Исходная гипотеза адренергического-холинергического баланса мании и депрессии Несколько десятилетий назад впервые была выдвинута гипотеза адренергического-холинергического баланса, предполагающая, что основные механизмы мании отражают дисбаланс высокой адренергической активности, тогда как депрессия - это состояние, вызванное относительно высокой холинергической активностью по сравнению с адренергической. Доказательства участия центрального ацетилхолина в регуляции депрессии возникли из сообщений о холинергических агонистах и ингибиторах ацетилхолинэстеразы, вызывающих тяжелую депрессию у людей и противодействующих симптомам мании. Эти соединения повышают центральный холинергический тонус, поскольку ацетилхолинэстераза является основным ферментом, ответственным за расщепление ацетилхолина по всей нервной системе. Различные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, включая физостигмин вызывают симптомы депрессии у людей. Другими агентами, вызывающими депрессию, являются прямой агонист холинергических мускариновых рецепторов ареколин, неселективный агонист мускариновых рецепторов оксотреморин и предшественники ацетилхолина, включая деанол, холин и лецитин. Важно отметить, что симптомы, наблюдаемые после введения этих соединений, были сходны с симптомами, которые проявляются при естественной депрессии. Эти депрессивные состояния, вызванные холинергическими агонистами или ингибиторами ацетилхолинэстеразы, наблюдались в широком диапазоне групп населения, включая здоровых субъектов, субъектов, опьяненных марихуаной, пациентов с болезнью Альцгеймера, а также пациенты с психическими заболеваниями, такими как депрессия, шизофрения или биполярное расстройство. Кроме того, пациенты с аффективным компонентом демонстрировали преувеличенную депрессивную поведенческую реакцию после повышения уровня центрального ацетилхолина по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, наблюдалась сверх- или гиперчувствительность пациентов с эндогенной депрессией или биполярным расстройством к холинергическим манипуляциям, что поддерживало холинергический дисбаланс в периоды депрессии #психофармакология .