Кофеин: часть 1 из 2. Физиологические эффекты кофеина: ( будут еще психические) Рецепторы кофеина и аденозина Способность кофеина ингибировать аденозиновые рецепторы, по-видимому, очень важна с точки зрения его воздействия на поведение и когнитивные функции. Эта способность возникает в результате конкурентного связывания кофеина и параксантина с аденозиновыми рецепторами и имеет важное значение для усиления эффектов на ЦНС, особенно тех, которые связаны с нейромодулирующими эффектами аденозина. Из-за блокирования ингибирующих эффектов аденозина через его рецепторы кофеин косвенно влияет на высвобождение норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина, серотонина, глутамата, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и, возможно, нейропептидов. Существует два основных класса аденозиновых рецепторов: A1 и A2; кофеин и параксантин являются неселективными антагонистами обоих, хотя они не являются особенно сильными антагонистами. Концентрации кофеина, достигаемые in vivo, которые вызывают умеренную стимуляцию ЦНС (5-10 мкм) и которые связаны с противоастматическими эффектами (50 мкм), находятся в диапазоне, связанном с блокадой аденозиновых рецепторов (как определено количественно анализами связывания рецепторов in vitro). Кофеин и фосфодиэстераза Кофеин повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) путем ингибирования фосфодиэстеразных ферментов в скелетных мышцах и жировых тканях. Эти действия способствуют липолизу посредством активации чувствительных к гормонам липаз с высвобождением свободных жирных кислот и глицерина. Повышенная доступность этих видов топлива в скелетных мышцах способствует сокращению потребления мышечного гликогена. Увеличение цАМФ также может привести к увеличению содержания катехоламинов в крови. Однако кофеин является довольно слабым ингибитором ферментов фосфодиэстеразы, и концентрации in vivo, при которых возникают поведенческие эффекты, вероятно, слишком низки, чтобы быть связанными со значимым ингибированием фосфодиэстеразы. Напротив, ингибирование фосфодиэстеразы может объяснять кардиостимулирующее и противоастматическое действие кофеина (и теофиллина), поскольку нексантиновые фосфодиэстеразы являются сердечными стимуляторами, а также эффективны в качестве бронхиолярных и трахеальных релаксантов. Действительно, в последнем случае эффективность коррелирует с ингибированием фосфодиэстеразы, а не с аффинностью к аденозиновым рецепторам. #психофармакология