N-ацетилцистеин в психиатрии: текущие терапевтические данные и потенциальные механизмы действия Историческое применение N-ацетилцистеина N-ацетилцистеин (NAC) используется в качестве антиоксидантного предшественника глутатиона (γ-глутамилцистеинилглицина; GSH) при лечении передозировки парацетамола более 30 лет. По мере того, как все больше становится известно о действиях NAC, клинические применения также расширились. N-ацетилцистеин в настоящее время широко используется в качестве муколитика и при лечении ВИЧ, и он показал эффективность при хронической обструктивной болезни легких и нефропатии, вызванной контрастированием. Специфичный для заболеваний головного мозга, NAC был опробован с некоторой эффективностью у пациентов с болезнью Альцгеймера. В настоящем обзоре будет рассмотрена роль NAC в лечении психиатрических состояний и возможные механизмы пользы для этих расстройств. Роль в окислительном гомеостазе Использование NAC для восстановления уровня GSH хорошо известно. Глутатион является основным эндогенным антиоксидантом. Глутатион нейтрализует активные формы кислорода и азота из клетки как путем прямого, так и косвенного удаления. Как наиболее распространенный и повсеместный антиоксидант, он отвечает за поддержание окислительного баланса в клетке. Это происходит как путем прямого удаления активных веществ путем образования и распада аддуктов, так и катализируется глутатионпероксидазой (GPx) в никотинамидадениндинуклеотидфосфатной (NADPH)–зависимой реакции. Полученный окисленный глутатион затем восстанавливается глутатионредуктазой, чтобы снова начать цикл. Глиальные клетки содержат гораздо более высокие уровни GSH, чем клетки нейронов, и поддерживают выработку GSH нейронами. Астроциты выделяют GSH во внеклеточное пространство, а γ-глутамилтранспептидаза расщепляет GSH до цистеин–глицинового дипептида и глутамата. Дипептид гидролизуется до глицина и цистеина, и все аминокислоты затем становятся доступными для синтеза нейронального GSH. Считается, что выработка GSH нейронами в первую очередь опосредуется высвобождением GSH астроцитами, а выработка GSH астроцитами ограничена цистеином и ферментом глутамат–цистеиновой лигазой. Было показано, что NAC не только обеспечивает цистеин для производства GSH, но и непосредственно поглощает окислители, в частности, восстанавливает гидроксильный радикал, · OH и хлорноватистую кислоту. Пероральное введение одного GSH не приводит к адекватному восстановлению уровня GSH. Он быстро гидролизуется в печени и кишечнике и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Точно так же было показано, что пероральное введение L-цистеина также оказывает незначительное влияние на уровни GSH в головном мозге из-за метаболизма первого прохождения. Пероральное введение NAC приводит к повышению уровня цистеина в плазме, что в конечном итоге приводит к увеличению GSH в плазме. Было показано, что N-ацетилцистеин успешно проникает в гематоэнцефалическийбарьер и повышение уровня GSH в мозге на животных моделях,, которые могут иметь отношение к психиатрии, где были показаны изменения в GSH мозга и других окислительно-восстановительных путях.