Механизмы действия Габапентин и прегабалин не связываются с ГАМК-рецепторами, несмотря на их структурное сходство, но обладают высоким сродством к α2δ-1 субъединице потенциал-зависимых кальциевых каналов (VGCC). VGCC состоят из нескольких субъединиц: α1, β, γ и α2 δ. α1-субъединица обеспечивает поступление кальция, а внеклеточный α2 δ связан с γ-субъединицей. Ясно, что субъединицы α2δ-1 участвуют в ноцицепции, поскольку уровни повышаются после травмы и могут снижаться в течение нескольких месяцев.У1 трансгенных мышей, которые экспрессируют повышенные уровни α2δ-1, развивается невропатическая боль даже при отсутствии повреждения нерва. Часто предполагается, что анальгетические эффекты габапентиноидов обусловлены ингибированием кальциевых токов путем связывания с α2δ-1 субъединицей, что приводит к ослаблению постсинаптической возбудимости. Однако это предположение неверно, поскольку не было показано, что габапентиноиды последовательно ингибируют ток Ca2 +. Несмотря на это, они ингибируют высвобождение различных нейротрансмиттеров в синапсах нейронов и эффективны при невропатической боли. Для объяснения механизмов действия было постулировано несколько механизмов (на рисунке выше) — субъединицы α2δ-1 транспортируются в спинной рог из места их образования в клеточных телах DRG (спинного корневого ганглия). Повышенные уровни в спинном роге связаны с развитием невропатической боли. Габапентиноиды ингибируют накопление α2δ-1 в пресинаптических терминалях в спинном роге и снижают реакцию на болевые раздражители на животных моделях. *** — α2δ-1 обеспечивает усиленное высвобождение нейротрансмиттеров при сниженном поступлении кальция. Габапентиноиды могут влиять на ноцицепцию путем ингибирования α2δ-1-опосредованного усиленного высвобождения нейротрансмиттеров. *** — Обезболивающие эффекты опосредованы облегчением нисходящего норадренергического торможения, ингибированием нисходящего серотонинергического облегчения и кортикальными механизмами, влияющими на лимбическую систему. *** — Габапентиноиды блокируют связывание тромбоспондина, полученного из астроцитов, с α2 δ-1, что ингибирует образование новых возбуждающих синапсов. *** — Стимуляция поглощения глутамата транспортерами возбуждающих аминокислот (EAAT). *** — Подавление воспалительной реакции на повреждение. *** — Модуляция аффективного компонента боли. #психофармакология