Выхожу из депры... начал делать сноски на терминологию.🙃 В отличие от дорсомедиального стриатума, блокада рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре мышей BTBR не улучшала обратное обучение (прим. обработка информации во время сна), но увеличивал персервативность(прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу). Это в некоторой степени сопоставимо с исследованиями, показывающими, что M100907, введенный в орбитофронтальную кору крысы, ухудшает обратное обучение и что истощение 5HT в орбитофронтальной коре мартышки ухудшает обратное обучение за счет увеличения настойчивости. Повышенная настойчивость, наблюдаемая в этом исследовании, аналогична той, которая наблюдалась при системной инъекции 0,1 мг / кг M100907, что увеличивало ошибки при повторном обучении у мышей BTBR . Таким образом, комбинированные эффекты вливаний M100907 в орбитофронтальную кору и дорсомедиальный стриатум воспроизводят эффекты, наблюдаемые при периферической инъекции M100907, при которой наблюдается начальное увеличение персеверативных ошибок, но последующее уменьшение регрессивных ошибок, что улучшает общую эффективность обратного обучения. Результаты после блокады рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре при обратном обучении контрастируют с результатами, наблюдаемыми при введении антагониста рецептора 5HT2C в орбитофронтальную кору или системном введении. В частности, лечение селективным антагонистом рецептора 5HT2C, SB 242084, уменьшало персеверативные ошибки во время обратного обучения у крыс. Неизвестно, будет ли лечение антагонистом рецептора 5HT2C эффективным для уменьшения дефицита поведенческой гибкости на мышиных моделях аутизма. Ранее мы сообщали, что у людей с РАС нарушается вероятностное обратное обучение из-за избирательного увеличения регрессивных ошибок. Однако другие исследования показали, что люди с РАС могут преимущественно демонстрировать персеверативные ошибки или дефицит при первоначальном отходе от первоначально усвоенной стратегии. Известно, что РАС экспрессирует гетерогенный фенотип. Одна из возможностей заключается в том, что лечение антагонистом рецептора 5HT2C, но не антагонистом 5HT2A может быть эффективным для снижения когнитивной ригидности в подгруппе лиц с РАС, которые проявляют настойчивость. Помимо увеличения настойчивости в обратном обучении, инфузия M100907 в орбитофронтальную кору также усиливала повышенное поведение груминга (прим. уход за собой) у мышей BTBR. В коре головного мозга рецепторы 5HT2A экспрессируются на пирамидных нейронах и интернейронах, где 5HT или селективные агонисты оказывают общее деполяризующее действие через белки Gq-типа. В попытке выяснить, может ли M100907 преимущественно воздействовать на выходные сигналы или интернейроны в орбитофронтальной коре, был исследован эффект агониста ГАМК-А, мусцимола, вводимого в орбитофронтальную кору. Инфузии мускимола в орбитофронтальную кору значительно снижали поведение груминга у мышей BTBR. Таким образом, мусцимол оказывал противоположный эффект M100907 на груминг при введении в орбитофронтальную кору. Это повышает вероятность того, что блокада 5HT2A в орбитофронтальной коре может привести к чистому увеличению продукции орбитофронтальной коры за счет снижения активности межнейронов.