аналогичную мышам BTBR, которые получали инъекцию носителя. В частности, мышам BTBR с односторонним размещением в боковом желудочке и получением 0,2 или 0,6 мкг M100907 потребовалось большое количество испытаний для достижения критерия, а также было обнаружено большое количество регрессивных ошибок. Кроме того, у мыши BTBR, у которой также была одна канюля, расположенная в боковом желудочке, и которая получила 0,6 мкг M100907, продолжительность ухода была аналогичной продолжительности у мышей с инъецированным носителем BTBR. Таким образом, только двусторонней инфузии M100907 в дорсомедиальный стриатум было достаточно, чтобы ослабить поведение груминга (ухода за собой, т.е.) и обратный дефицит обучения у мышей BTBR. Эта картина результатов сопоставима с прошлыми исследованиями на крысах, в которых препараты, направленные на дорсомедиальное полосатое тело, были эффективны только при точном двустороннем размещении канюли, в то время как размещение в боковом желудочке не приводило к поведенческому эффекту. Эффекты M100907 при введении в дорсомедиальное полосатое тело имитируют эффекты при системной инъекции M100907. Эта закономерность предполагает, что системное лечение препаратом M100907 может быть частично обусловлено действиями в дорсомедиальном полосатом теле. Ослабление обратного обучения и поведения груминга после блокады рецептора 5HT2A в дорсомедиальном стриатуме маловероятно из-за измененной плотности рецептора 5HT2A, поскольку предыдущее исследование не обнаружило различий в плотности рецептора 5HT 2A в стриатуме мышей BTBR по сравнению с мышами B6. Хотя, одна из возможностей заключается в том, что передача сигналов рецептора 5HT2A и / или плотность рецепторов в определенной популяции полосатых клеток изменяются у мышей BTBR, что может привести к обратному дефициту обучения и повышенной ухоженности. В связи с этим более ранние исследования показали, что системные или полосатые инъекции агониста рецептора 5HT2A преимущественно активируют экспрессию мРНК препротахикинина у крыс. Повышающая регуляция препротахикинина связана с повышенной активацией прямого пути базальных ганглиев. Следовательно, активация рецепторов 5HT2A может преимущественно активировать нейроны прямого стриатального пути. Одна из возможностей заключается в том, что чрезмерная активация прямого пути у мышей BTBR способствует нарушению обратного обучения и повышенному поведению груминга. Таким образом, введение антагониста рецептора 5HT2A непосредственно в дорсомедиальный стриатум может регулировать обратное обучение и поведение груминга за счет снижения активности прямого пути и обеспечения большего баланса между прямыми и непрямыми путями базальных ганглиев. Дисбаланс между этими двумя путями связан с усилением стереотипного поведения . Кроме того, введение агониста рецептора 5HT2A в полосатое тело может усилить стереотипное поведение, которое ослабляется антагонистом рецептора 5HT2A.Эти данные свидетельствуют о том, что определенное повторяющееся поведение при РАС может быть результатом усиления передачи сигналов рецептора 5HT2A в полосатом теле, что затем приводит к чрезмерной активации прямого пути базальных ганглиев.

Психиатрия "Кошачий Принц"

Блокада рецептора 5HT2A в дорсомедиальном полосатом теле уменьшает повторяющееся поведение у мышей BTBR В экспериментах исследовалось, играют ли рецепторные механизмы 5HT2A в дорсомедиальном полосатом теле и орбитофронтальной коре мыши BTBR роль в стереотипном повторяющемся поведении. Блокада рецептора 5HT2A в этих двух областях привела к отчетливым эффектам на вероятностное обратное обучение и поведение груминга. Введение M100907 в дорсомедиальный стриатум ослабило вероятностный обратный дефицит обучения и поведение по уходу за собой у мышей BTBR. M100907, введенный в орбитофронтальную кору, увеличивал настойчивость во время обратного обучения и усиливал поведение по уходу за собой у мышей BTBR. Полученные данные свидетельствуют о том, что повышенная активность рецептора 5HT2A в дорсомедиальном полосатом теле может способствовать поведенческой негибкости и стереотипному поведению у мышей BTBR.Напротив, активность рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре мышей BTBR может иметь решающее значение для прекращения сохранения предыдущего ответа при обратном обучении и ослабления поведения по уходу. Хотя введение антагониста рецептора 5HT 2A имело противоположные поведенческие эффекты при введении в дорсомедиальный стриатум по сравнению с орбитофронтальной корой, введение препарата влияло на аутично-подобные функции при введении либо в дорсомедиальный стриатум, либо в орбитофронтальную кору. Тест на обратное обучение имеет значительный когнитивный компонент, в котором испытуемый должен подавить ранее усвоенный шаблон выбора и приобрести новый шаблон выбора. В отличие от теста обратного обучения, поведение груминга не имеет значительного когнитивного компонента, но представляет собой сильно стереотипный паттерн движений, который может моделировать обсессивно-компульсивное поведение при повышении у грызунов. Несмотря на различие двух различных поведенческих показателей, используемых в настоящем исследовании, манипулирование 2A либо в дорсомедиальном полосатом теле, либо в орбитофронтальной коре влияла как на вероятностное обратное обучение, так и на поведение груминга, предполагая, что аналогичные механизмы могут способствовать этому поведению. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Механизмы действия Габапентин и прегабалин не связываются с ГАМК-рецепторами, несмотря на их структурное сходство, но обладают высоким сродством к α2δ-1 субъединице потенциал-зависимых кальциевых каналов (VGCC). VGCC состоят из нескольких субъединиц: α1, β, γ и α2 δ. α1-субъединица обеспечивает поступление кальция, а внеклеточный α2 δ связан с γ-субъединицей. Ясно, что субъединицы α2δ-1 участвуют в ноцицепции, поскольку уровни повышаются после травмы и могут снижаться в течение нескольких месяцев.У1 трансгенных мышей, которые экспрессируют повышенные уровни α2δ-1, развивается невропатическая боль даже при отсутствии повреждения нерва. Часто предполагается, что анальгетические эффекты габапентиноидов обусловлены ингибированием кальциевых токов путем связывания с α2δ-1 субъединицей, что приводит к ослаблению постсинаптической возбудимости. Однако это предположение неверно, поскольку не было показано, что габапентиноиды последовательно ингибируют ток Ca2 +. Несмотря на это, они ингибируют высвобождение различных нейротрансмиттеров в синапсах нейронов и эффективны при невропатической боли. Для объяснения механизмов действия было постулировано несколько механизмов (на рисунке выше) — субъединицы α2δ-1 транспортируются в спинной рог из места их образования в клеточных телах DRG (спинного корневого ганглия). Повышенные уровни в спинном роге связаны с развитием невропатической боли. Габапентиноиды ингибируют накопление α2δ-1 в пресинаптических терминалях в спинном роге и снижают реакцию на болевые раздражители на животных моделях. *** — α2δ-1 обеспечивает усиленное высвобождение нейротрансмиттеров при сниженном поступлении кальция. Габапентиноиды могут влиять на ноцицепцию путем ингибирования α2δ-1-опосредованного усиленного высвобождения нейротрансмиттеров. *** — Обезболивающие эффекты опосредованы облегчением нисходящего норадренергического торможения, ингибированием нисходящего серотонинергического облегчения и кортикальными механизмами, влияющими на лимбическую систему. *** — Габапентиноиды блокируют связывание тромбоспондина, полученного из астроцитов, с α2 δ-1, что ингибирует образование новых возбуждающих синапсов. *** — Стимуляция поглощения глутамата транспортерами возбуждающих аминокислот (EAAT). *** — Подавление воспалительной реакции на повреждение. *** — Модуляция аффективного компонента боли. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Габапентиноиды ингибируют кальций-опосредованное высвобождение нейротрансмиттеров посредством воздействия на субъединицы α2δ-1. Они ингибируют прямой транспорт α2δ-1 из ганглия спинного корешка, их рециркуляцию из эндосомальных компартментов, процессы, опосредованные тромбоспондином, и стимулируют поглощение глутамата EAAT. Механизмы, непосредственно не связанные с высвобождением нейротрансмиттеров в спинном роге, включают ингибирование нисходящего серотонинергического облегчения, стимуляцию нисходящего торможения, противовоспалительные действия и влияние на аффективный компонент боли. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

http://t.me/questianonbot?start=5259941335 Раньше я думал использовать бота для личных вопросов, а сейчас подумал что вы можете задавать интересные вопросы по психиатрической тематике, а самые интересные из них я буду публиковать на самом канале

Анонимные вопросы

по рекламе к @nikralayli

Telegram

Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 21

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Реклама

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Реклама

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"