В качестве дополнительной поддержки центрального опосредования эффектов ацетилхолином агент центрального действия физостигмин противодействует мании и вызывает депрессию, тогда как его нецентрализованный конгенер неостигмин этого не делает, что указывает на центральный механизм . Кроме того, мускариновый антагонист центрального действия скополамин блокирует эффекты физостигмина, тогда как метскополамин нецентрального действия не вызывает поведенческих эффектов. Дальнейшая поддержка роли центральных мускариновых ацетилхолиновых механизмов в развитии депрессии исходит из исследований нейроэндокринной и электроэнцефалографии сна (ЭЭГ). Введение физостигмина повышает уровни адренокортикотропного гормона, кортизола, адреналина и β-эндорфина в сыворотке крови, все нейроэндокринные соединения, которые повышаются при эндогенной депрессии и одновременно увеличивает уровни пульса и артериального давления. Кроме того, физостигмин дополнительно сокращает латентность маркера быстрого движения глаз во сне (REM) у пациентов с депрессией. Считается, что само сокращение латентности REM является маркером депрессии, опосредованного ацетилхолином явления, которое повышает артериальное давление и частоту пульса. Примечательно, что эти изменения, вызванные физостигмином, как и поведенческие, сердечно-сосудистые и нейроэндокринные изменения, описанные выше, противодействуют скополамину. Следовательно, ацетилхолин центрального действия, действующий, в частности, через мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, опосредует физиологические изменения, аналогичные тем, которые присутствуют при депрессивном поведении. Важно отметить, что исследования механизмов, лежащих в основе депрессии и мании, поддерживают адренергический-холинергический баланс. Внутривенное введение ингибитора обратного захвата дофамина / норэпинефрина метилфенидата противодействовало депрессивному поведению, вызванному физостигмином у людей. И наоборот, поведенческая активация и маниакальные симптомы, вызванные метилфенидатом, противодействовали физостигмину, поддерживая гипотезу адренергического-холинергического баланса. Более того, метилфенидат, а также другие психостимуляторы, такие как амфетамин, могут вызывать симптомы, относящиеся к мании, у здоровых людей или усугублять симптомы мании у пациентов с биполярным расстройством. Таким образом, считалось, что мания связана с лежащей в основе патофизиологией гипохолинергии и повышенной адренергической передачей сигналов в отличие от депрессии, которая, как считалось, имеет обратное. #психофармакология