Обложка канала

Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 20

1631 @psycho_cats
Открыть

Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Шизофрения и NAC ч.1 Дофаминергические нарушения исторически были на переднем плане в качестве исследовательских целей при шизофрении, хотя все другие основные нейромедиаторные системы, включая γ-аминомасляную кислоту, серотонин, ацетилхолин, глутамат и норадреналин, также были вовлечены. Сообщалось об усилении дофаминергического метаболизма в полосатом теле. Было показано, что это гипердопаминергическое состояние обратно коррелирует с гиподопаминергией в префронтальной коре. Считается, что эти изменения опосредуют изменения в исполнительной функции и многие положительные симптомы расстройства. В популяциях с шизофренией сообщалось о нарушении метаболизма глутамата и снижении уровня глутамата в префронтальной коре.68 Было показано, что добавление цистеина модулирует уровни глутамата посредством обмена глутамат–цистин, а GSH, как было показано, модулирует связывание глутамата с N-метил-d-аспартатными рецепторами. N-ацетилцистеин может быть полезен при лечении шизофрении, воздействуя как на окислительный стресс, так и на глутаматергическую дисфункцию,предполагая, что фенотип является результатом взаимодействия нескольких нейромедиаторных путей, которые взаимодействуют с окислительными и воспалительными системами, которые дополнительно вовлечены в расстройство. Существует все больше доказательств того, что окислительный стресс возникает у людей с шизофренией, и существует связь между тяжестью симптомов окислительного стресса и диагностическим подтипом. Вопрос о том, являются ли эффекты синхронными с измененной нейротрансмиссией или результатом этих нарушений, требует дальнейших исследований. Доказательства роли окислительного стресса в популяциях с шизофренией включают полиморфизмы в ключевых генах пути GSH и измененные уровни антиоксидантов (с корреляциями между уровнями и тяжестью симптомов). Окислительный стресс может приводить к изменениям липидных мембран, митохондриальной дисфункции и изменениям ДНК и белков. Считается, что у людей с шизофренией, несмотря на незначительные изменения в телах нейрональных клеток, могут быть затронуты соединения и прорастание дендритов. Это один из потенциальных механизмов, с помощью которого окислительный стресс участвует в этом расстройстве. Аналогичным образом, сообщалось об изменениях в функции митохондрий, и связь с выработкой энергии может дать ключ к пониманию основной патологии шизофрении. Кроме того, начинают выявляться связи между окислительным стрессом и нейротрансмиссией при психических заболеваниях.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    NAC: Трихотилломания и расстройства ухода Описана спектральная связь между ОКР и трихотилломанией (ТТМ), и сообщается об эффективности SRIs при ТТМ, как и при ОКР.63 Однако реакция на лечение с помощью SRIs у лиц с ТТМ противоречива. Также проводились сравнения между ТТМ и аддиктивными расстройствами, учитывая, что импульсивность и дисфункциональныепути вознаграждения могут действовать при обоих типах расстройств, и при лечении TTM опиоидными антагонистами была определенная польза. Трихотилломания может иметь гетерогенную природу, причем одна подгруппа больше похожа на ОКР, а другая подгруппа больше похожа на зависимость.66 Два тематических исследования показали преимущества лечения NAC у лиц с ТТМ.39 В первом исследовании участвовал 28-летний мужчина, а во втором - 40-летняя женщина. Эти авторы сообщили, что 1800 мг NAC (в титровании в течение нескольких недель) улучшили вырывание волос. Было проведено 1 двойное слепое плацебо-контролируемое исследование NAC для лечения ТТМ.40 В этом исследовании 50 пациентам (45 женщин и 5 мужчин) давали 1200 мг NAC или плацебо в течение 6 недель, а затем еще 6 недель по 2400 мг NAC или плацебо. Половина выборки одновременно принимала лекарства, включая SRIS, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и стимуляторы. Четыре участника проходили психотерапию. N-ацетилцистеин вводили в сочетании с этими методами лечения. В ходе исследования было обнаружено, что лечение NAC уменьшает симптомы TTM по сравнению с плацебо. Большинство (88%) участников завершили 12-недельное исследование. Эффекты лечения наблюдались на 9-й неделе и сохранялись на протяжении оставшейся части исследования. В целом, NAC, по-видимому, эффективен при лечении ТТМ. В дополнение к ТТМ, многообещающие предварительные результаты указывают на необходимость контролируемых исследований других нарушений ухода за собой, включая грызение ногтей и ковыряние кожи. Был опубликован отчет о случае пациента с ТТМ и поведением, связанным с грызением ногтей, у которого грызение ногтей прекратилось после 9 недель лечения NAC. У участника произошел рецидив после перерыва в лечении, но возобновление NAC привело к ремиссии симптомов. В исследовании, в котором в первую очередь изучался NAC (2000 мг / сут) для лечения расстройств настроения, сообщалось о счастливом открытии пользы лечения NAC в уменьшении кусания ногтей. Три участника, принимавшие NAC, сообщили о значительном сокращении кусания ногтей в течение 6-месячного курса лечения. Все 3 участника по-прежнему воздерживались от кусания ногтей через 1 месяц после прекращения приема NAC. Наконец, есть отчет о случае, касающемся сбора кожи и лечения NAC. Женщине, которая не получала фармакологических вмешательств, вводили 600 мг / день NAC. В течение последующих 4 недель доза была увеличена до 1800 мг / сут, после чего как позывы, так и фактическое поведение в отношении ковыряния кожи полностью исчезли.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    NAC и ОКР: Существуют сходства между областями мозга, вовлеченными в зависимость и обсессивно–компульсивное расстройство (ОКР), включая прилежащее ядро и переднюю поясную извилину коры головного мозга. Поступали сообщения об окислительном стрессе в популяциях с ОКР, включая повышенное перекисное окисление липидов; 56-59 снижение витамина Е, каталазы, GPx и селена; увеличение супероксиддисмутазы; и изменения общего окислительного статуса. Некоторые из этих изменений были связаны с тяжестью симптомов. Стандартные методы лечения ОКР первой линии обычно включают комбинацию ингибиторов обратного захвата серотонина (SRI) и психотерапии. Несмотря на некоторую эффективность этого режима лечения, до 20% людей с ОКР устойчивы к лечению и получают мало пользы. Есть некоторые данные, свидетельствующие о глутаматергических нарушениях у людей с ОКР; однако требуется дальнейшая характеристика, чтобы определить, является ли это первичным, причинно-следственным эффектом или побочным эффектом.- продукт гиперметаболизма и измененной нейротрансмиссии в других путях. В настоящее время имеется только 1 отчет об использовании NAC у пациентов с ОКР.38 Этот отчет показал заметные преимущества у человека, который был невосприимчив к лечению. Участник испытал частичную пользу от лечения флувоксамином и продолжал принимать флувоксамин во время 13-недельного испытания 3 г NAC (включая титрование дозы до 3 г). В ходе испытания у участника улучшились показатели как по шкале обсессивно–компульсивных расстройств Йеля-Брауна, так и по шкале оценки депрессии Гамильтона. Продолжение лечения флувоксамином и NAC привело к значительному улучшению контроля над компульсивным мытьем и навязчивыми триггерами.

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Хочу возродить стримы. Пост для публичного обсуждения. 😏

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Влияние на нейротрансмиссию Глутамат В дополнение к влиянию на окислительный баланс, было показано, что изменения в уровнях цистеина также модулируют нейромедиаторные пути, включая глутамат и дофамин. Цистеин способствует регуляции внутри- и внеклеточного обмена глутамата в нейронах через цистин–глутаматный антипортер. В то время как этот антипортер повсеместно распространен во всех типах клеток, в головном мозге он преимущественно локализуется на глиальных клетках. Димер, цистин, поглощается астроцитами и обменивается на глутамат, который выделяется во внеклеточное пространство. Этот свободный глутамат, по-видимому, стимулирует ингибирующие метаботропные глутаматные рецепторы на глутаматергических нервных окончаниях и тем самым уменьшает синаптическое высвобождение глутамата. Учитывая это соотношение, количество цистеина в системе, а также обратная связь через выработку GSH нейронами могут напрямую регулировать количество глутамата, присутствующего во внеклеточном пространстве. Кроме того, было показано, что сам GSH усиливает реакцию N-метил-d-аспартатного рецептора мозга на глутамат у крыс. Изменения уровней нейронального GSH могут не только изменять доступные уровни глутамата, но и иметь прямые последствия для глутаматергической функции. Дофамин В дополнение к модуляции уровней глутамата через цистин–глутаматный антипортер, также было показано, что NAC изменяет высвобождение DA. Было показано, что после лечения амфетамином полосатых срезов крыс NAC способствует высвобождению везикулярного DA в низких дозах в полосатых нейронах и ингибирует высвобождение при миллимолярных концентрациях. У обезьян было показано, что NAC защищает от снижения уровней переносчиков DA после повторного введения метамфетамина, что указывает на один механизм, при котором в предыдущем исследовании было облегчено увеличение высвобождения DA. Также было показано, что глутатион увеличивает высвобождение DA, вызванное агонистом глутамата, в полосатых нейронах мыши.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    NAC: Взаимодействие с медиаторами воспаления Сообщалось об изменениях в про- и противовоспалительных цитокинах, включая интерлейкин (IL)-6, IL-1β и фактор некроза опухоли (TNF)-α, в популяциях с депрессией и, в меньшей степени, биполярным расстройством и шизофренией.16,17 Эти воспалительные цитокины являются потенциальными участниками основной патофизиологииэтих расстройств. Было показано, что N-ацетилцистеин обладает противовоспалительными свойствами, которые связаны с окислительными путями, что может обеспечить еще один потенциальный механизм действия в преимуществах NAC в психиатрии. Было показано, что N-ацетилцистеин снижает уровни IL-6 у пациентов, находящихся на гемодиализе, хотя никаких изменений в этих уровнях не сообщалось после лечения NAC на модели черепно-мозговой травмы у крыс. И наоборот, повышенные уровни TNF-α и IL-1β были снижены после лечения NAC на моделях обоих травматическихповреждение головного мозга и фокальная ишемия головного мозга. Также было показано, что N-ацетилцистеин улучшает результаты при липополисахаридных моделях воспаления. Предварительная обработка NAC предотвращала окислительный стресс и потерю долгосрочного потенцирования после воздействия пренатального воспаления. Кроме того, лечение липополисахаридами приводит к ингибированию развития олигодендроглиальных клеток и миелинизации, которые ослабляются введением NAC в смешанных глиальных культурах крыс. Снижение уровня воспалительных цитокинов при лечении NAC может быть потенциальным механизмом, с помощью которого NAC модулирует симптомы психических расстройств. Это может быть напрямую связано с воспалительным путем или с окислительными процессами, связанными с воспалением. Для выяснения этих механизмов требуются дальнейшие исследования.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    N-ацетилцистеин в психиатрии: текущие терапевтические данные и потенциальные механизмы действия Историческое применение N-ацетилцистеина N-ацетилцистеин (NAC) используется в качестве антиоксидантного предшественника глутатиона (γ-глутамилцистеинилглицина; GSH) при лечении передозировки парацетамола более 30 лет. По мере того, как все больше становится известно о действиях NAC, клинические применения также расширились. N-ацетилцистеин в настоящее время широко используется в качестве муколитика и при лечении ВИЧ, и он показал эффективность при хронической обструктивной болезни легких и нефропатии, вызванной контрастированием. Специфичный для заболеваний головного мозга, NAC был опробован с некоторой эффективностью у пациентов с болезнью Альцгеймера. В настоящем обзоре будет рассмотрена роль NAC в лечении психиатрических состояний и возможные механизмы пользы для этих расстройств. Роль в окислительном гомеостазе Использование NAC для восстановления уровня GSH хорошо известно. Глутатион является основным эндогенным антиоксидантом. Глутатион нейтрализует активные формы кислорода и азота из клетки как путем прямого, так и косвенного удаления. Как наиболее распространенный и повсеместный антиоксидант, он отвечает за поддержание окислительного баланса в клетке. Это происходит как путем прямого удаления активных веществ путем образования и распада аддуктов, так и катализируется глутатионпероксидазой (GPx) в никотинамидадениндинуклеотидфосфатной (NADPH)–зависимой реакции. Полученный окисленный глутатион затем восстанавливается глутатионредуктазой, чтобы снова начать цикл. Глиальные клетки содержат гораздо более высокие уровни GSH, чем клетки нейронов, и поддерживают выработку GSH нейронами. Астроциты выделяют GSH во внеклеточное пространство, а γ-глутамилтранспептидаза расщепляет GSH до цистеин–глицинового дипептида и глутамата. Дипептид гидролизуется до глицина и цистеина, и все аминокислоты затем становятся доступными для синтеза нейронального GSH. Считается, что выработка GSH нейронами в первую очередь опосредуется высвобождением GSH астроцитами, а выработка GSH астроцитами ограничена цистеином и ферментом глутамат–цистеиновой лигазой. Было показано, что NAC не только обеспечивает цистеин для производства GSH, но и непосредственно поглощает окислители, в частности, восстанавливает гидроксильный радикал, · OH и хлорноватистую кислоту. Пероральное введение одного GSH не приводит к адекватному восстановлению уровня GSH. Он быстро гидролизуется в печени и кишечнике и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Точно так же было показано, что пероральное введение L-цистеина также оказывает незначительное влияние на уровни GSH в головном мозге из-за метаболизма первого прохождения. Пероральное введение NAC приводит к повышению уровня цистеина в плазме, что в конечном итоге приводит к увеличению GSH в плазме. Было показано, что N-ацетилцистеин успешно проникает в гематоэнцефалическийбарьер и повышение уровня GSH в мозге на животных моделях,, которые могут иметь отношение к психиатрии, где были показаны изменения в GSH мозга и других окислительно-восстановительных путях.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Консультирую, принимаю донаты, ищу материал и разжевываю содержание, занимаюсь любым тематическим аутсорсингом. Автор готов всегда оказать вам разные виды помощи, а так же ждет банальной благодарности, которая бы стимулировала автора к более активной деятельности. Да-да. Любая информация, любые консультативные услуги @neko_prince А также принимаю донаты напеченьки сюда: 2202200444475840

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    www.frontiersin.org/article…170/full Предыдущие посты из данной статьи формировались, но я подумал что она сильно большая и сложная, но ценители оценят. Да и нейросети позволяет сейчас читать и полностью с переводом)
    The Kappa Opioid Receptor: From Addiction to Depression, and Back

    Comorbidity is a major issue in psychiatry that notably associates with more severe symptoms, longer illness duration, and higher service utilization. Therefore, identifying key clusters of comorbidity and exploring the underlying pathophysiological mechanisms represent important steps toward improving mental health care. In the present review, we focus on the frequent association between addiction and depression. In particular, we summarize the large body of evidence from preclinical models indicating that the kappa opioid receptor (KOR), a member of the opioid neuromodulatory system, represents a central player in the regulation of both reward and mood processes. Current data suggest that the KOR modulates overlapping neuronal networks linking brainstem monoaminergic nuclei with forebrain limbic structures. Rewarding properties of both drugs of abuse and natural stimuli, as well as the neurobiological effects of stressful experiences, strongly interact at the level of KOR signaling. In addiction models, activity…

    Frontiers

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Следующим шагом было изучение основных нейрохимических субстратов, в ранних исследованиях изучалось, как KOR может регулировать мезолимбический путь. Этот путь состоит из дофаминергических (DA) нейронов, которые расположены в вентральной тегментальной области среднего мозга (VTA) и проецируются на лимбические структуры переднего мозга, включая вентральное полосатое тело [или прилежащее ядро (NAc) и префронтальную кору (PFC). Данные на животных и людях ясно продемонстрировали, что наркомания и расстройства настроения связаны с серьезными нарушениями схемы вознаграждения DA в мозге, который обычно действует для прогнозирования и кодирования значимости стимулов окружающей среды и естественных вознаграждений. Теперь классическая “унитарная” теория зависимости постулирует, что по существу все наркотики, которыми злоупотребляют, усиливают передачу DA в NAc, эффект, который является центральным для их полезных свойств. В рамках этой линии многие исследования последовательно показывали, что острые усиливающие эффекты морфина зависят от растормаживания, то есть активации нейронов DA. Это растормаживание происходит за счет активации MOR, экспрессируемой ГАМКергическими интернейронами, расположенными в основном в хвосте VTA, а также в VTA и NAc. Напротив, предполагалось, что снижение передачи сигналов DA отвечает за кодирование KOR-опосредованного отвращения. Используя микродиализ, Спанагель и коллеги показали, что высвобождение DA в NAc было уменьшено путем введения агониста KOR в NAc, но не в VTA. Кроме того, введение антагониста KOR (nor-BNI) в NAc увеличивало высвобождение DA, предполагая, что динорфины тонически снижают нейротрансмиссию DA в этом регионе. Наиболее убедительные доказательства причастности DA-нейронов к вызванному КОРОМ отвращению недавно были получены при использовании генетически модифицированных мышей с использованием системы рекомбинации Cre-lox. Балс-Кубик и др. воспользовался нокаутированной мышью, экспрессирующей Cre-рекомбиназу под контролем транскрипции эндогенного промотора DA-транспортера. Этих мышей скрещивали с другой нокаутированной мышью, носящей условный “флокированный” аллель KOR, тем самым достигая специфической делеции KOR в нейронах DA (DAT KOR-cKO). На поведенческом уровне индуцированный KOR CPA был отменен у мышей DAT KOR-cKO и восстановлен при вирусно-опосредованной повторной экспрессии KOR в VTA .

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    https://t.me/bipolar_catdiary Авторский канал стихов автора и того что не вписывается в контент основного канала,
    Дневник: «Биполярный Котик»

    Литературные дневники психического состояния и жизни в целом, а так же стихи и проза биполярного котика.

    Telegram

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Каппа-опиоидный рецептор: система, препятствующая вознаграждению, дисфорическая Интерес к фармакологии КОР исторически проистекал из надежды на разработку анальгетических соединений, лишенных классического потенциала злоупотребления агонистами MOR, такими как морфин. К сожалению, ранние исследования на людях, в которых изучались свойства агонистов KOR, сообщали о мощных дисфорических и психомиметических эффектах . Хотя эти результаты явно снизили терапевтический потенциал КОР в лечении боли, они также побудили доклинических исследователей изучить эти интригующие дисфорические эффекты. Известно, что активация MOR вызывает эйфорию у человека и вызывает подкрепление на животных моделях. Поэтому исследователи предположили, что MOR и KOR могут оказывать противоположные эффекты в регуляции мотивационных процессов, потенциально посредством модуляции общих нейронных путей. Эта структура была первоначально исследована с использованием условного предпочтения места (CPP) или условного избегания места (CPA). В этой парадигме павловского кондиционирования наркотик многократно сочетается с набором стимулов окружающей среды, которые постепенно приобретают положительные (CPP) или отрицательные (CPA) мотивационные свойства. После повторных сеансов кондиционирования животное впоследствии проявляет предпочтение или избегание повторного воздействия раздражителей окружающей среды (в отсутствие препарата), поведение, которое зависит от механизмов обучения, мотивации и гедонизма. Оригинальное исследование на крысах, проведенное Шиппенбергом и Герцем сообщили, что, как предполагалось, системное введение агониста KOR U69593 или морфина приводило к противоположным эффектам, соответственно вызывая CPA и CPP. В то время как индуцированный морфином CPP отражает его усиливающие свойства, индуцированный KOR CPA предположил, что этот рецептор может быть механизмом противодействия вознаграждению, который способствует двунаправленной регуляции мотивации и гедонистического тона.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Впечатляющее отсутствие ответа / ремиссии при приеме антидепрессантов еще более поразительно при биполярной депрессии, чем при глубокой депрессии. В финансируемом NIMH 26-недельном исследовании Программы улучшения систематического лечения биполярного расстройства (STEP-BD) пациенты с биполярной депрессией, получавшие стабилизатор настроения, были рандомизированы на дополнительную терапию антидепрессантами (пароксетин или бупропион) или плацебо, но существенных различий между группами в показатели длительного выздоровления, определяемые как восемь последовательных недель эутимии без перехода в манию / гипоманию. Недавнее рандомизированное исследование, в котором сравнивалась монотерапия пароксетином и кветиапином при биполярной депрессии, также показало, что пароксетин менее эффективен в лечении депрессии и с большей вероятностью вызывает переход к мании / гипомании. Наконец, недавний мета-анализ 15 рандомизированных двойных слепых исследований, в которых сравнивались острые антидепрессанты либо с плацебо, либо с активным компаратором у пациентов с биполярной депрессией I и II степени, продемонстрировал незначительные преимущества антидепрессантной терапии по сравнению с плацебо (p <0,09) в показателях ремиссии. В современной клинической практике монотерапия антидепрессантами не рекомендуется при биполярной депрессии, особенно при биполярном расстройстве I типа, из-за опасений его вызывающего манию эффекта. Фактически, биполярная депрессия была критерием исключения в большинстве клинических испытаний антидепрессантов, что, возможно, способствовало сомнительной эффективности любого нового антидепрессанта при лечении биполярной депрессии. Общая невосприимчивость биполярной депрессии к доступному лечению моноаминомодулирующими антидепрессантами и риск возникновения мании позволяют предположить, что невропатология биполярной депрессии, вероятно, включает механизмы, выходящие за рамки нейротрансмиссии моноаминов, которые необходимо определить для разработки эффективного лечения.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Антидепрессанты Самые ранние препараты, которые были признаны эффективными для лечения депрессии, включают ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs) и трициклические антидепрессанты (TCAs). Более современные лекарства, включая ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), и несколько атипичных антидепрессантов, таких как миртазапин и нефазодон, имеют улучшенные профили побочных эффектов, но не более эффективны, чем MAOIs и TCAs. Все эти препараты имеют сходные механизмы усиления или иного модулирования нейротрансмиссии серотонина и норадреналина. Таким образом, доступные в настоящее время антидепрессанты в значительной степени имеют ограниченный набор механизмов и могут частично способствовать неадекватным показателям ремиссии при большой депрессии, обнаруженным в современных клинических испытаниях. Как свидетельствует финансируемое NIMH исследование последовательных альтернатив лечения для облегчения депрессии (STAR * D), показатели ремиссии при текущем лечении антидепрессантами не были устойчивыми. В исследовании STAR * D приняли участие 3671 пациент, получивший четыре последовательных уровня лечения, основанных на отсутствии ремиссии. Результаты исследования были поразительными; только около 1/3 участников прошли ремиссию при лечении циталопрамом первого уровня. Были лишь незначительные различия между отдельными видами лечения на каждом последующем уровне; показатели ремиссии для уровней 1-4 составили 36,8%, 30,6%, 13,7% и 13,0% соответственно, что указывает на уменьшение ответов на всех четырех уровнях. Хотя 67% участников прошли ремиссию, около половины из них рецидивировали в течение 1 года наблюдения с увеличением частоты на последующих уровнях лечения (40.1%, 55,3%, 64,6% и 71,1% рецидивов для уровней 1-4, соответственно). Это знаковое исследование продемонстрировало несколько важных фактов о доступных антидепрессантах: (1) Депрессию трудно поддается лечению до ремиссии; (2) устойчивая ремиссия при любом доступном варианте или даже нескольких этапах лечения остается неприемлемо низкой и ее трудно поддерживать; (3) показатели непереносимости неприемлемо высоки; и (4) наиболее заметно, что одной модуляции нейротрансмиссии моноаминов недостаточно для устойчивого лечения депрессии у большинства пациентов.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Ламотриджин является единственным другим противоэпилептическим средством с явной пользой для лечения биполярного расстройства и одобрен FDA для поддерживающей терапии. Ламотриджин не является эффективным противоманиакальным средством, но отсутствие острого эффекта при мании может быть связано с медленным титрованием дозы, которое требуется для предотвращения его серьезных побочных эффектов, включая синдром Стивенса–Джонсона. Ламотриджин продемонстрировал эффективность для поддержания стабилизации настроения, особенно для предотвращения рецидива депрессии. Хотя только одобрен FDA для поддерживающей фазы биполярного расстройства I типа, дополнительных исследований и недавнего мета-анализа клинических испытаний предположили специфический эффект ламотриджина при биполярной депрессии. Помимо блокирования натриевых каналов, ламотриджин эффективно ингибирует пресинаптическую нейротрансмиссию глутамата путем прямого ингибирования высвобождения глутамата. Кроме того, ламотриджин может также модулировать нейротрансмиссию глутамата путем увеличения экспрессии субъединиц AMPA-рецепторов на поверхности мембраны и ингибирования постсинаптических токов, индуцируемых AMPA-рецепторами. Совсем недавно было обнаружено, что ламотриджин избирательно подавляет токи, опосредованные α4 β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, в недавно диссоциированных вентральных тегментальных дофаминовых нейронах, что позволяет предположить, что ламотриджин может ингибировать функцию никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в этой области мозга. Лиганды глутаматных и ацетилхолиновых рецепторов представляют собой новые мишени для разработки антидепрессантов.

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Введение противоэпилептических средств в качестве варианта лечения биполярного расстройства частично было результатом доклинических моделей лимбического разжигания, а поведенческая сенсибилизация напоминала продольный ход прогрессирования болезни при биполярном расстройстве. Ранние исследования, подтверждающие концепцию, и последующие клинические испытания привели к созданию двух одобренных FDA противоэпилептических средств для лечения острой мании, дивалпроэкса натрия и карбамазепин с пролонгированным высвобождением. Оба эффективны при эйфорической мании, как литий, но также и при смешанной мании, где литий, по-видимому, несколько менее эффективен. Несмотря на другой класс лекарств, вальпроевая кислота и карбамазепин могут прямо или косвенно влиять на аналогичные сигнальные механизмы, на которые нацелен литий. Литий, вальпроевая кислота и карбамазепин оказывают общее воздействие на истощение фосфоинозитидного предшественника инозитола. Все три препарата также снижают уровень арахидоновой кислоты в мозге, хотя и нацелены на различные процессы липидного обмена. Однако значение этих общих клеточных эффектов в их противоманиакальном действии остается неизвестным. Помимо их общего внутриклеточного действия, вальпроевая кислота и карбамазепин блокируют натриевые каналы для снижения возбудимости нейронов (рисунок который будет ниже), что является предполагаемым механизмом их противоэпилептического действия. Хотя он не получил одобрения регулирующих органов, два плацебо-контролируемых клинических испытания показали, что фенитоин, другой блокатор натриевых каналов, также оказывает антиманиакальный и биполярный профилактический эффект в качестве дополнительного лечения. Однако не все противоэпилептические препараты обладают заметными противоманиакальными эффектами, что делает прямую связь их противоэпилептических эффектов с биполярным расстройством неубедительной. Сообщалось, что вальпроевая кислота также ингибирует ГАМК-трансаминазу, уменьшает субъединицы рецепторов GluR1 и GluR2 синаптосомной α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) и трафик рецепторов AMPA и увеличиваетоборот везикулярного транспортера глутамата эти результаты свидетельствуют о роли вальпроевой кислоты в модуляции нейротрансмиссии глутамата и синаптической пластичности (рисунок ниже). Вальпроевая кислота также является слабым ингибитором гистондеацетилазы (HDAC), который облегчает ацетилирование гистонов и усиливает экспрессию многих генов. Карбамазепин, по-видимому, обладает определенными механизмами действия, отличными от вальпроевой кислоты, которые еще предстоит полностью изучить.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    А теперь про само содержание из постов выше подробно ;) Противоманиакальные и стабилизирующие настроение препараты 1. Литий был первым психотропным средством с конкретными показаниями для лечения биполярного расстройства. Его эффективность при острой мании, особенно при мании с типичными клиническими признаками (например, эйфорическое настроение, грандиозность), была подтверждена во многих клинических испытаниях. Противоманиакальная эффективность имеет тенденцию к снижению при смешанных состояниях, быстрой цикличности, множественных предшествующих эпизодах или сопутствующих расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ. В виде небольшого иона литий свободно проникает в нейроны и, вероятно, взаимодействует с несколькими внутриклеточными молекулами. Точный механизм терапевтического действия лития остается неясным, но потенциальными клеточными мишенями лития, по-видимому, являются такие ферменты, как инозитолфосфатазы и киназа-3 гликогенсинтазы (GSK3) (рисунок выше).

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Сорри за глюки. К посту выше.