Антидепрессанты Самые ранние препараты, которые были признаны эффективными для лечения депрессии, включают ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs) и трициклические антидепрессанты (TCAs). Более современные лекарства, включая ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), и несколько атипичных антидепрессантов, таких как миртазапин и нефазодон, имеют улучшенные профили побочных эффектов, но не более эффективны, чем MAOIs и TCAs. Все эти препараты имеют сходные механизмы усиления или иного модулирования нейротрансмиссии серотонина и норадреналина. Таким образом, доступные в настоящее время антидепрессанты в значительной степени имеют ограниченный набор механизмов и могут частично способствовать неадекватным показателям ремиссии при большой депрессии, обнаруженным в современных клинических испытаниях. Как свидетельствует финансируемое NIMH исследование последовательных альтернатив лечения для облегчения депрессии (STAR * D), показатели ремиссии при текущем лечении антидепрессантами не были устойчивыми. В исследовании STAR * D приняли участие 3671 пациент, получивший четыре последовательных уровня лечения, основанных на отсутствии ремиссии. Результаты исследования были поразительными; только около 1/3 участников прошли ремиссию при лечении циталопрамом первого уровня. Были лишь незначительные различия между отдельными видами лечения на каждом последующем уровне; показатели ремиссии для уровней 1-4 составили 36,8%, 30,6%, 13,7% и 13,0% соответственно, что указывает на уменьшение ответов на всех четырех уровнях. Хотя 67% участников прошли ремиссию, около половины из них рецидивировали в течение 1 года наблюдения с увеличением частоты на последующих уровнях лечения (40.1%, 55,3%, 64,6% и 71,1% рецидивов для уровней 1-4, соответственно). Это знаковое исследование продемонстрировало несколько важных фактов о доступных антидепрессантах: (1) Депрессию трудно поддается лечению до ремиссии; (2) устойчивая ремиссия при любом доступном варианте или даже нескольких этапах лечения остается неприемлемо низкой и ее трудно поддерживать; (3) показатели непереносимости неприемлемо высоки; и (4) наиболее заметно, что одной модуляции нейротрансмиссии моноаминов недостаточно для устойчивого лечения депрессии у большинства пациентов.