Полосатое тело является основной приемной областью базальных ганглиев, состоящей в основном из ГАМКергических нейронов, которые получают возбуждающий сигнал от коры головного мозга, тормозной сигнал от коллатералей аксонов и стриарных интернейронов и модулирующий сигнал от дофаминергических нейронов среднего мозга. Воздействие этих входных сигналов контролирует выходы в черную субстанцию и бледный шар и играет роль в влиянии кофеина на стриатальную нейротрансмиссию. Кофеин может уменьшить ингибирование передачи полосатого дофамина, снижая активность полосатых нейронов и вызывая растормаживание нейронов таламо-кортикальных проекций. Активация рецепторов A2A приводит к выработке цАМФ, активация рецепторов D2 снижает выработку цАМФ, вызывает обратную регуляцию активности цАМФ-зависимой протеинкиназы. Поскольку кофеин имитирует действие дофамина на стриатопаллидальные нейроны, он вызывает прогрессирующую сенсибилизацию каннабиноида CB 1 рецепторы, контролирующие габергические ингибирующие постсинаптические токи (iPSCs; Herrick et al., 2009). Кофеин, блокирующий рецепторы A2A, снижает активацию путей cAMP–PKA, вызывая увеличение высвобождения глутамата, активацию метаботропных рецепторов mGlu5 и высвобождение эндоканнабиноидов. Блокада рецепторов аденозина А 2А в полосатом теле связана с психоактивными свойствами кофеина. Кроме того, данные показывают, что специфический генетический полиморфизм рецептора аденозина A 2A влияет на привычное потребление кофеина у людей. Данные также показали, что кофеин индуцирует полосатую синаптическую адаптацию и не изменяет чувствительность глутаматных синапсов к стимуляции рецептора CB1 у мышей, демонстрируя существование дифференциальных механизмов регуляции различных каннабиноидных рецепторов в полосатом теле . Вызванная кофеином адаптация эндоканнабиноидов у мышей была обратимой, и после отмены препарата симптомы были обращены вспять со снижением через 15 дней и полностью обращены вспять через 30 дней. Вызванное кофеином изменение передачи каннабиноидов может иметь синаптические последствия во время физиологической активности полосатого тела, поскольку было показано, что хронический кофеин повышает чувствительность габергических синапсов к синтетическому каннабиноидному агонисту рецепторов CB1 и эндоканнабиноидам, мобилизованным для ответа на стимуляцию метаботропных рецепторов. Исследование на мышах показывает, что при токсических уровнях кофеин вызывает высвобождение кальция из внутриклеточного пространства, ингибирование фосфодиэстеразы, антагонизм рецепторов GABBA, активность протеинкиназы С. Вполне вероятно, что воздействие кофеина на людей более сложно, чем в исследованиях на животных. Существуют доказательства того, что каннабиноидные рецепторы участвуют в механизме действия психоактивных веществ и стресса, поэтому повышенная активность каннабиноидных рецепторов CB1 играет роль в полезных эффектах морфина, героина, кокаина, этанола, амфетамина и никотина. Вызванные кофеином изменения передачи каннабиноидов могут иметь соответствующие последствия во время физиологической активности полосатого тела. Эффекты кофеина на полосатую каннабиноидную систему были аналогичны эффектам кокаина (например, усиленные синаптические дефекты, вызванные стрессом). Также сообщалось, что кофеин и кокаин обладают аддитивными свойствами, а кофеин усиливает поведение, связанное с поиском кокаина, после прекращения самостоятельного приема кокаин. #психофармакология