Обложка канала

Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 26

1631 @psycho_cats
Открыть

Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    5ht1a рецептор и его роль в тревоге Введение: Депрессия и тревога являются одними из ведущих проблем общественного здравоохранения в мире на сегодняшний день. Действительно, примерно 35 миллионов взрослых в населении США (16%), вероятно, будут страдать от депрессии в какой-то момент своей жизни , и Всемирная организация здравоохранения считает, что однополярная депрессия станет второй по значимости причиной инвалидности, вызванной болезнью, к 2020 году. Хотя антидепрессанты являются одной из наиболее часто используемых групп терапевтических средств во всем мире, менее половины пациентов с депрессией демонстрируют полную ремиссию симптомов и по крайней мере у одной четверти наблюдается устойчивость к лечению современными антидепрессантами. Что касается тревоги, авторитетное исследование в Европейском союзе показало, что это наиболее распространенное из психических расстройств (распространенность за 12 месяцев 14%), от которого ежегодно страдают более 60 миллионов человек и влечет за собой огромное экономическое бремя в размере более 65 миллиардов евро в год. Несмотря на обширные усилия по поиску новых анксиолитических агентов, успехи были постепенными, особенно из-за ограничений классических моделей на животных. Такие соображения подчеркивают необходимость улучшения понимания механизмов действия, лежащих в основе депрессивных и тревожных состояний. Таким образом, хотя известно, что серотонинергическая система играет важную роль в этиологии и лечении расстройств настроения и тревоги точные способы, с помощью которых это происходит, являются предметом постоянного изучения. Прямые экспериментальные данные у людей, свидетельствующие о 5-HT в расстройствах настроения, получены из исследований истощения триптофана, обзор. Совсем недавно появилось несколько доказательств того, что нарушение регуляции нейротрансмиссии 5-HT является основным дефектом при расстройствах настроения и тревоги. Кроме того, дополнительные данные, свидетельствующие о роли 5-HT в расстройствах настроения или, по крайней мере, в восстановлении после расстройств настроения, получены благодаря использованию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и других серотонинергических агентов в качестве лечения первой линии. Считается, что эти препараты оказывают терапевтическое действие, повышая уровни 5-НТ и облегчая нейротрансмиссию 5-НТ. Однако данные, полученные на животных моделях, свидетельствуют о том, что лечение СИОЗС на ранних этапах развития усиливает беспокойство или депрессию позже во взрослом возрасте, в отличие от хорошо известных положительных эффектов СИОЗС у взрослых. Эти результаты показывают, что 5-HT может по-разному влиять на незрелые и зрелые схемы, связанные с настроением. Кроме того, важно подчеркнуть, что влияние 5-HT на настроение происходит в контексте множества других нейромодулирующих систем, таких как норадреналин, дофамин и нейротрофины, которые могут оказывать различное, но взаимосвязанное влияние на регуляцию настроения и которые имеют свои собственные траектории развития. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Полосатое тело является основной приемной областью базальных ганглиев, состоящей в основном из ГАМКергических нейронов, которые получают возбуждающий сигнал от коры головного мозга, тормозной сигнал от коллатералей аксонов и стриарных интернейронов и модулирующий сигнал от дофаминергических нейронов среднего мозга. Воздействие этих входных сигналов контролирует выходы в черную субстанцию и бледный шар и играет роль в влиянии кофеина на стриатальную нейротрансмиссию. Кофеин может уменьшить ингибирование передачи полосатого дофамина, снижая активность полосатых нейронов и вызывая растормаживание нейронов таламо-кортикальных проекций. Активация рецепторов A2A приводит к выработке цАМФ, активация рецепторов D2 снижает выработку цАМФ, вызывает обратную регуляцию активности цАМФ-зависимой протеинкиназы. Поскольку кофеин имитирует действие дофамина на стриатопаллидальные нейроны, он вызывает прогрессирующую сенсибилизацию каннабиноида CB 1 рецепторы, контролирующие габергические ингибирующие постсинаптические токи (iPSCs; Herrick et al., 2009). Кофеин, блокирующий рецепторы A2A, снижает активацию путей cAMP–PKA, вызывая увеличение высвобождения глутамата, активацию метаботропных рецепторов mGlu5 и высвобождение эндоканнабиноидов. Блокада рецепторов аденозина А 2А в полосатом теле связана с психоактивными свойствами кофеина. Кроме того, данные показывают, что специфический генетический полиморфизм рецептора аденозина A 2A влияет на привычное потребление кофеина у людей. Данные также показали, что кофеин индуцирует полосатую синаптическую адаптацию и не изменяет чувствительность глутаматных синапсов к стимуляции рецептора CB1 у мышей, демонстрируя существование дифференциальных механизмов регуляции различных каннабиноидных рецепторов в полосатом теле . Вызванная кофеином адаптация эндоканнабиноидов у мышей была обратимой, и после отмены препарата симптомы были обращены вспять со снижением через 15 дней и полностью обращены вспять через 30 дней. Вызванное кофеином изменение передачи каннабиноидов может иметь синаптические последствия во время физиологической активности полосатого тела, поскольку было показано, что хронический кофеин повышает чувствительность габергических синапсов к синтетическому каннабиноидному агонисту рецепторов CB1 и эндоканнабиноидам, мобилизованным для ответа на стимуляцию метаботропных рецепторов. Исследование на мышах показывает, что при токсических уровнях кофеин вызывает высвобождение кальция из внутриклеточного пространства, ингибирование фосфодиэстеразы, антагонизм рецепторов GABBA, активность протеинкиназы С. Вполне вероятно, что воздействие кофеина на людей более сложно, чем в исследованиях на животных. Существуют доказательства того, что каннабиноидные рецепторы участвуют в механизме действия психоактивных веществ и стресса, поэтому повышенная активность каннабиноидных рецепторов CB1 играет роль в полезных эффектах морфина, героина, кокаина, этанола, амфетамина и никотина. Вызванные кофеином изменения передачи каннабиноидов могут иметь соответствующие последствия во время физиологической активности полосатого тела. Эффекты кофеина на полосатую каннабиноидную систему были аналогичны эффектам кокаина (например, усиленные синаптические дефекты, вызванные стрессом). Также сообщалось, что кофеин и кокаин обладают аддитивными свойствами, а кофеин усиливает поведение, связанное с поиском кокаина, после прекращения самостоятельного приема кокаин. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Стресс и зависимость Стресс можно определить как состояние, когда организм человека не в состоянии адекватно противостоять физическим или эмоциональным угрозам. Мозг является основным компонентом интерпретации и реагирования на потенциально стрессовые события и определяет, что вызывает стресс. Он также является центральным органом поведенческой и физиологической реакции на стрессоры, а также мишенью для действия гормонов стресса, таких как глюкокортикоиды . Исследования показывают, что в периоды повышенного стресса потребление кофеина увеличивается. Кофеин увеличивает секрецию кортизола, стимулируя центральную нервную систему, поэтому людям с гипертонией рекомендуется избегать употребления кофеина в периоды стресса, поскольку это еще больше повышает кровяное давление . Хроническое потребление кофеина вызывает сенсибилизацию определенного подмножества каннабиноидных рецепторов в полосатом теле, что согласуется с психоактивными свойствами соединения. Это может объяснить, почему повышенная релаксация и чувство благополучия являются одними из сообщаемых эффектов употребления кофеина во время стрессовых событий. Механизм действия кофеина можно объяснить следующим образом. При регулярном приеме средних доз кофеина у людей кофеин действует как антагонист аденозиновых рецепторов и проявляет равное сродство к рецепторам A1 и A2A. Однако при остром введении кофеин действует преимущественно на рецепторы А1 (поскольку окружающий аденозин активирует его). Хроническое потребление кофеина вызывает переносимость рецепторов A1, затем кофеин оказывает незначительное воздействие на рецептор A1 и доминирующее воздействие на рецепторы A2A. Эндоканнабиноиды, эндогенные лиганды каннабиноидных рецепторов, синтезируются, когда это необходимо, в ответ на повышенное возбуждение нейронов и активируют пресинаптический рецептор CB1, снижают уровни высвобождаемого циклического АМФ (цАМФ) и уменьшают высвобождение нейротрансмиттеров. Кофеин увеличивает высвобождение нейротрансмиттеров, устраняя ингибирующий контроль ацетилхолина в гиппокампе и префронтальной коре, регулируя открытие калиевых каналов, которое опосредуется рецепторами A1, увеличивая скорость возбуждения нейронов. Дендритные шипы 2A-рецептора полосатого тела, здесь они ингибируют глутаматергические-таламо-кортикальные нейроны, вызывая активацию клеток и стимулируя аденилатциклазный путь. Кофеин блокирует рецепторы A 2A и уменьшает стимулирующее действие на цАМФ, индуцируемое аденозином. #психофармакология

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Обучение и память Обучение - это получение новой информации нервной системой, что приводит к изменениям в поведении или “навыкам восприятия, специфичным для анализа” . Память - это способность хранить, обрабатывать и вспоминать изученную информацию. Неспецифическая память связана с лимбической системой, особенно с гиппокампом. Нейроны в гиппокампе способствуют формированию декларативных единиц памяти. Эти нейроны можно обучить запоминанию перцептивных образов, и затем эти “обученные” нейроны выстраиваются в колонку в соответствии с их последовательностью обучения . Долгосрочное потенцирование (LTP) является основным кандидатом на нейрофизиологическую основу обучения и памяти. Механизм LTP, по-видимому, зависит от активности глутаматергических рецепторов, а для индукции LTP требуются рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA), в то время как экспрессия LTP включает рецепторы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA). Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) также, по-видимому, участвуют в механизмах LTP, наряду с другими нейротрансмиттерами, такими как ацетилхолин, дофамин, серотонин и норадреналин. Дофамин влияет на производительность, мотивационные процессы и процедурную память, в то время как ацетилхолин взаимодействует с дофамином в когнитивных функциях, а серотонин действует на когнитивное поведение, в меньшей степени серотонин и норэпинефрин оказывают более слабое влияние. Результаты задачи обучения восприятию и двигательной задачи, согласно Смиту, могут быть объяснены относительным уровнем явной информации, участвующей в обучении. Задача обучения восприятию требует наименее подробного материала, в то время как моторная задача демонстрирует сильный явный компонент. Информация показывает, что кофеин может помочь в некоторых задачах, но ухудшить другие. Это может быть связано с тем, что кофеин повышает бдительность и уменьшает усталость, что приводит к повышению производительности при выполнении некоторых задач. Существует обеспокоенность по поводу стратегий, которые могут улучшить качество жизни пожилых людей в связи со снижением когнитивных и моторных функций, которые возникают с возрастом. В исследовании, проведенном Costa et al утверждается, что кофеин, вводимый взрослым мышам, предотвращал связанное с возрастом снижение памяти распознавания при оценке через 90 минут после тренировки (что соответствует кратковременной памяти). Однако существует вероятность возникновения беспокойства из-за высоких доз кофеина. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Двигательное поведение Обучение моторным навыкам является одной из основных функций центральной нервной системы. Это процесс повышения пространственной и временной точности движений с практикой. Двигательные навыки имеют две основные фазы обучения: начальная фаза быстрого обучения и более поздняя фаза медленного обучения. На ранней стадии обучения значительное улучшение производительности достигается в течение нескольких минут. Точное знание движения используется для содействия контролю и координации конкретных действий тела. На более позднем этапе происходит медленный прогресс в обучении, и для выполнения задачи требуется меньше внимания. Префронтальная кора отвечает за движение в частях тела, она также управляет координацией глаз и головы. Допамин - это нейромедиатор, обладающий возбуждающим и тормозящим действием. Нейроны черной субстанции имеют нервные окончания в хвостатом ядре и путамене головного мозга, где они выделяют дофамин. Дофамин действует как ингибитор в базальных ганглиях и возбуждает другие области мозга. U-образные кривые доза–реакция у людей показывают, что либо слишком много, либо слишком мало дофамина приводит к снижению функционирования префронтальной коры. Мезокортиколимбическая дофаминергическая система опосредует мотивацию подхода. Дофаминовые рецепторы D2 регулируют нейронные сети, которые участвуют в избирательном и непроизвольном внимании. Кофеин усиливает поведение, связанное с дофамином, путем ингибирования рецепторов аденозина A 2A и усиления передачи через рецепторы допамина D2 . Сайт Lorist и Tops использовали эхоэнцефалограф (ЭЭГ), чтобы выделить альфа-длину волны мозга (альфа-мощность). Они обнаружили, что потребление кофеина увеличивает активацию левого фронта по сравнению с правым, предполагая, что функция дофамина может быть связана с усталостью, а кофеин уменьшает усталость. Медник и др. (2008) провели исследование, в котором приняли участие 61 взрослый человек в возрасте от 18 до 39 лет, которым было дано двигательное задание, требующее, чтобы они нажимали последовательность 4-1-3-2-4 на клавиатуре недоминирующей рукой. Группа, получавшая кофеин, показала значительное нарушение моторного обучения. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    «Кукушечка» - авторский блог клинического психолога с ПРЛ в ремиссии. Мемы, мудрость текстов Кровостока, авторские посты и возможность задать любой вопрос анонимно. https://t.me/noflirt #реклама
    Кукушечка | Психолог СпБ и онлайн

    Анастасия Мартынова, психолог Мемы, истории из жизни и психология на грани с психиатрией 3000/60 минут Запись: @anamarty Анонимные вопросы: https://t.me/sprosi_kukuhu_bot

    Telegram

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Обработка восприятия Восприятие - это процесс получения некоторой формы знаний посредством мысли, опыта и чувств использовали задачу, состоящую из качества стимула, которым манипулировали. Неразрушенный стимул состоял из точечного рисунка, окруженного прямоугольной рамкой из точек. В ухудшенном состоянии точки были помещены из кадра в переменные положения. Это новое устройство нарушило идентификацию стимула. Кофеин повышал способность обрабатывать ухудшенные стимулы В отличие от этого,Смит провел перцептивное задание, требующее от участников различать две цели за испытание. Группа, получавшая кофеин, не показала существенных различий в задаче восприятия по сравнению с теми, кто не получал кофеин. В другом исследовании, проведенном Ruijter и др. проверялось влияние кофеина на устойчивое внимание, необходимое испытуемым для непрерывной работы в течение 10 минут в самостоятельной задаче. Задача состояла из задачи выбора цвета, задачи пространственного выбора и задачи на концентрацию. Испытуемым вводили умеренную дозу 250 мг кофеина. Результаты показали увеличение возбуждения, но без изменений в поведении восприятия. Из этого мы можем видеть, что влияние кофеина на восприятие противоречиво. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Польза кофеина: Возбуждение и усталость Возбуждение считается переменным состоянием, отражающим существующие энергетические факторы и связанную с задачей активацию, степень “осведомленности”, которой обладает индивидуум, и в контексте нейропсихологии увеличение возбуждения связано с лучшей способностью выполнять задачу. Существует очевидная связь между эффектами кофеина и функциями допамина. Однако эти данные не исключают участия других нейромодуляторных систем. Фактически, сообщалось, что кофеин увеличивает скорость возбуждения в мезопонтных холинергических нейронах, которые участвуют в возбуждении. Эти холинергические нейроны ингибируются аденозином, обеспечивая механизм сцепления, который связывает возбуждение и кофеин, что является доказательством роли кофеина в поведенческом состоянии возбуждения. Исследование, проведенное Barry et al. (2008), доказывает, что кофеин усиливает возбуждение за счет увеличения уровня проводимости кожи (SCL), при одновременном снижении частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижении уровня ДАД. Эффекты возбуждения от кофеина были отмечены в течение 30-минутного периода примерно через 25 минут после приема. Было отмечено, что увеличение RR достигает максимума через 33 мин, а затем со временем уменьшается. Испытуемые выполняли две задачи – слуховую задачу, состоящую из активной слуховой задачи, и визуальную задачу, требующую, чтобы испытуемые фокусировали свое зрение на определенном месте, не моргая чрезмерно. Барри и др.(2008) предполагают, что кофеин вызывал сокращение времени реакции при выполнении задач, поддерживая идею о том, что влияние артериального давления отражает активность, связанную с выполнением задач, а не изменения возбуждения. Кофеин вызывал увеличение уровня SCL и снижение альфа-мощности. Альфа-генераторы не изменяются кофеином, и поэтому кофеин вызывает возбуждение без изменения требований задачи, что согласуется с антагонистическим действием кофеина на аденозиновые рецепторы, снижая ингибирование холинергических нейронов. Эффекты кофеина после выполнения задачи включали изменения активности артериального давления и альфа- и бета-мощности, что подразумевает, что кофеин может оказывать влияние на выполнение задачи выше эффектов возбуждения. Кофеин также оказывает благотворное влияние на время реакции выбора, особенно у пожилых людей с суточной дозой 200-400 мг. Отмечается, что кофеин может влиять на систему внимания. Внимание может изменять нейронную активность в областях коры головного мозга, что может усилить чувствительность клеток к специфическим стимулам. Значительное количество исследований показывает, что потребление кофеина повышает бдительность и уменьшает усталость в больших и умеренных дозах. Чтобы оценить влияние кофеина на лишение сна и вождение автомобиля, Одни исследователи провели исследование с участием 12 постоянных водителей, которые не курят, со здоровым ИМТ, в возрасте от 20 до 30 лет. Вводили кофе и плацебо, при этом каждый испытуемый действовал как его / ее собственный контроль. Было показано, что кофеин оказывает благотворное влияние на все тесты по вождению, и данные свидетельствуют о том, что кофеин вернул эффективность вождения к базовым уровням (перед лишением сна); тем самым доказывая, что кофеин действительно повышает бдительность и может быть полезен при выполнении задач вождения. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Общее влияние кофеина на физиологические функции Воздействие кофеина на активность натрий-калий-аденозинтрифосфатного насоса приводит к снижению концентрации калия в плазме и влияет на процесс деполяризации-реполяризации во время физических упражнений с потенциальным воздействием на мелкую координацию движений. Воздействие кофеина на сердце в первую очередь стимулирующее и сопровождается увеличением коронарного кровотока. Считается, что эти эффекты опосредуются не действием на аденозиновые рецепторы. а ингибированием фосфодиэстеразы. В легких кофеин может вызывать расслабление гладкой мускулатуры и расширение бронхов, что, возможно, объясняет его противоастматические эффекты. Однако относительная роль аденозиновых рецепторов и фосфодиэстеразы как механизмов противоастматического действия кофеина остается нерешенной. Воздействие кофеина на почки — диурез, увеличение кровотока и секрецию ренина — по-видимому, обусловлено действием кофеина на аденозиновые рецепторы. По-видимому, поведенческие эффекты кофеина опосредуются как аденозиновыми рецепторами, так и эффектами фосфодиэстеразы, и их можно легко увидеть на нейрохимически специфичных нейронах. Предполагается, что стимулирующее действие кофеина на дофамин, норэпинефрин, серотонин, ацетилхолин, глутамат и ГАМК-нейроны обусловлено его способностью блокировать действие аденозина, который обычно подавляет функцию нейронов. Ингибирование фосфодиэстеразы ксантинами также может быть причиной некоторых стимулирующих эффектов. Взаимодействие с другими питательными веществами и лекарственными средствами также характеризует определенные эффекты, приписываемые кофеину. К таким взаимодействиям относятся взаимодействия, связанные с аспирином, алкоголем, никотином, кокаином, некоторыми другими растительными веществами и другими наркотиками. Повторное введение кофеина не изменяет его фармакокинетику, но во многих случаях происходит развитие толерантности. Толерантность наблюдается не ко всем эффектам препарата, таким как липолиз жировых клеток, но наблюдается при определенных поведенческих действиях, таких как некоторые его стимулирующие свойства (увеличение двигательной активности у крыс). После прекращения употребления кофеина у людей иногда наблюдаются симптомы, похожие на абстиненцию, такие как головная боль, раздражительность, нервозность и снижение энергии. Физиологические причины этих симптомов неизвестны. Хотя развитие симптомов отмены может указывать на вызывающее привыкание свойство, кофеин не имеет убедительного профиля как наркотик, вызывающий привыкание. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Кофеин и мобилизация кальция Самый ранний предложенный механизм действия кофеина включал мобилизацию внутриклеточного кальция. Некоторые действия кофеина в скелетных мышцах, по-видимому, связаны с ионным кальцием (Ca ++). Было обнаружено, что кофеин в высоких концентрациях (1-10 мм) препятствует усвоению и хранению кальция в саркоплазматическом ретикулуме поперечно-полосатых мышц и увеличивает перемещение Ca ++ через плазматическую мембрану. Кофеин также может повышать чувствительность миофиламентов к Ca++ благодаря его связыванию с рианодиновыми рецепторами в кальциевых каналах мышц и мозга. Хотя было показано, что кофеин высвобождает кальций из внутриклеточных хранилищ (саркоплазматического ретикулума) в скелетных и сердечных мышцах, пороговая концентрация, необходимая in vitro для наблюдения этого эффекта (250 мкм), существенно выше, чем концентрации, необходимые in vivo для стимуляции сердца (50 мкм). Следовательно, это субклеточное действие кофеина, вероятно, физиологически не имеет значения (хотя, возможно, оно может иметь значение при токсичных концентрациях кофеина) Рецепторы кофеина и бензодиазепина Кофеин изменяет или нейтрализует действие бензодиазепинов на поведение как у животных, так и у людей. Было предложено, чтобы механизм этого антагонизма заключался в блокировании бензодиазепиновых рецепторов кофеином. Кофеин обладает слабыми антагонистическими свойствами в отношении этих рецепторов. Однако этот механизм требует очень высоких концентраций кофеина. Более свежие данные предполагает, что взаимодействие между кофеином и бензодиазепинами опосредуется воздействием кофеина на аденозиновые рецепторы. Есть некоторые доказательства того, что кофеин также может быть антагонистом гистаминовых рецепторов. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Кофеин: часть 1 из 2. Физиологические эффекты кофеина: ( будут еще психические) Рецепторы кофеина и аденозина Способность кофеина ингибировать аденозиновые рецепторы, по-видимому, очень важна с точки зрения его воздействия на поведение и когнитивные функции. Эта способность возникает в результате конкурентного связывания кофеина и параксантина с аденозиновыми рецепторами и имеет важное значение для усиления эффектов на ЦНС, особенно тех, которые связаны с нейромодулирующими эффектами аденозина. Из-за блокирования ингибирующих эффектов аденозина через его рецепторы кофеин косвенно влияет на высвобождение норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина, серотонина, глутамата, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и, возможно, нейропептидов. Существует два основных класса аденозиновых рецепторов: A1 и A2; кофеин и параксантин являются неселективными антагонистами обоих, хотя они не являются особенно сильными антагонистами. Концентрации кофеина, достигаемые in vivo, которые вызывают умеренную стимуляцию ЦНС (5-10 мкм) и которые связаны с противоастматическими эффектами (50 мкм), находятся в диапазоне, связанном с блокадой аденозиновых рецепторов (как определено количественно анализами связывания рецепторов in vitro). Кофеин и фосфодиэстераза Кофеин повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) путем ингибирования фосфодиэстеразных ферментов в скелетных мышцах и жировых тканях. Эти действия способствуют липолизу посредством активации чувствительных к гормонам липаз с высвобождением свободных жирных кислот и глицерина. Повышенная доступность этих видов топлива в скелетных мышцах способствует сокращению потребления мышечного гликогена. Увеличение цАМФ также может привести к увеличению содержания катехоламинов в крови. Однако кофеин является довольно слабым ингибитором ферментов фосфодиэстеразы, и концентрации in vivo, при которых возникают поведенческие эффекты, вероятно, слишком низки, чтобы быть связанными со значимым ингибированием фосфодиэстеразы. Напротив, ингибирование фосфодиэстеразы может объяснять кардиостимулирующее и противоастматическое действие кофеина (и теофиллина), поскольку нексантиновые фосфодиэстеразы являются сердечными стимуляторами, а также эффективны в качестве бронхиолярных и трахеальных релаксантов. Действительно, в последнем случае эффективность коррелирует с ингибированием фосфодиэстеразы, а не с аффинностью к аденозиновым рецепторам. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Механизмы таурина: Модуляция гомеостаза Ca2 + Чрезмерное накопление Ca2 + сердцем и мозгом во время инфаркта миокарда или инсульта также является цитотоксичным. Высокий уровень [Ca2 +] i не только активирует протеазы и липазы, но также инициирует переход митохондриальной проницаемости, событие, которое стабилизирует внутреннюю митохондриальную мембрану и провоцирует высвобождение проапоптотических факторов из митохондрий, которые убивают клетку. Таурин защищает клетку, уменьшая перегрузку Ca 2 + с помощью трех механизмов. Во-первых, потеря таурина из клеток во время ишемии-реперфузионного инсульта, по-видимому, опосредуется переносчиком таурина, поскольку потеря таурина также сопровождается потерей Na + из клетки. Следовательно, при высвобождении таурина меньше Na + доступно для поступления Ca2 + через обменник Na + / Ca2 +, что сводит к минимуму степень перегрузки Ca2 +. Во-вторых, таурин косвенно регулирует активность саркоплазматической ретикулярной Ca2+АТФазы, которая отвечает за поддержание цитозольного Ca2+ гомеостаза посредством удаления Ca2+ из цитозоля. Это действие таурина включает изменения фосфорилирования белка, однако механизм, с помощью которого таурин модулирует фосфорилирование белка, не был установлен и требует дальнейшего изучения. В-третьих, лечение таурином связано с изменениями в присутствии кальбиндина D28k, калретинина и парвальбумина. В-четвертых, таурин ингибирует глутаматиндуцированный приток Ca2 + через Ca2+-каналы L-, P / Q- и N-типа, управляемые напряжением, а также канал рецептора NMDA. Осморегуляция Концентрация таурина в большинстве клеток довольно высока. В ответ на повышение осмотической нагрузки внутриклеточные уровни таурина повышаются, в то время как они снижаются в ответ на гипоосмотический стресс. Это важные механизмы защиты клетки от чрезмерного растяжения в ответ на осмотический дисбаланс. Поскольку таурин служит органическим осмолитом, он также модулирует уровни других осмолитов, таких как Na+, который не только несет заряд (в отличие от таурина, который является нейтральным цвиттерионом), но также участвует во многих важных клеточных функциях, таких как транспорт и мембранный потенциал. В почках таурин служит слабым мочегонным и натрийуретическим средством, важными свойствами для нормальной функции почек. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Механизмы таурина: Таурин как ингибирующий нейромодулятор Хотя стресс ER играет важную роль в цитопротекторном действии таурина на центральную нервную систему (ЦНС), другим важным механизмом, влияющим на ЦНС, является нейромодулирующая активность таурина. Токсичность в ЦНС обычно возникает, когда развивается дисбаланс между возбуждающими и тормозящими нейротрансмиттерами. ГАМК является одним из доминирующих ингибирующих нейротрансмиттеров, поэтому снижение уровня ГАМК в ЦНС или активности рецепторов ГАМК может способствовать повышенной возбудимости нейронов. Таурин служит слабым агонистом ГАМК А, рецепторы глицина и NMDA. Следовательно, таурин может частично заменять ГАМК, вызывая ингибирование возбудимости нейронов. Однако регуляция рецептора ГАМК А таурином является сложной. В то время как острое введение таурина активирует рецептор ГАМК А, хроническое употребление таурина способствует снижению активности рецептора ГАМК А и усилению регуляции глутаматдекарбоксилазы, стадии, ограничивающей скорость биосинтеза ГАМК. Следовательно, сложные взаимодействия внутри ГАМК-системы, а также в рецепторах глицина и NMDA в значительной степени определяют действия таурина в ЦНС. Регулирование процессов контроля качества Таурин также регулирует процессы контроля качества, такие как убиквитин-протеасомная система и аутофагия. Эти процессы либо омолаживают поврежденные клетки и субклеточные органеллы, либо уничтожают их в результате деградации или гибели клеток. В клетках с дефицитом таурина снижение активности протеасомы приводит к накоплению убиквитинированных белков, эффект, устраняемый специфичным для митохондрий антиоксидантом mitoTEMPO. Дефицит таурина также связан с уменьшением аутофагии, состоянием, которое позволяет поврежденным клеткам и органеллам накапливаться. Инактивация этих процессов контроля качества чрезвычайно вредна для клеток и тканей. Однако чрезмерная аутофагия также вредна, поскольку она может привести к гибели клеток. Хотя было проведено всего несколько исследований, изучающих влияние лечения таурином на аутофагию, действие таурина совместимо с его цитопротекторной активностью, поскольку таурин ослабляет аутофагию, опосредованную токсинами. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Механизмы таурина: Регуляция экспрессии генов Park и др. были первыми исследователями, которые признали, что лечение таурином вызывает генетические изменения. Совсем недавно Ито и др. (2014a) идентифицировали несколько чувствительных к таурину генов, которые вносят вклад в широкий спектр клеточных функций (прогрессирование клеточного цикла, передача сигналов клеткам, гибель и выживание, метаболизм аминокислот, биосинтез белка, сворачивание белка и старение). Также сообщалось о таурин-опосредованных изменениях содержания транскрипционных факторов. Хотя известно, что таурин модулирует фосфорилирование белка и передачу клеточных сигналов, еще предстоит определить, участвуют ли изменения в фосфорилировании белка в генетических изменениях, опосредованных таурином. Модуляция стресса ER Другим важным механизмом цитопротекции таурином является ослабление эндоплазматического ретикулярного (ER) стресса. Стресс ER является важным регуляторным механизмом, предназначенным для восстановления функции ER и восстановления баланса между деградацией белка и биосинтезом / сворачиванием белка. Когда клетка испытывает чрезмерный стресс ER, стимулируются пути, которые могут убить клетку. Общим инициатором стресса ER является накопление дефектных белков, уровни которых повышаются в результате неправильного сворачивания белка, неадекватной деградации белка или дисфункции ER. Для восстановления функции ER и баланса между деградацией белка и биосинтезом / сворачиванием белка развернутые или неправильно свернутые белки активируют три датчика стресса (PERK, ATF6 и IRE1), которые инициируют различные пути, известные как пути реакции развернутого белка (UPR). Вместе пути UPR способны подавлять биосинтез белка, усиливать деградацию белка, генерировать шапероны для улучшения сворачивания белка и инициировать либо аутофагию, либо апоптоз. Во время инсульта таурин снижает токсичность глутамата, тем самым уменьшая как окислительный стресс, так и перегрузку кальцием. Однако таурин также подавляет два из трех путей UPR. Хотя механизмы, лежащие в основе действия таурина против стресса ER и путей UPR, еще предстоит определить, важно, что дефицит таурина связан со стрессом ER. Было высказано предположение, что таурин может изменять сворачивание белка либо путем снижения окислительного стресса, либо путем обеспечения лучшей осмотической среды для сворачивания белка. В первоначальных исследованиях, описывающих влияние таурина на стресс ER, использовались клеточные и животные модели инсульта. По мнению авторов этих исследований, стресс ER, наряду с окислительным стрессом и митохондриальной дисфункцией, являются характерными чертами инсульта и нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона . Во время инсульта высвобождается огромное количество нейромедиатора глутамата, который чрезмерно стимулирует постсинаптические нейроны, что приводит к нейроэкситотоксическому ответу, характеризующемуся окислительным стрессом, перегрузкой кальцием, стрессом ER и в некоторых случаях гибелью клеток. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Механизмы таурина: Влияние на энергетический метаболизм Опосредованное дефицитом таурина нарушение активности комплекса I также влияет на энергетический метаболизм, в основном за счет повышения соотношения NADH / NAD +, которые регулируют энергетический метаболизм путем обратной связи, ингибируя ключевые дегидрогеназы. Цикл лимонной кислоты очень чувствителен к увеличению соотношения NADH / NAD +, поскольку три чувствительных к NADH фермента (α-кетоглутаратдегидрогеназа, изоцитратдегидрогеназа и цитратсинтаза) подвергаются ингибированию при повышении соотношения NADH / NAD +. Например, окисление пирувата в сердце с дефицитом таурина снижается, поскольку повышается уровень NADH / NADСоотношение + ингибирует активность пируватдегидрогеназы и вызывает дефицит пирувата, возникающий в результате массивного превращения пирувата в лактат . Таким образом, несмотря на стимуляцию гликолиза, окисление глюкозы значительно снижается в сердце с дефицитом таурина, что резко снижает вклад метаболизма глюкозы в общий биосинтез АТФ. Скорость биосинтеза таурина печенью у людей низкая, поэтому основным источником таурина у людей является диета. В течение многих лет диеты, богатые морепродуктами, считались отличным источником таурина, при этом мясо содержало некоторое количество таурина, но меньше, чем морепродукты. Однако недавнее появление добавок, содержащих таурин, таких как Bacchus-D и Red Bull, обеспечивает альтернативный источник таурина. Добавки доказали свою эффективность в качестве терапевтических средств, по крайней мере, в случае сердечной недостаточности. Согласно Jeejeebhoy, дефицит таурина в сердцах пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. Восстановление уровня таурина у этих пациентов с помощью добавок приводит к улучшению сократительной функции. Это исследование подтверждает мнение о том, что добавки с таурином являются важными терапевтическими средствами. Однако наибольшее снижение энергетического обмена происходит при окислении жирных кислот, которое частично снижается из-за уменьшения потока цикла лимонной кислоты. Также подавлением окисления жирных кислот при дефиците таурина являются низкие уровни фактора транскрипции PPARa (Schaffer et al., 2016). PPARa регулирует несколько белков и ферментов, участвующих в метаболизме жирных кислот, наиболее важным из которых является длинноцепочечный транспортный комплекс жирного ацилкарнитина. Другим фактором, влияющим на липидный обмен, является опосредованное дефицитом таурина снижение биосинтеза желчных кислот, поскольку желчные кислоты способствуют всасыванию липидов в кишечнике #психофармакология

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Механизмы таурина: Антиоксидантная активность Недавние исследования выявили новые механизмы, ответственные за опосредованную таурином цитопротекцию. Один из основных механизмов цитопротекции таурина, по-видимому, связан с его антиоксидантной активностью, которая опосредуется тремя различными событиями. Во-первых, таурин является проверенным противовоспалительным средством, которое нейтрализует окислитель нейтрофильных клеток, хлорноватистую кислоту. Продукт реакции между таурином и хлорноватистой кислотой, тауринхлорамин, также препятствует воспалительному процессу. Во-вторых, таурин уменьшает выработку супероксида митохондриями. В нормальных митохондриях таурин образует конъюгат с уридиновым остатком тРНК Leu (UUR). Поскольку модифицированный остаток уридина расположен в положении колебания антикодона, реакция конъюгации способна усиливать взаимодействие антикодона AAU тРНК Leu (UUR) с кодоном UUG митохондриальных мРНК. Однако при некоторых митохондриальных заболеваниях образование конъюгата таурина уменьшается, эффект, который подавляет экспрессию специфических митохондриальных кодируемых белков, таких как NADH-убихинон оксидоредуктазная цепь 6 (ND6). ND6 представляет собой субъединицу комплекса I, которая необходима для максимальной активности комплекса I и правильной сборки комплекса. Следовательно, снижение биосинтеза ND6 снижает активность комплекса I, утилизацию NADH дыхательной цепью и выработку митохондриальной АТФ, но увеличивает выработку супероксида дыхательной цепью. Широко распространено мнение, что митохондриальный окислительный стресс повреждает макромолекулы в митохондриях, но, что более важно, он способен запускать переход митохондриальной проницаемости (проницаемость внутренней митохондриальной мембраны) и митохондриально-зависимый апоптоз. Эта последовательность событий может быть нарушена при лечении таурином. При митохондриальном заболевании, митохондриальной энцефалопатии, лактоацидозе и эпизодах, подобных инсульту (MELAS), образование конъюгата таурина нарушается. Терапия таурином обеспечивает источник субстрата для реакции конъюгации таурина, тем самым восстанавливая биосинтез митохондриального белка, улучшая функцию митохондрий и уменьшая образование супероксида. В поддержку этой теории было показано, что стимуляторы окислительного стресса митохондрий, включая озон, диоксид азота, блеомицин, амиодарон, мышьяк, железо, адриамицин и катехоламины, и это лишь некоторые из них, благоприятно реагируют на терапию таурином. В-третьих, активные формы кислорода (АФК), вырабатываемые митохондриями, могут повреждать антиоксидантные ферменты, которые способны предотвращать окислительный стресс. Поскольку активность некоторых антиоксидантных ферментов чувствительна к окислительному повреждению, таурин может ограничивать окислительный стресс, предотвращая повреждение этих чувствительных ферментов. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Я вот думал и думал почему не разобрать механизмы энергетиков и стимулирующий предретников. Итак: сначала будет таурин Введение Таурин представляет собой β-аминокислоту, обнаруженную в очень высокой концентрации в большинстве клеток, с особенно высокими уровнями в возбудимых тканях. Хотя таурин обладает многими функциями у млекопитающих, его цитопротекторные действия привлекают наибольшее внимание, поскольку они резко изменяют состояние здоровья и питания различных видов. Поскольку таурин регулирует фундаментальные события в клетке, изменяя баланс между жизнью и смертью, интерес к физиологическим функциям таурина возрос. Эти результаты послужили толчком для использования таурина в детских смесях, пищевых добавках и энергетических напитках. Это также стимулировало исследования его потенциального терапевтического применения. Хотя большинство этих исследований были сосредоточены на таурин-опосредованном устранении патологии у животных, предпринимались попытки перевести результаты фундаментальной науки в клинические приложения. Результаты многих клинических исследований были обнадеживающими, предполагая многообещающее будущее для терапии таурином . Не менее многообещающими являются исследования, показывающие питательную ценность таурина. У некоторых видов, таких как кошка и лиса, таурин является важным питательным веществом. Дефицит таурина не только вызывает патологию у этих животных, но и сокращает их продолжительность жизни. Напротив, таурин классифицируется как условно необходимое питательное вещество или функциональное питательное вещество у человека. Хотя люди не способны синтезировать большое количество таурина, удержание таурина тканями человека больше, чем у кошек или лисиц. Таким образом, в отличие от кошек, у людей не так легко развиваются явные признаки дефицита таурина, хотя парентеральное кормление может быть связано с дефицитом таурина. Тем не менее, исследования на людях показали питательную ценность таурина. Особого внимания заслуживает исследование Всемирной ассоциации здравоохранения с участием 50 групп населения в 25 разных странах по всему миру, в котором сообщается, что повышенное потребление таурина с пищей связано со снижением риска гипертонии и гиперхолестеринемии . Прием таурина также связан со снижением индекса массы тела и снижением уровня маркеров воспаления у женщин с ожирением. Таким образом, цитопротекторное действие таурина способствует улучшению клинического состояния и состояния питания людей. В настоящем обзоре обсуждаются механизмы, лежащие в основе цитопротекторной активности таурина, влияние таурина на широкий спектр заболеваний и пищевую ценность добавок с таурином. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    http://t.me/questianonbot?start=5259941335 Этот бот вопросов. Из заданных там вопросов будут формироваться посты. Гоо. Принимаются любые вопросы том числе личные.
    Анонимные вопросы

    по рекламе к @nikralayli

    Telegram