Впечатляющее отсутствие ответа / ремиссии при приеме антидепрессантов еще более поразительно при биполярной депрессии, чем при глубокой депрессии. В финансируемом NIMH 26-недельном исследовании Программы улучшения систематического лечения биполярного расстройства (STEP-BD) пациенты с биполярной депрессией, получавшие стабилизатор настроения, были рандомизированы на дополнительную терапию антидепрессантами (пароксетин или бупропион) или плацебо, но существенных различий между группами в показатели длительного выздоровления, определяемые как восемь последовательных недель эутимии без перехода в манию / гипоманию. Недавнее рандомизированное исследование, в котором сравнивалась монотерапия пароксетином и кветиапином при биполярной депрессии, также показало, что пароксетин менее эффективен в лечении депрессии и с большей вероятностью вызывает переход к мании / гипомании. Наконец, недавний мета-анализ 15 рандомизированных двойных слепых исследований, в которых сравнивались острые антидепрессанты либо с плацебо, либо с активным компаратором у пациентов с биполярной депрессией I и II степени, продемонстрировал незначительные преимущества антидепрессантной терапии по сравнению с плацебо (p <0,09) в показателях ремиссии. В современной клинической практике монотерапия антидепрессантами не рекомендуется при биполярной депрессии, особенно при биполярном расстройстве I типа, из-за опасений его вызывающего манию эффекта. Фактически, биполярная депрессия была критерием исключения в большинстве клинических испытаний антидепрессантов, что, возможно, способствовало сомнительной эффективности любого нового антидепрессанта при лечении биполярной депрессии. Общая невосприимчивость биполярной депрессии к доступному лечению моноаминомодулирующими антидепрессантами и риск возникновения мании позволяют предположить, что невропатология биполярной депрессии, вероятно, включает механизмы, выходящие за рамки нейротрансмиссии моноаминов, которые необходимо определить для разработки эффективного лечения.