Сравнение двух экспериментов показывает, что M100907 оказывал противоположные эффекты, ослабляя персевативное поведение (прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу) при введении в дорсомедиальный стриатум, но усиливая повторяющееся поведение при введении в орбитофронтальную кору. Этот нейрофармакологический подход к спасению фенотипа в мышиной модели аутизма имеет преимущество в лучшем понимании того, какие области мозга демонстрируют аномалии, лежащие в основе специфического поведения, связанного с аутизмом. Нацеливаясь на конкретные рецепторы нейротрансмиттеров, этот подход может также определить, какие рецепторные механизмы в конкретных нейронных системах изменены, что способствует определенному фенотипу. В совокупности воздействие M100907 на дорсомедиальный стриатум и орбитофронтальную кору при обратном обучении имитирует результаты системного лечения M100907. Из-за этого системный эффект M100907 в дозе 0,1 мг / кг может усиливать начальное персеверативное поведение, действуя главным образом на орбитофронтальную кору, одновременно облегчая надежное выполнение нового паттерна выбора из-за действий в дорсомедиальном стриатуме. Дифференциальное воздействие на вероятностное обратное обучение, наблюдаемое с M100907 при введении в орбитофронтальную кору по сравнению с дорсомедиальным полосатым телом, также имеет значение для того, какие схемы мозга могут быть изменены, что способствует обратному дефициту обучения при РАС. Подобно мышам BTBR, у людей с РАС нарушается вероятностное обратное обучение из-за избирательного увеличения регрессивных ошибок. Это повышает вероятность того, что аналогичные механизмы 5HT в полосатом теле людей с РАС изменены, что приводит к обратному дефициту обучения. Как минимум, полученные данные свидетельствуют о том, что дорсомедиальный стриатум обладает достаточной пластичностью, так что введение антагониста рецептора 5HT2A может устранить дефицит обратного обучения и повысить уровень ухоженности. В то время как предыдущие исследования выявили изменения рецептора 5HT2A при РАС, настоящие результаты показывают, как блокирование 5HTАктивность рецептора 2A в определенных системах мозга может ослаблять повторяющееся поведение, которое является основным симптомом РАС.