Психиатрия "Кошачий Принц", страница 22, все посты канала

Психиатрия "Кошачий Принц"

Фармакокинетика Действие габапентиноидов в основном происходит во внутриклеточном месте и требует активного поглощения. Они подвергаются облегченному транспорту через клеточные мембраны с помощью системных переносчиков l-аминокислот (LAT), поскольку оба препарата структурно похожи на аминокислоту лейцин. Эффекты хронического габапентина блокируются ингибитором этих транспортеров.Габапентиноиды различаются по своим фармакокинетическим характеристикам #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

В фокусе габапентиноиды: химическая формула и разработка Впервые габапентин был концептуализирован в начале 1970-х годов в ходе попыток найти лекарства для лечения неврологических расстройств.7 Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), как известно, является ключевым ингибирующим нейротрансмиттером, ингибирование которого может вызывать судороги. Липофильные группы были добавлены к углеродному каркасу для повышения биодоступности ГАМК, поскольку он не проникает через гематоэнцефалический барьер.8 Это привело к счастливому открытию габапентина в качестве мощного противосудорожного средства. Разработка прегабалина была столь же случайной. 3-алкил-4-аминомасляные кислоты были проанализированы для определения их влияния на декарбоксилазу глутаминовой кислоты (GAD), которая необходима для синтеза ГАМК.9 Было обнаружено, что S-энантиомер 3-изобутил-ГАМК, в настоящее время известный как прегабалин, является эффективным противосудорожным средством. Они не связываются с рецептором ГАМК, несмотря на структурное сходство с ГАМК, как видно на рисунке 1.10 Первоначально эти препараты продавались как средства для снятия боли, не входящие в перечень, и в конечном итоге были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения постгерпетической невралгии. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Консультирую, принимаю донаты, ищу материал и разжевываю содержание, занимаюсь любым тематическим аутсорсингом. Автор готов всегда оказать вам разные виды помощи, а так же ждет банальной благодарности, которая бы стимулировала автора к более активной деятельности. Да-да. Любая информация, любые консультативные услуги @neko_prince Карта для донатов: 2202200444475840

Психиатрия "Кошачий Принц"

Люди с расстройствами настроения часто страдают от когнитивной дисфункции, особенно во время депрессивного эпизода, что, возможно, связано с аберрантным функционированием областей, описанных выше. Депрессивные люди также демонстрируют сильную негативную предвзятость при предвосхищении будущих событий и переживаний. Учитывая, что предыдущие исследования показали, что люди с BD, MDD и HC имеют разные паттерны активации в ACC и PFC во время выполнения задач рабочей памяти, а также во время ожидания денежного вознаграждения и потери, возможно, что три группы могут также различаться во время ожидания легких и сложных задач рабочей памяти. Несмотря на то, что в реальной жизни люди постоянно участвуют в оценке сложности предстоящих задач, нейронные корреляции, связанные с этим процессом, в значительной степени недостаточно изучены. Между тем, ожидание сложности задачи может играть решающую роль в когнитивном и психосоциальном функционировании, поскольку неправильная оценка сложности задачи может привести к плохо информированному поведению, которое, в свою очередь, может ухудшить функционирование. В этом исследовании мы стремились изучить различия в упреждающей обработке, характеризующие BD, MDD и HC, и пролить свет на то, связана ли когнитивная дисфункция при депрессии со снижением способности выполнять задачу, снижением способности готовиться к задаче или и тем, и другим. Учитывая, что обработка независимых от эмоций стимулов может быть дифференцированно смещена и изменена эмоционально-зависимым познанием у людей с депрессией, мы использовали аффективные стимулы, такие как счастливые, испуганные и нейтральные лица, в качестве стимулов в заданном эмоциональном задании N-back, в котором изучалось ожидание и выполнение простых (1-back) и сложных (2-back) задач рабочей памяти у депрессивных людей с БАР, у людей с БДР иHC. Были рассчитаны различия (или дельты ([∆])) между легкими и сложными задачами при RT (∆RT), точности (∆accuracy), активации мозга во время ожидания задачи (∆cue) и выполнения задачи (∆task)), поскольку они могут указывать на количество дополнительных нейрокогнитивныхресурсы, необходимые для выполнения сложной или легкой задачи. Взаимодействие между ∆cue и ∆task, а также ∆RT и ∆accuracy может представлять собой компромисс между использованием ресурсов, освобождением и распределением до и во время выполнения задачи. Эти значения вместе с поведенческими и клиническими переменными были использованы в мультиномиальной регрессии с регуляризацией эластичной сети для выявления переменных, способствующих БД по сравнению с МДД по сравнению с Классификация HC. Затем прогностическая способность выбранных переменных была проверена с использованием классификатора случайных лесов . #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Активация префронтальной коры во время ожидания задачи рабочей памяти способствует поиску различия между биполярной и униполярной депрессией Введение: Отличить биполярное расстройство (BD) от большого депрессивного расстройства (MDD) остается сложной задачей в клинической практике, поскольку диагностические критерии депрессивных эпизодов в контексте BD и MDD идентичны. Исследования нейровизуализации, непосредственно сравнивающие депрессивных людей с BD и MDD, могут помочь выявить объективные нейробиологические маркеры этих расстройств, тем самым улучшая симптоматические и функциональные результаты для пострадавших людей. Рабочая память - это система с ограниченной пропускной способностью, используемая для поддержания, обработки и обновления информации в режиме онлайн. Сложность задачи рабочей памяти определяется объемом информации, которую человеку необходимо обработать за один раз. Более сложная и легкая задача требует обработки большего количества информации, привлечения дополнительных нейрокогнитивных ресурсов и приводит к ухудшению поведенческих характеристик и большей активации в так называемой сети рабочей памяти, состоящей из областей префронтальной коры (PFC), передней поясной извилины (ACC), задней теменной коры и некоторых медиальных височных и полосатыхрегионы. Повреждение нейронных субстратов сети рабочей памяти приводит к нарушению обучения, рассуждений и принятия решений. Выполнению задачи предшествует ожидание задачи. Во время ожидания задачи люди готовятся к задаче, вспоминая правила, связанные с заданием, и формируя ожидания, связанные с трудностью задачи и эмоциональной валентностью. Активация мозга, связанная с ожиданием, может взаимодействовать с активацией мозга, связанной с производительностью, для обеспечения оптимальной динамики мозга и использования ресурсов. Например, PFC и ACC задействованы во время ожидания эмоциональных стимулов. Упреждающая активация в этих регионах предсказывала время реакции (RT) во время задач по решению проблем. Активация в левой вентролатеральной PFC (VLPFC) и дорсальной передней поясной извилины (dACC) увеличивалась при выполнении более сложной по сравнению с легкой задачей, но уменьшалась, когда ожидалась более сложная задача. Этот паттерн активации может быть связан с “очисткой” онлайн-хранилища информации для освобождения нервных и когнитивных ресурсов перед выполнением сложной задачи рабочей памяти. Часть 1 #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Также известно, что жизненный опыт связан с развитием ПРЛ. Детская травма является наиболее значительным фактором риска развития ПРЛ. Поскольку детская травма не всегда присутствует при БЛД, а у людей, перенесших травму, не всегда обязательно развивается ПРЛ, эта связь между детской травмой и ПРЛ неясна. Можно интерпретировать, что детская травма не является обязательным условием для развития ПРЛ. В проспективных исследованиях детская травма у пациентов с ПРЛ может принимать различные формы, включая сексуальное насилие, физическое насилие и пренебрежение, словесные оскорбления, раннее разлучение или потерю родителей . Согласно проспективному исследованию с участием 500 человек, больше детей, подвергшихся физическому насилию и / или оставленных без присмотра, соответствовали критериям ПРЛ во взрослом возрасте. Интересно, что история сексуального насилия не рассматривается как фактор риска ПРЛ. Тем не менее, наличие у одного из родителей проблем с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, диагноз злоупотребления наркотиками, серьезное депрессивное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство - все это связано с развитием ПРЛ но также является неспецифическими факторами. Другое проспективное продольное исследование с участием 639 детей показало, что жестокое обращение / пренебрежение в детстве были в значительной степени связаны с ПРЛ во взрослом возрасте . Мета-анализы также обнаружили, что только небольшие размеры эффекта для взаимосвязи между развитием ПРЛ и жестоким обращением в детстве. Как и в случае большинства психических расстройств, ни один фактор не может объяснить развитие расстройства, несколько факторов могут помочь в объяснении развития ПРЛ. Хотя были исследования, в которых сообщалось, что детская травма не играла существенной роли в развитии ПРЛ, она по-прежнему остается важным фактором риска ПРЛ, и для выяснения этой взаимосвязи необходимы дополнительные исследования. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Исследования нейровизуализации, в которых сравнивались пациенты с ПРЛ со здоровыми контрольными группами, сообщили о двусторонних сокращениях гиппокампа, миндалины и медиальной височной доли. Нейробиологию ПРЛ можно представить как нарушения в нисходящем контроле, обеспечиваемом орбитофронтальной корой и передней частью поясной извилины, и восходящих управляющих импульсах, генерируемых в лимбической системе, таких как миндалина, гиппокамп и островковая кора. Контроль сверху вниз обеспечивает области когнитивного контроля, а контроль снизу вверх обеспечивает выявление значимости. В этой схеме серотонин регулирует префронтальные области, воздействуя на рецепторы 5-HT2 в другой роли. Импульсивные черты, основной компонент ПРЛ, связаны с дефицитом центрального серотонинергического функционирования. Более конкретно, повышенные рецепторы 5-HT2A и сниженные рецепторы 5-HT2C связаны с импульсивностью. Импульсивность является основной особенностью ПРЛ и связана с цепями вознаграждения и контроля и недостаточным поведенческим торможением в префронтальных областях. Тем не менее, гиперактивность левой миндалины была обнаружена у пациентов без медикаментозного лечения с острым ПРЛ. Эта особенность согласуется с негативными стимулами окружающей среды. Интенсивные и переменные эмоции пациентов с ПРЛ связаны с гиперактивностью миндалины. Роль миндалины также отражает неадаптивные процессы сверху вниз при оценке негативных стимулов окружающей среды. Однако у пациентов с ранней травмой и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) в анамнезе обнаруживаются увеличенный гипоталамус и нарушенная ось HPA, а также уменьшенный объем миндалины и гиппокампа. Кроме того, обнаружение уменьшения объема серого вещества миндалины у пожилых пациентов с ПРЛ было интерпретировано как отражающее обратимую прогрессирующую патологию. Трудности эмоциональной регуляции у пациентов с ПРЛ связаны с недостаточной способностью когнитивных процессов активности префронтальной коры (PFC). Кенигсберг и др. сообщалось о гипоактивности орбитофронтальной коры, вентролатеральной коры и дорсальной передней поясной извилины (ACC) у пациентов с ПРЛ по сравнению со здоровыми людьми. Этот результат связан с неадаптивной аффективной регуляцией у пациентов с ПРЛ. Однако сообщалось, что после успешной психотерапии нормализовалась более низкая префронто-лимбическая связь в рамках схемы регулирования аффекта. В целом, многочисленные исследования, в которых сравнивались пациенты с БЛД со здоровыми контрольными группами, сообщили о серотонинергической дисфункции и уменьшении объемов миндалины, гиппокампа и медиальной височной доли. Однако, поскольку в этих исследованиях участвовали взрослые пациенты с ПРЛ, неясно, являются ли эти нейробиологические дефекты последствиями или этиологическими причинами расстройства. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Патогенез (механизм возникновения) пограничного расстройства личности: Причина ПРЛ неизвестна, и предполагается, что ПРЛ является продуктом взаимодействия между генетическими, нейробиологическими и психосоциальными влияниями, которые влияют на развитие мозга. Хотя исследования редки и сообщалось о разных значениях, есть, по крайней мере, умеренные доказательства генетической передачи и наследуемости ПРЛ. Согласно двум исследованиям, было обнаружено, что частота совпадений при ПРЛ выше у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными близнецами (36 и 35% против 19 и 7%). Тем не менее, третье исследование twin показало, что общее генетическое влияние вносит незначительный вклад в развитие ПРЛ по сравнению с влиянием окружающей среды (42% против 58%). В целом, конституциональная предрасположенность к эмоциональной дисрегуляции в условиях неподдерживающей среды приводит к развитию ПРЛ. Необходимы будущие исследования, чтобы сосредоточиться на взаимодействии специфического эндофенотипа и факторов окружающей среды. Согласно данным нейробиологических исследований, было высказано предположение, что функции нейропептидов могут предрасполагать к межличностным проблемам пациентов с ПРЛ. Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) играет центральную роль в развитии ПРЛ. У пациентов с ПРЛ сообщалось о повышенном уровне гормонов стресса, таких как базальный кортизол, и сниженной чувствительности к обратной связи. Однако считается, что неадаптивное поведение по отношению к себе и другим и отношения с другими людьми модулируются окситоцинергической системой. Повышенная активность HPA и снижение уровня периферического окситоцина коррелируют с жестоким обращением в раннем возрасте и небезопасной привязанностью у пациентов с ПРЛ. Более того, в нескольких исследованиях также сообщалось о повышении уровня тестостерона у пациентов женского и мужского пола с ПРЛ. Часть 1 #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

КАННАБИНОИДЫ Облегчение исчезновения обусловливания страха также наблюдалось после введения агониста рецептора CB1 или ингибитора распада и обратного захвата эндоканнабиноидов . Однако потенциал злоупотребления, связанный с агонизмом CB1, вероятно, сделает этот подход к лечению пациентов с ПТСР нежелательным из-за повышенного соотношения риска и пользы. АНТАГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ Активация норэпинефрина также показала себя многообещающей в доклинических моделях исчезновения страха, а также при лечении неспецифическим антагонистом альфа2-адренорецепторов йохимбином . Однако сам йохимбин может вызывать приступы паники у пациентов с ПТСР. Осложняющим фактором является то, что многие из потенциальных терапевтических подходов, способствующих исчезновению, также улучшают другие формы обучения и памяти, по крайней мере, доклинически. Например, блокада рецептора NMDA не только препятствует исчезновению вызывающих отвращение воспоминаний, но также и восстановлению условного страха, т. Е. Также Предотвращает восстановление вызывающих отвращение воспоминаний, что происходит, когда после исчезновения CS присутствует только US . Таким образом, облегчение функции NMDA-рецепторов может не только способствовать исчезновению или привыканию, но и восстановлению условного страха, в зависимости от того, какой процесс преобладал во время дополнительного лечения к экспозиционной терапии, тем самым ухудшая, а не улучшая клиническое состояние. Тем не менее, эта потенциальная проблема еще недостаточно изучена клинически, чтобы сделать твердые выводы. Обзор закончен. Все. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Исчезновение страха У пациентов, страдающих ПТСР, также нарушается исчезновение приобретенного страха, с ухудшением прогноза тяжести симптомов. Вымирание - это процесс, при котором усвоенная реакция страха снижается путем повторного предъявления условного стимула (CS, т.Е. Сигнала, связанного с травмой, например, звукового сигнала, ранее связанного с автомобильной аварией, или тона, ранее связанного с ударом ноги в эксперименте по выработке страха у грызунов) в отсутствие безусловного стимула (США; в наших примерах травматическое событие автомобильной аварии или удар ногой). Считается, что это процесс, посредством которого формируются новые воспоминания, то есть пациент узнает, что CS не обязательно связан с US. Таким образом, память об исчезновении кодируется, консолидируется и выражается, как и другие типы памяти. СОЕДИНЕНИЯ NMDAR Было показано, что исчезновение приобретенного страха чувствительно к блокаде рецептора NMDA в миндалине, в то время как усиление функции рецептора NMDA (например, опосредованно частичным агонистом рецептора глицина d-циклосерином, вводимым системно или вводимым в миндалину) облегчает обучение исчезновению. Аналогичным образом, d-циклосерин ослабляет ослабление страха, вызванное единичным длительным стрессом, предоставляя доказательства из доклинической модели ПТСР, что d-циклосерин в поддержку потенциального благоприятного воздействия на исчезновение у пациентов с ПТСР. Клинически сообщалось о положительном эффекте d-циклосерина в сочетании с экспозиционной терапией при агорафобии, социальном тревожном расстройстве и паническом расстройстве, хотя контролируемые клинические испытания, специально посвященные потенциально благоприятному воздействию d-циклосерина на процессы угасания при ПТСР, являются выдающимися. Интересно, что исчезновение приобретенного “страха”, вызванного в лаборатории с использованием шоковых стимулов у здоровых контрольных групп, по-видимому, не зависит от лечения d-циклосерином. Это несколько неожиданное открытие может быть связано с различными нервными субстратами, лежащими в основе клинических симптомов, связанных с травмой, по сравнению с обусловливанием страха в лаборатории . По аналогии с циклосерином в качестве предполагаемого дополнительного лечения к терапии, основанной на воздействии, можно утверждать, что другие препараты, которые облегчают функцию NMDA-рецепторов, такие как ингибиторы переноса глицина, mGluR2 NAMs или mGluR5 PAMs, или которые усиливают другие аспекты глутаматергической нейротрансмиссии, такие как AMPA PAMs, также должны усиливать исчезновениереакция страха на воспоминания о травмах. У крыс потенциатор рецептора AMPA PEPA и ингибитор переноса глицина NFPS способствовали обучению вымиранию для контекстуального и вызванного страха соответственно. Было показано, что PAM mGluR5 способствуют исчезновению контекстуальной памяти о кокаине, хотя никаких данных, показывающих аналогичные эффекты модуляции mGluR5 на формирование страха или исследование этих механизмов в моделях ПТСР, еще не опубликовано. Ингибирование гистондеацетилазы (HDAC), которое предотвращает деацетилирование гистонов, тем самым воздействуя на тот же внутриклеточный сигнальный каскад, который также подвержен модуляции NMDA-рецептора, также показало перспективность в содействии вымиранию в доклинических моделях. Однако ограничением этой цели является то, что ингибиторы HDAC, особенно селективные по субтипу, могут быть связаны с профилем безопасности, который снова предотвратил бы их использование по этому показанию. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

t.me/cat_bipolar - Чат нашего канала. Всегда доступен к консультациям и аутсорсом по поиске инфы @neko_prince

Психиатрический чат "Биполярный Кот"

Уникальный психиатрический чат для врачей и больных. Здесь можно получить консультацию. Теги: биполярный чат, депрессия чат, шизофрения чат, окр чат, психиатрический чат

Telegram

Психиатрия "Кошачий Принц"

Восстановление памяти, консолидация и повторная консолидация АНТАГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ Эффекты антагониста β-адренорецепторов пропранолола были изучены Debiec и LeDoux, сообщив, что пропранолол, введенный в миндалину, блокировал реконсолидацию, но не консолидацию. Эти данные свидетельствуют о том, что пропранолол может быть полезен пациентам с ПТСР во время реконсолидации, но при этом менее эффективен для вторичной профилактики. Тем не менее, другие исследования показывают, что эффективность системного применения пропранолола для воздействия на реконсолидацию ограничена и зависит от конкретного используемого доклинического теста - ингибирующего избегания или обусловливания страха в этом конкретном исследовании .У людей имеются предварительные данные недавнего небольшого плацебо-контролируемого рандомизированного двойного слепого клинического исследования Brunet et al. предполагают, что пропранолол может быть полезен при назначении пациентам с хроническим ПТСР после того, как им пришлось восстановить травматическую память, то есть во время реконсолидации. Хотя это обнадеживает, этот вывод должен быть подтвержден в более крупном исследовании. Ограничения стратегии нарушения консолидации или повторной консолидации заключаются в том, что лечение не должно нарушать другие важные процессы, такие как обучение исчезновению страха, и не должно нарушать нормальные, не связанные с травмой когнитивные процессы. Один из практических способов обойти эту проблему - лечить пациента только в клинике во время специфической терапии, основанной на консолидации. При длительном применении необходимо будет провести доклинические исследования таких целевых соединений для оценки потенциальных побочных эффектов этих препаратов на другие когнитивные области. Юридические / этические проблемы также были высказаны в отношении препаратов, которые изменяют память о травмирующих событиях, которые приводят к судебным искам (например, изнасилование). Для рассмотрения правовых аспектов терапевтических стратегий, которые препятствуют консолидации памяти. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

NMDAR И ГАМКЕРГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ NMDA-рецепторы также играют важную роль в процессах реконсолидации, и можно предположить, что манипуляции, которые (косвенно) ослабляют функцию NMDA-рецепторов (например, лечение mGluR2 PAMs или mGluR5 NAMs), также могут принести пользу. И наоборот, облегчение гамкергической функции бензодиазепиновым мидазоламом нарушало процессы восстановления памяти страха, предполагая, что этот класс препаратов может быть полезен при лечении ПТСР, хотя, возможно, и не для профилактического лечения. Вопрос в том, как это влияние на восстановление может быть легко перенесено в клинические исследования, в какое время восстановление обычно происходит после травмы, либо естественным путем, либо как его можно вызвать во время клинического вмешательства. Также сообщалось, что ингибирование мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) ингибирует восстановление памяти страха. Это открытие интересно по двум причинам: во-первых, оно может открыть еще один новый путь лечения ПТСР с использованием ингибиторов mTOR-киназы, хотя следует отметить, что эти соединения также модулируют иммунный ответ, что может помешать их использованию для индикации ПТСР. Во-вторых, недавно сообщалось, что mTOR-зависимое образование синапсов лежит в основе быстрых антидепрессивных эффектов антагонистов NMDA. и заманчиво предположить, что те же сигнальные каскады могут также играть роль в потенциальных терапевтических эффектах блокады NMDAR при ПТСР. КАННАБИНОИДЫ Другим интересным фармакологическим подходом может быть манипулирование каннабиноидной системой, поскольку было показано, что двусторонняя инфузия агонистов рецептора CB1 в миндалину после реактивации памяти блокировала восстановление памяти о страхе, в то время как двусторонняя блокада CB1 гиппокампа способствовала восстановлению памяти о страхе. Очевидно, что лечение пациентов с ПТСР агонистами CB1 было бы проблематичным, по крайней мере, из-за риска злоупотребления такими соединениями. Однако можно было бы рассмотреть возможность косвенного воздействия на эндоканнабиноидную систему, например, путем ингибирования амидгидролазы жирных кислот (FAAH), что предотвращает деградацию эндогенных эндоканнабиноидов, таких как анандамид. Интересно, что введение анандамида в гиппокамп блокировало восстановление обусловленности страхом, предполагая, что повышение эндогенных уровней может быть полезной стратегией для ослабления процессов реконсолидации при ПТСР. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Лечение установленных ПТСР - когнитивных симптомов Как только формируется память о травмирующем событии, происходит ряд процессов, которые все еще могут поддаваться фармакологическому вмешательству. Извлечение относится к активации вызывающего отвращение следа памяти о травматическом событии, которое привело к ПТСР, например, в воспоминаниях, ночных кошмарах или навязчивых воспоминаниях о травматическом событии, с внешним или внутренним стимулом, который вызвал воспоминание. Предотвращение восстановления таких воспоминаний было бы одной из возможных стратегий улучшения симптомов ПТСР. Восстановление памяти, консолидация и повторная консолидация АГОНИСТЫ GR Показано, что восстановление памяти у животных нарушается при введении глюкокортикоидов. Для отрицательных результатов измерения физиологических реакций на вызывающие отвращение эмоциональные воспоминания у здоровых добровольцев после введения кортизола). Предварительные данные исследования случай-контроль с участием трех пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, похоже, подтверждают идею о том, что лечение кортизолом в низких дозах снижает оценку тяжести травматических воспоминаний. Эти предварительные выводы должны быть подтверждены в ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования, контролируемого транспортным средством с соответствующей мощностью, прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы. Тем не менее, данные свидетельствуют о том, что лечение кортизолом может быть полезным как в качестве вторичной профилактики, так и для предотвращения восстановления вызывающих отвращение воспоминаний после установления ПТСР. Другим терапевтическим вариантом, который был более широко исследован, было бы изменение процессов реконсолидации. Реконсолидация относится к тому факту, что память “повторно консолидируется” после реактивации / извлечения. При ПТСР воспоминания или навязчивые воспоминания о травмирующем событии представляют собой восстановление этого вызывающего отвращение следа памяти, который впоследствии будет восстановлен. Предотвращение реконсолидации, которая со временем должна привести к ослаблению аверсивного следа памяти, может представлять собой еще одно окно возможностей для фармакологического вмешательства. Неудивительно, что некоторые из тех же фармакологических механизмов, которые, как предполагалось, играют роль в консолидации травматических воспоминаний, также, как предполагалось, имеют значение для процессов реконсолидации, включая рецепторы GR. Например, недавнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что введение глюкокортикоидов после реактивации воспоминаний о травмах, вызванных образами, оказывало временное (<1 мес) влияние на тяжесть симптомов ПТСР. Как только формируется память о травмирующем событии, происходит ряд процессов, которые все еще могут поддаваться фармакологическому вмешательству. Извлечение относится к активации вызывающего отвращение следа памяти о травматическом событии, которое привело к ПТСР, например, в воспоминаниях, ночных кошмарах или навязчивых воспоминаниях о травматическом событии, с внешним или внутренним стимулом, который вызвал воспоминание. Предотвращение восстановления таких воспоминаний было бы одной из возможных стратегий улучшения симптомов ПТСР. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА Было предложено, чтобы противосудорожные препараты были полезны при лечении ПТСР из-за их противовоспалительных эффектов. Это очень разнородная группа лекарств, и часто механизм их действия плохо изучен. Однако некоторые противосудорожные препараты, такие как ламотриджин и топирамат, оказывают побочные эффекты, которые включают ингибирование нейротрансмиссии глутамата, что также может быть механизмом, посредством которого тианептин влияет на ПТСР. Как будет обсуждаться ниже, глутаматергические подходы открывают потенциал для разработки новых фармакологических методов лечения ПТСР. Однако, в то время как некоторые авторы считают лечение противосудорожными препаратами многообещающим подходом к лечению ПТСР, другие приходят к выводу, что использование противосудорожных препаратов при ПТСР имеет лишь очень ограниченную поддержку, основанную на недавних клинических испытаниях. Аналогичным образом, только ограниченное число рандомизированных клинических исследований оценивали эффекты бензодиазепинов при ПТСР, без каких-либо или умеренных положительных эффектов у пациентов с ПТСР. НЕЙРОЛЕПТИКИ Атипичные антипсихотические препараты в основном используются в качестве дополнительной терапии, например, к антидепрессантам при лечении ПТСР. Сообщалось лишь об ограниченном количестве рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований с рисперидоном и оланзапином, которые привели к неоднозначным результатам. Таким образом, хотя есть доказательства того, что фармакологические подходы с использованием психоактивных препаратов, которые в настоящее время используются в клинике, оказывают некоторое благотворное влияние на ПТСР, при этом наиболее убедительные данные получены для антидепрессантов, эти доказательства следует считать неоднозначными. Почти все классы лекарств, проверенные на эффективность при посттравматическом стрессовом стрессовом расстройстве, страдают от недостатка адекватных исследований, подтверждающих окончательные выводы либо за, либо против эффективности. В соответствии с этим,Комитет по лечению посттравматического стрессового расстройства (2008) пришел к выводу, что для всех упомянутых выше классов лекарств доказательств недостаточно для определения эффективности при лечении ПТСР. В целом в этой области явно требуются более эффективные фармакологические подходы к лечению этого расстройства, а также более концентрированные усилия для адекватного тестирования потенциальных терапевтических средств в крупных рандомизированных клинических исследованиях. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

ДРУГИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ Помимо СИОЗС, в клинике был исследован ряд других фармакологических подходов к лечению пациентов с ПТСР, включая другие антидепрессанты, антагонисты адренорецепторов, противосудорожные средства, атипичные нейролептики и бензодиазепины. Антидепрессанты включают двойные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, такие как венлафаксин, трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и имипрамин, ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs), такие как фенелзин, обратимые ингибиторы моноаминоксидазы А (РИМАс), такие как моклобемид, а также препараты с другим механизмом действия, такие как антагонист 5-НТ2А/2С/5Ингибитор обратного захвата -НТ нефазодон. смешанный антагонист Α2A/2C адренорецепторов/ антагонист 5-НТ 2A/2C/3 миртазапин и усилитель обратного захвата 5-НТ / модулятор глутамата тианептин. Хотя эти препараты показали терапевтическую полезность в клинических испытаниях, и некоторые из них, по-видимому, столь же эффективны, как СИОЗС, они не стали первой линией лечения ПТСР, отчасти также потому, что они хуже переносятся. Хотя основной механизм действия этих антидепрессантов различается, следует отметить, что все они взаимодействуют с моноаминергическими (серотонинергическими и норадренергическими) системами. Кроме того, было показано, что антидепрессанты различных классов нормализуют активность оси HPA в ответ на стресс и усиливают нейрогенез гиппокампа, которые могут представлять собой конечный общий путь. АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ Также предпринимались попытки нормализовать норадренергическую гиперреактивность, которая, как предполагается, лежит в основе симптомов гипервозбуждения при ПТСР. Сообщалось, что блокада α1-адренорецепторов антагонистом α1-адренорецепторов празозином улучшает различные симптомы ПТСР, но, в частности, улучшает сон и ночные кошмары. Недавнее сравнительное исследование празозина и кветиапина для улучшения ночного нарушения сна указывает на лучшую общую переносимость празозина. Лиганды, действующие на α2 Рецептор был менее перспективным. Миртазапин показал положительные результаты в одном исследовании ПТСР , что позволяет предположить, что блокада Α2A / C адренорецепторов также оказывает благотворное действие, хотя эффекты миртазапина, конечно, также могут быть опосредованы серотонинергическими механизмами. В этом отношении следует отметить, что миртазапин увеличивает высвобождение NE в различных областях мозга посредством блокады ауторецепторов Αльфа-2A, тем самым способствуя активности α1. Стимуляция пресинаптических ауторецепторов α 2A с помощью αС другой стороны, агонист 2А адренорецепторов гуанфацин, который должен приводить к снижению высвобождения норадреналина, не выявил терапевтической пользы. Однако активность агонистов на постсинаптических Α2A рецепторах может маскировать эффекты пресинаптической блокады высвобождения NE, поскольку гуанфацин обладает мощной агонистической активностью на постсинаптических рецепторах. Неселективная блокада β-адренорецепторов пропранололом оказалась неэффективной при назначении для предотвращения развития ПТСР в недавнем исследовании Stein хотя наблюдается некоторый всплеск интереса к использованию пропранолола в сочетании с терапией (см. Ниже). Таким образом, хотя есть некоторые доказательства того, что манипуляции с норадренергической активностью могут быть полезны именно при нарушениях сна, эффективность для общего уменьшения симптомов до сих пор не подтверждена. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Лечение установленных ПТСР – некогнитивных симптомов Как только расстройство установлено, можно рассмотреть возможность нацеливания на эмоциональную реакцию, то есть Выражение страха или других некогнитивных симптомов, связанных с ПТСР, таких как повышенное возбуждение, или когнитивные процессы, связанные с ПТСР, такие как восстановление вызывающих отвращение воспоминаний или исчезновение воспоминаний, связанных со страхом. Следует отметить, что методы лечения, которые подавляют некогнитивные симптомы ПТСР, являются единственной в настоящее время одобренной фармакотерапевтической стратегией. СИОЗС Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) показали эффективность в снижении тяжести симптомов и в профилактике рецидивов у пациентов с ПТСР, хотя только приблизительно 60% пациентов реагируют на лечение и только около 20-30% пациентов достигнут полной ремиссии. Тем не менее, в недавнем отчете Института медицины сделан вывод о том, что текущие данные для определения эффективности СИОЗС в лучшем случае наводят на размышления, а более поздние рекомендации по лечению посттравматического стрессового расстройства ставят под сомнение использование СИОЗС для ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством, связанным с боевыми действиями, относительно их терапевтической пользы у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, не связанным с боевыми действиями. Таким образом, хотя СИОЗС можно считать относительно хорошо переносимыми и безопасными, необходимы дальнейшие исследования с более высокой эффективностью, прежде чем можно будет сделать выводы. Более того, СИОЗС по-прежнему имеют ряд недостатков, включая отсроченное начало действия, частичный ответ с остаточными симптомами или отсутствие ответа, а также нежелательные побочные эффекты (например, потеря сексуального влечения, желудочно-кишечные эффекты, изменения массы тела), что ограничивает их полезность и указывает на серьезную неудовлетворенную медицинскую потребность в новых подходах к лечению ПТСР. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц"

Фармакологические подходы для вторичной профилактики ПТСР NMDAR И ГАМКЕРГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ Антагонисты NMDA-рецепторов также влияли на поведение, связанное с тревогой, у крыс, если их вводить вскоре после воздействия стресса хищника, что может не удивлять, учитывая участие NMDA-рецепторов в процессах консолидации памяти. В этом отношении стоит отметить, что в предварительном ретроспективном исследовании McGhee et al. обнаружили, что в группе обожженных военнослужащих, получавших антагонист рецептора NMDA кетамин во время госпитализации, частота развития ПТСР была ниже. Эти доклинические и клинические данные подтверждают полезность новых фармакологических средств, нацеленных на субъединицы или функции NMDA-рецептора, которые могут принести пользу, избегая некоторых побочных эффектов, присущих блокаде NMDA-рецептора. Некоторыми примерами возможных мишеней являются положительные аллостерические модуляторы метаботропного глутаматного рецептора (mGluR) 2 (PAM), которые уменьшают высвобождение глутамата через пресинаптическую отрицательную обратную связь, антагонисты или отрицательные аллостерические модуляторы (NAMs) постсинаптических рецепторов mGluR5 или антагонисты NR2B. Более того, бензодиазепин алпразолам усиливал стрессовые эффекты при введении вскоре после воздействия стресса хищника на крыс. Ранее также было показано, что бензодиазепины у людей способствуют запоминанию событий, которые произошли непосредственно перед лечением, предположительно из-за блокады активного вмешательства во время консолидации. Эти результаты согласуются с клиническими отчетами о том, что вторичная профилактика бензодиазепинами не дает эффекта или может даже увеличить вероятность того, что у пострадавших от травмы впоследствии разовьется ПТСР. Это отсутствие эффективности может быть связано с различием в эффективности бензодиазепинов для индукции ретроградной и антероградной амнезии, другими словами, бензодиазепины преимущественно нарушают активные ассоциативные процессы и влияют на консолидацию только при использовании очень высоких доз. Таким образом, препараты, которые эффективны в индуцировании легкой ретроградной амнезии, могут быть более эффективными, чем препараты, которые облегчают только антероградную амнезию. #психофармакология

Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 22

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Реклама

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Реклама

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"

Психиатрия "Кошачий Принц"