Как описано выше, вливания M100907 в дорсомедиальный стриатум ослабляли повышенный уход, а также вероятностный обратный дефицит обучения. Поскольку дорсомедиальный стриатум примыкает к боковым желудочкам, одна из возможностей заключается в том, что инфузия M100907 в дорсомедиальный стриатум распространяется в боковой желудочек, вызывая поведенческие эффекты из-за действий за пределами дорсомедиального стриатума. Это маловероятно, поскольку мыши BTBR с канюлей, расположенной в боковом желудочке, и которые получали M100907, демонстрировали поведенческую модель, аналогичную мышам BTBR, которые получали инъекцию носителя. В частности, мышам BTBR с односторонним размещением в боковом желудочке и получением 0,2 или 0,6 мкг M100907 потребовалось большое количество испытаний для достижения критерия, а также было обнаружено большое количество регрессивных ошибок. Кроме того, у мыши BTBR, у которой также была одна канюля, расположенная в боковом желудочке, и которая получила 0,6 мкг M100907, продолжительность ухода была аналогичной продолжительности у мышей с инъецированным носителем BTBR. Таким образом, только двусторонней инфузии M100907 в дорсомедиальный стриатум было достаточно, чтобы ослабить поведение груминга (ухода за собой, т.е.) и обратный дефицит обучения у мышей BTBR. Эта картина результатов сопоставима с прошлыми исследованиями на крысах, в которых препараты, направленные на дорсомедиальное полосатое тело, были эффективны только при точном двустороннем размещении канюли, в то время как размещение в боковом желудочке не приводило к поведенческому эффекту. Эффекты M100907 при введении в дорсомедиальное полосатое тело имитируют эффекты при системной инъекции M100907. Эта закономерность предполагает, что системное лечение препаратом M100907 может быть частично обусловлено действиями в дорсомедиальном полосатом теле. Ослабление обратного обучения и поведения груминга после блокады рецептора 5HT2A в дорсомедиальном стриатуме маловероятно из-за измененной плотности рецептора 5HT2A, поскольку предыдущее исследование не обнаружило различий в плотности рецептора 5HT 2A в стриатуме мышей BTBR по сравнению с мышами B6. Хотя, одна из возможностей заключается в том, что передача сигналов рецептора 5HT2A и / или плотность рецепторов в определенной популяции полосатых клеток изменяются у мышей BTBR, что может привести к обратному дефициту обучения и повышенной ухоженности. В связи с этим более ранние исследования показали, что системные или полосатые инъекции агониста рецептора 5HT2A преимущественно активируют экспрессию мРНК препротахикинина у крыс. Повышающая регуляция препротахикинина связана с повышенной активацией прямого пути базальных ганглиев. Следовательно, активация рецепторов 5HT2A может преимущественно активировать нейроны прямого стриатального пути. Одна из возможностей заключается в том, что чрезмерная активация прямого пути у мышей BTBR способствует нарушению обратного обучения и повышенному поведению груминга. Таким образом, введение антагониста рецептора 5HT2A непосредственно в дорсомедиальный стриатум может регулировать обратное обучение и поведение груминга за счет снижения активности прямого пути и обеспечения большего баланса между прямыми и непрямыми путями базальных ганглиев. Дисбаланс между этими двумя путями связан с усилением стереотипного поведения . Кроме того, введение агониста рецептора 5HT2A в полосатое тело может усилить стереотипное поведение, которое ослабляется антагонистом рецептора 5HT2A.Эти данные свидетельствуют о том, что определенное повторяющееся поведение при РАС может быть результатом усиления передачи сигналов рецептора 5HT2A в полосатом теле, что затем приводит к чрезмерной активации прямого пути базальных ганглиев.