Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.. Страница 3
1634
@GilevMD
Канал о психиатрии. Ведёт доктор Гилёв
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ученые из Университета штата Квинсленд (Австралия) сообщают о том, что мутация, ассоциированная с повышенным риском развития болезни Паркинсона, также способствует накоплению поврежденных клеточных фрагментов в тканях мозга. По мнению первого автора статьи, доктора Адекунле Бадемоси (Adekunle Bademosi) из Квинслендского института исследования мозга, открытие может изменить подход к терапии болезни Паркинсона. «Нашей команде удалось обнаружить, что мутация в гене SH3GL2, кодирующем белок эндофилин-A1, блокирует процесс, с помощью которого организм избавляется от ненужных клеточных фрагментов» - сообщил он. Ученые опубликовали отчет о своем исследовании в открытом доступе в журнале Neuron (импакт-фактор 18). При нарушении процесса, называемого аутофагией, отмечается токсическое воздействие накапливающихся фрагментов на близлежащие нейроны, приводящее к их гибели. Это может играть роль в развитии болезни Паркинсона, поскольку при этом заболевании наблюдается потеря нейронов, вырабатывающих нейромедиатор дофамин. «Мы знали, что если ограничить поступление аминокислот в клетки, начнется аутофагия. В ходе этого процесса разрушение клеточных фрагментов понуждает белок эндофилин-А1 приблизиться к клеточной мембране, чтобы запустить процесс переработки материала», - пояснил доктор Аденукле Бадемоси. Теперь ученые установили, что для запуска эндофилин-индуцируемой аутофагии белок эндофилин-A1 должен реагировать определенным образом на обычные электрические импульсы, генерируемые нейроном. Мутация, наблюдаемая у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона, изменяет поведение белка, делает его слишком жестким, нарушает его способность должным образом отвечать на приток ионов кальция Ca2+ в пресинаптическую терминаль. В результате ненужные фрагменты, которые следовало направить на переработку, скапливаются в тканях мозга. Ученые предполагают, что необходимо найти препараты как для стимуляции, так и замедления аутофагии, чтобы лучше понять этот процесс и создать новые средства терапии болезни Паркинсона. #БолезньПаркинсона #Аутофагия #Дофамин #Мутации #Генетика #Психиатрия #Синапс -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Онлайн семинар по ГТР Приглашаем на семинар по диагностике и лечению генерализованного тревожного расстройства (ГТР). ГТР - самый частый вариант тревожных состояний. Но диагностировать его сложнее, чем, например, паническое расстройство, и лечение ГТР – непростая задача. Наш семинар поможет улучшить навыки диагностики и лечения ГТР. Он предназначен для специалистов, которые сталкиваются в своей работе с различными тревожными расстройствами, в том числе и ГТР: 🔅 врачи-психиатры и психотерапевты (особенно начинающие специалисты, интерны / ординаторы) 🔅 врачи других специальностей (неврологи, терапевты, кардиологи и др.) 🔅 психологи Если вы не специалист и столкнулись с проблемой тревожного состояния, то участие допустимо (особенно если есть некоторые познания в психических расстройствах) Семинар по ГТР состоит из 4 отдельных вебинаров по 2 часа, пройдет 4-5 марта. Запись будет доступна для участников в течение месяца. Проводим совместно с Артемом Барышевым Стоимость семинара: При оплате до 28 февраля (включительно) - 4490 руб. С 1 марта - 5490 руб. Узнать подробности и записаться на семинар можно 👉 по этой ссылке Дополнительные вопросы можно задать в комментариях к этой записи P.s.: Буду благодарен, если поделитесь этой публикацией в своих каналах или личных сообщениях -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Никотинамида рибозид (NR) – одна из форм витамина B3 (никотиновой кислоты), завоевавшая в последние годы популярность на рынке биоактивных добавок. Метаболизм и воздействие NR на организм исследованы не до конца. Команде ученых из Делавэрского университета недавно удалось продемонстрировать, что принятый перорально никотинамида рибозид способен проникать в ткани мозга. Отчет об открытии был опубликован в открытом доступе в журнале Aging Cell (импакт-фактор 9). После поступления в организм NR способен с легкостью преобразовываться в кофермент NAD/NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид), катализирующий осуществление окислительно-восстановительных реакций, которые являются частью множества метаболических путей, в особенности цепочек взаимодействий, обеспечивающих получение энергии из питательных веществ. Некоторые фармакологи пытаются создать средства для блокировки NAD c целью лечения раковых заболеваний и подавления иммунных реакций, другие – разработать средства активации NAD-метаболизма, чтобы улучшить самочувствие пациентов или добиться продления их жизни. К числу последних принадлежат доцент кинезиологии и прикладной физиологии Кристофер Мартенс (Christopher Martens), возглавляющий команду исследователей и являющийся директором Делавэрского центра исследования когнитивных процессов при старении, и его товарищ Димитриос Каподжианнис (Dimitrios Kapogiannis), старший научный сотрудник в Национальном институте исследования процессов старения. Ученые надеются, что применение NR сможет помочь пациентам с болезнью Альцгеймера. «В пожилом возрасте либо при развитии хронических заболеваний наблюдается постепенное снижение концентрации NAD+. Недостаток этого кофермента наблюдается также при развитии ожирения и при наличии у человека вредных привычек, например, пристрастия к табаку», - сообщил Кристофер Мартенс. «NAD+ необходим для коррекции неблагоприятных последствий таких отклонений, и в процессе борьбы организма с этими последствиями наблюдается более активное истощение запасов кофермента». Кристофер Мартенс изучает NAD+ еще с тех пор, когда он трудился постдок-исследователем в Университете штата Колорадо. В своей первой работе, опубликованной в 2018 году в журнале Nature, он показал, что при назначении NR добровольцам у них в крови повышается концентрация NAD+, однако вопрос о том, как хорошо это вещество проникает в другие органы и ткани, оставался открытым. «Мы зафиксировали предварительные признаки эффективности препарата – например, снижение артериального давления у лиц, страдавших гипертензией», - пояснил Кристофер. «Вместе с тем до настоящего момента было неясно, попадает ли NR в органы-мишени, такие, как мозг, в тканях которого препарат мог бы оказывать реальное терапевтическое воздействие». Прижизненное измерение концентрации NAD+ в тканях человеческого мозга представляет собой непростую задачу. Развитие технологий МРТ-сканирования позволяло провести анализ, но его результаты были бы лишь косвенным отражением концентрации вещества, а исследование стало бы намного сложнее и дороже. Кристофер Мартенс с коллегами решили измерить уровни NAD+ напрямую, оценив содержание вещества во внеклеточных везикулах – крохотных пузырьках, выделяемых клетками различного типа и попадающих в кровоток. Благодаря методикам сортировки и анализа везикул, созданным недавно, ученые получили возможность осуществлять «жидкую биопсию» мозга, не вторгаясь непосредственно в его ткани. К радости исследователей, внутри везикул, порожденных нейронами, концентрация NAD+ у лиц, получавших терапию, оказалась повышенной, причем степень роста концентрации коррелировала с благоприятным изменением биомаркеров, которые, как считаются, отражают развитие болезни Альцгеймера. «При более значительном повышении уровней NAD+ мы наблюдали более выраженное изменение биомаркеров заболевания» - сообщил Кристофер Мартенс. «Следовательно, NAD+ не только проникает в мозг, но, вероятно, также оказывает некое воздействие на метаболизм и многочисленные сигнальные пути внутри этого органа». // ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ ==>> -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
↑↑НАЧАЛО ВЫШЕ↑↑// Измерение молекул-маркеров, обнаруженных авторами во внеклеточных везикулах нейронального типа, поможет в ходе будущих исследований подтвердить или опровергнуть гипотезу о связи истощения NAD+ с развитием болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. Не исключено, что по мере удешевления технологий подобные анализы станут частью рутинных исследований, назначаемых пациентам. Недавно Кристофер Мартенс возглавил новое исследование, в ходе которого никотинамида рибозид будет назначаться пациентам с минимальными когнитивными нарушениями, и в настоящее время ученый активно занят набором участников-добровольцев. Целью Кристофера является оценка положительного эффекта от применения NR – он надеется, что эффект окажется сильнее, чем в описываемом исследовании, участниками в котором были здоровые добровольцы. «У кандидатов на включение в исследование наблюдаются слабовыраженные нарушения мышления, и, как следствие, в тканях мозга у них с большей вероятностью может быть повышена концентрация некоторых из описанных нами биомаркеров, и есть шанс на демонстрацию более выраженного улучшения уровней биомаркеров», - сообщил Кристофер Мартенс. «Наше новое исследование подразумевает оценку маркеров когнитивной функции и других параметров независимого функционирования и качества жизни человека, но мы надеемся пролить свет и на механизмы развития заболевания», - сказал Кристофер. «Мы надеемся, что у лиц, получающих NR, будет отмечено сохранение функциональной активности. Мы были в числе первых, кто предпринял длительную оценку постоянного приема препарата людьми, и это позволило нам сохранять лидерство в этой сфере исследований на протяжении нескольких лет. Появившаяся возможность оценки изменений концентрации NAD+ в прежде недоступных тканях – это поворотный момент, позволяющий продвигаться в направлении, на котором будет выше вероятность обнаружить способы борьбы с болезнью». P.S. Следует помнить, что исследование положительных и отрицательных последствий приема NR продолжается. Так, в ноябре 2022 года группа ученых из Университета штата Миссури сообщила, что применение NR повышает риск развития опухолей и появления метастазов в специализированной мышиной модели, предназначенной для изучения трижды-негативного рака молочной железы (Tamara Maric et al., 2022) #БолезньАльцгеймера #Биомаркеры #Старение #Витамины #B3 #НикотиноваяКислота #NAD #НикотинамидаРибозид #КогнитивныеНарушения #БАД #Биодобавки #Деменция #Метаболизм #ЭнергетическийМетаболизм #Окисление -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
https://www.aging-us.com/article/204533/text Одним из самых известных молекулярных процессов, связываемых со старением, является постепенное укорочение теломеров, концевых участков хромосом. Ученые из Южной Кореи выполнили исследование длительностью шесть месяцев с участием 137 «относительно здоровых пожилых добровольцев» в возрасте от 60 до 79 лет, чтобы оценить возможную корреляцию между степенью укорочения теломеров и субъективными жалобами участников на наличие симптомов депрессии и проблем с мышлением. Это исследование было «исследованием на бумаге», поскольку данные для него были выбраны из массива данных другого исследования, под названием SUPERBRAIN, в ходе которого оценивалась эффективность программ для профилактики когнитивных нарушений у пожилых людей посредством изменения их образа жизни. Согласно полученным результатам, на каждый дополнительный балл на шкалах, призванных оценить субъективные жалобы человека на депрессию/когнитивные проблемы, наблюдалось укорочение длины теломеров в среднем на 0.06 килопар оснований (кпо) и 0.11-0.14 кпо соответственно. Среднее повышение уровней провоспалительного цитокина IL-6 на одну единицу за полмесяца коррелировало со средним снижением длины теломеров на 0.08-0.09 кпо. Авторы предполагают, что сокращение длины теломеров, защищающих генетический материал при копировании, может быть связано с предрасположенностью к развитию депрессии, и эта связь может быть опосредована повышением концентрации IL-6, поскольку в проведенном ранее исследовании была отмечена обратная корреляция уровней IL-6 c длиной теломеров у пациентов с депрессией. Отчет об исследовании опубликован в открытом доступе в журнале Aging (основан в 2009 году; импакт-фактор 6). Авторы указывают на недостатки исследования – так, оно не было изначально спланировано для оценки корреляции длины теломеров с депрессией, и длительность временного промежутка между двумя оценками, равно как и выборка, была относительно небольшой. По мнению ученых, необходимо провести новое крупное исследование, чтобы подтвердить или опровергнуть полученные результаты. #старение #воспаление #цитокины #теломеры #депрессия #настроение #ПилотныеИсследования -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
www.nature.com/article…-01988-2 Данные, полученные в ходе крупномасштабных генетических исследований (GWAS-исследований), указывают на то, что некоторые случаи биполярного расстройства могут быть связаны с нарушением метаболизма жирных кислот. Гены FADS1 и FADS2, продемонстрировавшие корреляцию с БАР, участвуют в том числе и в метаболизме кислот Омега-3 – тех самых, которые в последние два десятилетия можно приобрести в каждой аптеке. Логичный шаг, следующий за обнаружением генетической корреляции – попытка исследовать, как повреждение соответствующего гена может повлиять на мозг и поведение. Японские ученые сообщают в журнале Molecular Psychiatry (импакт-фактор 13) о создании мутантных мышей, в геноме которых гены FADS1 и FADS2 отсутствуют. Продуктами генов являются десатуразы жирных кислот – ферменты, отвечающие за преобразование насыщенных жиров в ненасыщенные. Так, ген FADS1 необходим для формирования эйкозапентаеновой кислоты (EPA), а ген FADS2 отвечает за реакцию, позволяющую организму синтезировать докозагексаеновую кислоту. Согласно авторам работы, при анализе физической активности мутантных мышей (бег в колесе) на протяжении шести месяцев они обнаружили изменения, описанные в статье как «биполярные колебания» - чередование периодов гиперактивности с гипоактивными периодами. При гиперактивности, которая обычно продолжалась половину суток, мыши демонстрировали сниженную предрасположенность к замиранию в ходе «теста на поведение отчаяния» (behavioral despair test). Периоды гипоактивности длились по нескольку недель и сопровождались нарушением циркадных ритмов, при этом мыши крайне редко забирались в колесо, чтобы побегать – желание побегать у мышей считается спонтанным поведением, связанным с работой нейросистем, отвечающих за мотивацию и вознаграждение. Исследователи тщательно проанализировали липидный состав мозга мышей и отметили значимые различия в концентрации некоторых жиров между мутантными и здоровыми животными, однако не обнаружили разницы в концентрации жирных кислот EPA и DHA. Тем не менее они отметили, что добавление в пищу мутантных мышей жирной кислоты DHA либо сочетания DHA+EPA «предотвращало эпизодические изменения в поведении». Добавление в пищу лития, часто применяемого для терапии биполярного расстройства у людей, также «продемонстрировало эффективность» в коррекции поведенческих отклонений, в связи с чем авторы предполагают, что мыши, нокаутные по генам Fads1/2, могут послужить одной из моделей биполярного расстройства. #БиполярноеРасстройство #ЖивотныеМодели #Мыши #Генетика #Психиатрия #ЖирныеКислоты #Омега3 #Жиры #Липиды -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Результаты небольшого рандомизированного исследования, осуществленного без двойного заслепления, позволяют предположить, что препарат празозин, обычно назначаемый при гипертензии и хронической сердечной недостаточности, улучшает результаты терапии у некоторых пациентов, страдающих алкогольной зависимостью. По данным подгруппового анализа, действие препарата оказалось более благоприятным в отношении пациентов, имеющих повышенное артериальное давление и повышенную частоту сердечных сокращений. Авторы исследования, опубликованного в журнале Alcohol: Clinical & Experimental Research (импакт-фактор 3.5), указывают, что у людей, активно употреблявших алкоголь, а затем решивших прекратить его прием, в первое время после отказа (в период абстиненции) может наблюдаться чрезмерная активность норадреналиновой системы. Празозин принадлежит к группе альфа-адреноблокаторов - препаратов, способных подавлять реакцию нервной и сосудистой систем на норадреналин, поэтому ученые решили опробовать его действие при алкоголизме. В исследование в период с 2015 по 2018 годы было включено 102 солдата армии США. Все солдаты проходили назначенный им обязательный курс амбулаторной терапии. В последние 9 недель терапии они получали празозин либо плацебо, и продолжали получать эти препараты на протяжении 4 недель после завершения амбулаторной терапии. В ходе лечения солдаты вели дневник потребления алкоголя, а на 9-й и 13-й неделях заполняли опросники для оценки потребления алкоголя, качества сна и симптомов депрессии. У 48 участников было диагностировано ПТСР, и они дополнительно проходили оценку симптомов этого расстройства. У всех солдат было отмечено значительное снижение потребления алкоголя еще до рандомизации и распределения по группам, и ученые не выявили статистически значимых различий между группой препарата и группой плацебо при общей оценке степени снижения потребления алкоголя с использованием шкалы PACS, хотя скорость снижения была выше в группе, получавшей празозин (p=0.01). Вместе с тем в подгруппе участников с пост-травматическим стрессовым расстройством при терапии празозином было отмечено более сильное снижение потребления алкоголя, чем при плацебо-терапии. Согласно англоязычной Википедии, празозин иногда назначают пациентам, страдающих ночными кошмарами при ПТСР. Также в группе препарата было отмечено более значительное снижение потребления алкоголя у тех участников, у которых изначально наблюдались признаки, «могущие говорить о повышенной норадренергической активности» - ускоренный пульс (n=15) и повышенное артериальное давление (n=27). В группе, получавшей празозин, было отмечено ослабление симптомов депрессии и меньшая частота возникновения новых депрессивных симптомов, чем в группе, получавшей плацебо. В последние четыре недели исследования, когда солдаты уже не проходили стандартный армейский курс борьбы с алкоголизмом, потребление алкоголя среди участников плацебо-группы с изначально повышенными показателями сердечно-сосудистой дисфункции несколько повысилось, в то время как среди таких же участников группы, получавшей празозин, потребление алкоголя оставалось сниженным. Авторы указывают на необходимость дополнительных исследований. #алкоголизм #алкоголь #норадреналин #адреноблокаторы #ДополнительнаяТерапия #ПТСР #АртериальноеДавление #Пульс #Стресс -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ученые из Нагойского университета сообщают о том, что применение препарата фасудил в новой мышиной модели шизофрении позволило обратить вспять два нарушения, которые могут быть связаны с развитием заболевания: снижение плотности дендритных шипиков на пирамидальных нейронах медиальной префронтальной коры и когнитивные отклонения, возникающие после приёма метамфетамина. Созданная животная модель содержит мутацию в мышином аналоге человеческого гена ARHGAP10, причем эта мутация повторяет по своему характеру мутацию, выявленную у одного японского пациента с шизофренией в ходе крупного генетического исследования, осуществленного в 2020 году большой группой японских ученых. Исследование, в которое было включено 2940 пациентов с шизофренией и 2402 здоровых добровольца, выявило статистически значимую ассоциацию генетических изменений под названием «вариации числа копий», затрагивающих белок-кодирующую (экзонную) часть гена ARHGAP10, с заболеванием. Чтобы лучше понять механизмы развития болезни при повреждениях гена ARHGAP10, ученые попытались выбрать наиболее полезную для этой цели мутацию. Продуктом гена ARHGAP10 является белок, регулирующий активность ферментов под названием Rho-ГТФазы. Ферменты, принадлежащие к этому семейству, регулируют механизмы сборки-разборки внутриклеточного актинового каркаса и посредством этого влияют на большое количество процессов – таких, как обеспечение полярности клетки, транспорт везикул, осуществление клеточного цикла и транскрипции генов. Одним из белков, на которые воздействует ARHGAP10, является белок RhoA. Авторы выдвинули гипотезу, согласно которой некоторые молекулы, расположенные ниже RhoA в цепочке взаимодействий, могут послужить удобными мишенями для фармакологической терапии. Их внимание привлекла Rho-ассоциированная киназа (ROCK), поскольку активация сигнального пути RhoA/ROCK запускает процессы, которые теоретически могут предрасполагать к развитию шизофрении – например, при травмах головного мозга этот сигнальный путь может предрасполагать к гибели нейронов, ликвидации нейрональных соединений, потере синапсов. Активация цепочки RhoA/ROCK была отмечена и в новой мышиной модели. «Сигнальный каскад ROCK стимулирует процессы усыхания и дестабилизации дендритных шипиков», - пояснил главный исследователь Ринако Танака (Rinako Tanaka) из Высшей медицинской школы при Нагойском университете. «Это важно, поскольку когнитивные отклонения, наблюдаемые при шизофрении, ассоциированы с изменением морфологии шипиков». Применение препарата фасудил, ингибирующего фермент ROCK, привело к восстановлению плотности дендритных шипиков на пирамидных нейронах в медиальной префронтальной коре – области мозга, играющей роль в поддержании внимания и обеспечении работы долговременной памяти. Мыши, у которых из-за приема метамфетамина развились когнитивные нарушения, после назначения фасудила продемонстрировали улучшение показателей в тестах на визуальное распознавание объектов. «Полученные результаты улучшили наше понимание того, как именно фермент ROCK вызывает нейропатологические нарушения формы дендритных шипиков, и как именно мутации гена ARHGAP10, ассоциированные с шизофренией, предрасполагают к развитию когнитивных нарушений в случае приема метамфетамина», - сообщил Ринако Танака. «Изучение Rho-киназного каскада может привести к созданию новых методов для лечения пациентов с шизофренией, в том числе пациентов с мутациями гена RHOGAP10. Ингибиторы Rho-киназ, такие как фасудил, либо препараты, действующие на последующие звенья цепочки, могут в будущем составить часть терапевтического инструментария при этом заболевании». Публикация в Pharmacological Research: Tanaka et al., 2023 #шизофрения #мыши #МышиныеМодели #ВариацияЧислаКопий #ГенетикаШизофрении #Антипсихотики -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Биофармацевтическая компания Newron Pharmaceuticals опубликовала маркетинговое сообщение о положительных результатах анализа данных за первый год (52 недели) приема препарата эвенамид первыми ста пациентами в рамках исследования 014/015. Препарат эвенамид, представляющий собой блокатор потенциалзависимых натриевых каналов NAv(1.3), Nav(1.7) и NAv(1.8), предназначен для использования в качестве дополнительного средства терапии при шизофрении. Полтора месяца назад компания сообщала о положительных результатах анализа данных за первые 30 недель приема лекарства первой сотней пациентов. Исследование проводится с участием пациентов с терапевтически-резистентной шизофренией средней либо тяжелой степени, не демонстрирующих терапевтического ответа на получаемые антипсихотические препараты. По схеме исследование является международным, рандомизированным, открытым, но с заслеплением для оценщиков состояния пациентов. К исследованию допускались пациенты, получающие в качестве основного средства любой антипсихотик, за исключением клозапина. Если верить сообщению компании, результаты, достигнутые за год терапии эвенамидом, свидетельствуют о добавочной пользе для состояния пациентов в сравнении с результатами за первые шесть и тридцать недель. Показатели эффективности, оцениваемые по изменению баллов на шкале PANSS, на 50% превысили значения, достигнутые за первые шесть недель терапии (p<0.001). Доля пациентов, у которых был отмечен ответ на терапию к концу первого года, втрое превысила долю пациентов, отмеченную на шестой неделе исследования. По достижении одного года терапии отмечено статистически значимое снижение среднего показателя тяжести заболевания, оцениваемого по Шкале общего клинического впечатления (CGI-S). Доля пациентов, достигших большого улучшения при оценке по шкале CGI-S, увеличилась более чем вдвое по сравнению со значением, отмеченным на шестой неделе исследования. Доля пациентов, улучшение клинического состояния которых было описано как «большое улучшение» или более положительными терминами по результатам анализа с использованием шкалы CGI-C (впечатление о достигнутых изменениях), увеличилась на 10% по сравнению со значением, отмеченным на шестой неделе исследования. #КлиническиеИсследования #Маркетинг #Шизофрения #ДобавочнаяТерапия #Резистентность #Антипсихотики #Антипсихотик #РазработкаПрепаратов #Фармакология #Эвенамид -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Группа ученых из США, Канады и Китая опубликовала отчет о результатах четырехлетнего исследования пациентов с впервые выявленным психозом с помощью магниторезонансной спектроскопии. Авторы использовали сканер с мощностью поля 7 тесла (7T MRS) – такие аппараты появились в исследовательских институтах и больницах всего несколько лет назад. Повышенная мощность поля позволяет получать изображения с большим разрешением и облегчает распознавание схожих метаболитов, например, глутамина и глутамата. По словам авторов, длительные исследования с использованием 7T MRS-сканеров в психиатрии только начинаются, и к настоящему моменту опубликованы результаты лишь одного пилотного исследования с оценкой концентрации глутамата в дорсальной части передней поясной коры (Jeon et al., 2021) у 21 пациента и 10 здоровых членов контрольной группы. В новое исследование было включено 38 пациентов с впервые выявленным психозом и 48 здоровых добровольцев. Целью работы являлась оценка концентрации 10 метаболитов, предположительно связанных с механизмами развития психоза, в пяти областях мозга. Один раз в год участники являлись для прохождения очередного сканирования. На момент включения в исследование пациенты уже получали медикаментозную терапию и имели диагнозы шизофрении (n=16), шизоаффективного расстройства (n=4), шизофреноформного расстройства (n=1), биполярного расстройства, сопровождающегося психозом (n=10), большого депрессивного расстройства с психотическими чертами (n=4), и неуточненного психотического расстройства (n=3). Согласно полученным результатам, за период исследования как у пациентов, так и у здоровых участников снизилась концентрация глутамата в передней поясной коре, причем не было выявлено статистически значимого различия скорости снижения концентрации между группами. В отличие от членов контрольной группы, за четырехлетний период у пациентов было отмечено значимое снижение концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), N-ацетиласпартата (NAA), мио-инозитола, общего холина и общего креатина в той же области мозга. В остальных четырёх областях мозга, также предположительно связанных с развитием психоза, значимых различий отмечено не было. Авторы отмечают, что ежегодные изменения концентрации антиоксиданта глутатиона во всех пяти исследованных областях мозга были близки к нулевому значению как в группе пациентов, так и в контрольной группе. В своем предыдущем исследовании с использованием 7T MRS, в котором измерения выполнялись лишь один раз (поперечная схема исследования), авторы отметили более низкие уровни глутатиона в передней поясной извилине и таламусе у пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами. В новом исследовании концентрация глутатиона у пациентов была ниже при первом измерении, однако не наблюдалось её дальнейшего снижения, следовательно, предполагают ученые, снижение уровня глутатиона может происходить до развития психотических симптомов. Публикация в журнале Molecular Psychiatry (импакт-фактор 15): Longitudinal changes in brain metabolites in healthy controls and patients with first episode psychosis: a 7-Tesla MRS study (Wang et al., 2023) #психоз #шизофрения #биомаркеры #СканированиеМозга #метаболиты #глутамат #глутатион #NAA #ГАМК #инозитол #холин #креатин #MRS #МРС #спектроскопия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Таблица №2 из статьи 
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Исследователи из Франции, Нидерландов и Австралии проанализировали, как состояние сердечно-сосудистой системы сказывается на риске развития депрессии. Они включили в анализ 6980 жителей Франции, участвующих в длительном исследовании здоровья, начатом в 1989 году (когортное исследование GAZEL). Исходная оценка сердечно-сосудистой системы участников была осуществлена в 1990 году, а повторное обследование в 1997 году позволило оценить изменение за семилетний период – улучшение, стабильное состояние, ухудшение. При подсчете учитывали такие составляющие факторы, как наличие или отсутствие диабета, нарушений липидного обмена, гипертензии, а также статус курения, индекс массы тела, частоту занятий спортом и качество диеты. В исследование включали только лиц, у которых на 1997 год не было выявлено ни сердечно-сосудистых заболеваний, ни клинической депрессии. Средний возраст участников в 1997 году составил 53.3 года (СКО 3.5 лет). Симптомы депрессии оценивались каждые три года, начиная с 1997 года, с помощью опросника CES-D. За 19-летний период с 1997 по 2016 год депрессия впервые развилась у 26.5% участников выборки (1671), при этом высокий исходный показатель здоровья сердечно-сосудистой системы (в 1990 году) коррелировал со сниженным риском появления депрессивных симптомов впоследствии. В случае, если два и более составляющих факторов из семи оценивались на «хорошо» или «идеально», риск развития депрессии снижался на 13% для каждого дополнительного фактора (отношение шансов/OR = 0.87, 95% CI, 0.84-0.91). У лиц с шестью или семью факторами на уровне «хорошо»/«идеально» риск возникновения депрессии был на 64% ниже, чем у лиц с одной такой оценкой или с отсутствием хороших оценок по всем 7 факторам (OR=0.36, 95% CI, 0.20-0.66). У лиц, состояние сердечно-сосудистой системы которых улучшилось с 1990 по 1997, достижение «хорошего» или «идеального» состояния по любому из семи составляющих факторов снижало риск депрессии на 9% (OR=0.91; 95% CI, 0.86-0.96) на каждый фактор. #Депрессия #ФакторыРиска #Соматика #Эпидемиология #Статистика -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
medicalxpress.com/news/20…ent.html Ученые из Цукубского университета (Хонсю, Япония) разработали новую методику тестирования вестибулярного аппарата, основанную на использовании контроллера "баланс-борд" для приставки Nintendo Wii. Согласно гипотезе исследователей, балансировочный тест может оказаться полезным при скрининге лиц старшего среднего возраста на возможное наличие когнитивных проблем, поскольку в научной литературе приводятся сведения о распространенности нарушений вестибулярного аппарата у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами (mild cognitive impairment, MCI) и деменцией, связанной с болезнью Альцгеймера. Первое небольшое исследование было сочтено успешным. Согласно отчету, опубликованному в журнале BMC Geriatrics (импакт-фактор 4), значения нового «визуально-опосредованного индекса постуральной устойчивости» (VPS), полученные при тестировании 49 здоровых добровольцев в возрасте от 56 до 75 лет, коррелировали со значениями, полученными при использовании Монреальской когнитивной шкалы, созданной в 1996 году для скрининга когнитивных нарушений. Стоит отметить, что при включении в исследование у добровольцев не наблюдалось заметных нарушений мышления. Оценка с помощью ROC-кривой показала «относительно высокую» чувствительность и специфичность методики (около 80% и 60% соответственно). Ведущий автор исследования, профессор Наоя Яхаги (Naoya Yahagi), выразил надежду на то, что метод принесет пользу при выявлении умеренных когнитивных расстройств в общей популяции. #Баланс #ВестибулярныйАппарат #КогнитивныеНарушения #Скриниг #Старение #Деменция #Балансирование #Неврология #Тестирование #БолезньАльцгеймера #ПилотныеИсследования -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Под воздействием хронического стресса в мозге мышей отмечается снижение концентрации аллопрегнанолона, сообщают исследователи из Медицинской школы при Университете Тафтса (Массачусетс, США), и этот эффект, предполагают авторы статьи, опубликованной в журнале Biological Psychiatry (импакт-фактор: 13), может играть роль в развитии депрессии как у животных, так и у человека. Аллопрегнанолон принадлежит к группе веществ под названием «нейроактивные стероиды», или нейростероиды. Все стероиды имеют схожую структурную основу и производятся из холестерина, при этом нейростероиды являются объектом исследования в первую очередь благодаря своему непосредственному воздействию на работу нервной системы, в отличие от других стероидов, таких как кортикостероиды и половые стероиды, которые изначально получили известность и заслужили внимание исследователей как вещества, действующие на иммунную систему, обмен глюкозы, и половое развитие. «Полученные нами результаты позволяют предположить, что поведенческие отклонения, отмечаемые при хроническом стрессе, отчасти связаны с нарушением синтеза нейростероидов и ослаблением соответствующей сигнальной активности», - прокомментировал статью ведущий автор Наджан Уолтон (Najan Walton), аспирант-нейробиолог в Высшей школе биомедицины. «Мы установили, что при хроническом стрессе у мышей нарушается синтез аллопрегнанолона в базолатеральном комплексе миндалевидного тела (амигдалы) – области мозга, участвующей в эмоциональных реакциях». Чтобы удостовериться в этой взаимосвязи, ученые применили методику CRISPR для регулировки экспрессии ферментов, участвующих в синтезе аллопрегнанолона. При CRISPR-нокдауне соответствующих генов выработка нейростероида в амигдале животных снизилась, и у них развились поведенческие отклонения, которые принято считать аналогичными человеческим симптомам депрессии, причем они напоминали последствия, наблюдаемые у мышей при хроническом стрессе. Напротив, при стимуляции выработки аллопрегнанолона с помощью лентивирусного вектора у мышей отмечалась повышенная устойчивость к воздействию хронического стресса. По мнению профессора нейробиологии Джеми Магуайр (Jamie Maguire), полученные результаты «позволяют предположить, что назначение синтетических аналогов нейростероидов может оказаться полезно при депрессии благодаря способности этих препаратов влиять на некоторые патологические механизмы, связанные с заболеванием». Известно, что распространенные антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, вызывают терапевтический ответ менее чем у половины пациентов, и положительного эффекта порой приходится дожидаться неделями и месяцами. «Возможно, одной из альтернативных мишеней терапии станет система, отвечающая за синтез эндогенных нейростероидов», - считает Джеми Магуайр. В будущем группа планирует исследовать механизмы, посредством которых хронический стресс понижает производство нейростероидов. #Нейростероиды #Стероиды #Амигдала #МиндалевидноеТело #Депрессия #Гормоны #Аллопрегнанолон #Мыши #ГАМК #ГАМКА #ГАМКрецепторы #Стресс #ХроническийСтресс -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Группа ученых из США, возглавляемая профессором Раван Таране (Rawan Tarawneh), исследовательницей из Университета Нью-Мексико (Альбукерке), обнаружила новый потенциальный биомаркер болезни Альцгеймера - белок, измерение уровней которого, как надеются авторы, поможет выявлять заболевание до появления симптомов. Белок VE-кадгерин принадлежит к группе белков, обеспечивающих кальций-зависимое связывание клеток в тканях организма. Английское название этих белков, cadherins, имеет латинские корни: c – «кальций», ad – предлог «к», haerere – «прилипать». Обнаружение VE-кадгерина в спинномозговой жидкости (СМЖ) может говорить о повреждении эндотелия кровеносных сосудов – тонкого слоя, выстилающего их стенки. В исследование были включены 700 добровольцев, участвующих в долговременном проекте по изучению процессов старения, который осуществляется Центром по изучению болезни Альцгеймера имени Чарльза и Джоанны Найт при Медицинской школе Университета имени Вашингтона в Сент-Луисе, штат Миссури. У всех участников показатели когнитивной деятельности на момент включения в исследование были в рамках нормы и не наблюдалось заболеваний, способствующих развитию деменции. В ходе исследования участники прошли тест Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC), предназначенный для оценки изменений мышления, отмечаемых у людей перед появлением симптомов болезни Альцгеймера, и подверглись МРТ- и ПЭТ-сканированию для оценки структуры белого вещества и концентрации амилоидных отложений в тканях мозга. У них также собрали образцы спинномозговой жидкости для анализа концентрации VE-кадгерина, тау-белка, фосфорилированного пептида p-tau181, пептидов Aβ42/Aβ40 и тонкого полипептидного нейрофиламента NeFL. Было выявлено наличие корреляции уровней VE-кадгерина с показателями PACC у тех участников, в спинномозговой жидкости которых были обнаружены скопления амилоида (n=558 человек) либо амилоида и гиперфосфорилированного тау-белка (n=259). Более того, концентрация VE-кадгерина коррелировала с концентрациями амилоида и тау-белка, а также с показателями нейродегенерации и общего содержания амилоида, вычисленными по результатам ПЭТ-сканирования. По утверждению авторов, их расчеты указывают на то, что накопление VE-кадгерина в СМЖ является промежуточным процессом, связывающим процесс отложения неверно сконфигурированных фрагментов белков с возникающими у пациентов когнитивными нарушениями. Если учесть полученные ранее данные о том, что на ранней стадии болезни Альцгеймера отмечается поражение сосудов, то можно также предположить, что самые ранние патологические процессы, возможно, даже не связанные с амилоидами, приводят к повреждению эндотелия. Авторы утверждают, что проведенное исследование является первой работой, посвященной изучению концентрации VE-кадгерина в многочисленной и качественно задокументированной когорте добровольцев с нормальными показателями мышления. В разделе «Обсуждение» они описывают механизмы, посредством которых нарушение эндотелиальных функций может теоретически приводить к потере синапсов и гибели нейронов. Статья опубликована в журнале Annals of Clinical and Translational Neurology (импакт-фактор 4.5). #БолезньАльцгеймера #Деменция #Сосуды #КровеноснаяСистема #Старение #Эндотелий #Биомаркеры #Диагностика #Гипотезы -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
jamanetwork.com/journal…/2801117 Среди гипотез, объясняющих возникновение психических заболеваний, присутствует гипотеза об активации иммунной системы матери в период внутриутробного развития ребенка. Предполагается, что рост концентрации воспалительных цитокинов нарушает развитие нервной системы плода, и через многие годы после рождения, при наличии дополнительных факторов (стресс, половое созревание, неблагоприятные генные вариации и мутации) у человека может развиться болезнь. Ученые, изучающие аутизм и шизофрению, используют животные модели, при создании которых подопытные животные подвергаются в ходе беременности воздействию иммуноактиваторов, таких как полиинозиновая/полицитидиловая кислота (poly(I:C)) и липополисахарид. Исследователи из Стокгольма и Бостона решили проверить, не повышена ли частота развития психических заболеваний и суицидального поведения среди людей, матери которых страдали первичными иммунодефицитами. Первичным иммунодефицитом (ПИ) считается любое врожденное заболевание, при котором отсутствует либо неправильно функционирует один из компонентов иммунной системы. Ввиду сложности иммунной системы число таких заболеваний по состоянию на 2019 год превышало 430 наименований. В большинстве своём это крайне редкие расстройства, но их суммарная распространенность может достигать значения 1:2000 (оценка для США, 2020 год; оценка общемировой распространенности на 2020 год, «вероятно, заниженная из-за трудностей диагностики»: 1:10 000). Иногда ПИ остается нераспознанным, потому что он может протекать практически бессимптомно либо с неспецифическими симптомами – например, проявляясь повторяющимися синусно-пульмональными и желудочно-кишечными инфекциями. Авторы осуществили когортное исследование 4 294 169 человек, проживавших в Швеции в течение любого периода с 1973 по 2013 годы. Исключались случаи, когда оба родителя страдали первичным иммунодефицитом (ПИ), поскольку авторы хотели сравнить пары «мать-ребенок» и «отец-ребенок» с общей популяцией. Всего было выявлено 7270 детей, у которых один из родителей имел ПИ (0.17% выборки). Среди детей, матери которых имели ПИ, частота развития психических заболеваний оказалась выше средней по популяции на 17%, в то время как среди детей, чьи отцы имели ПИ, частота статистически не отличалась от общей (отношение показателей заболеваемости IRR=1.17, 95% CI, 1.10-1.25 против IRR=1.03; 95% CI, 0.94-1.14; P < .001). Риск развития суицидального поведения был также повышен на 20% у детей, матери которых страдали ПИ, но не отличался от общего по популяции у детей отцов, страдавших ПИ (отношение заболеваемости IRR=1.20; 95% CI, 1.06-1.36 против IRR=1.10; 95% CI, 0.91-1.34; P = .01). Также в ходе исследования авторы учли наличие 10 психических расстройств у матерей с ПИ, и обнаружили, что у матерей с ПИ, страдавших любым из 6 определенных расстройств из числа этих 10, дети имели повышенный риск развития любого психического заболевания – этот риск варьировал от IRR=1.15 (если мать страдала тревожным или стресс-индуцированным расстройством) до IRR=1.7 (если мать страдала биполярным расстройством). У детей, чьи матери в дополнение к ПИ страдали каким-либо аутоиммунным заболеванием, риск психических расстройств был повышен на 24% (IRR=1.24; 95% CI, 1.11-1.38), а суицидального поведения – на 44% (IRR=1.44; 95% CI, 1.17-1.78). «Результаты проведенного когортного исследования указывают на присутствие значимой корреляции между наличием первичных иммунодефицитов у матерей, но не у отцов, и повышенным риском развития психических заболеваний и суицидального поведения у потомства, особенно в случаях, когда ПИ сочетается с аутоиммунным заболеванием. Эти данные согласуются с гипотезой ‘материнской иммунной активации’, но конкретные связующие механизмы остаются нераскрытыми». #суицид #психиатрия #иммунитет #иммунодефицит #коморбидность #наследственность #беременность #воспаление #педиатрия #перинатология #ФакторыРиска #БиполярноеРасстройство #БАР #самоубийство -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
medicalxpress.com/news/20…oor.html На ежегодной встрече Общества перинатологии США, основанного в 1977 году и насчитывающего более 7000 членов, был представлен доклад о воздействии каннабиса на внутриутробное развитие. Авторов исследования, опубликованного в American Journal of Obstetrics & Gynecology (импакт-фактор 8.6), заинтересовало то, как курение конопли в первые 6-14 недель беременности сказывается на развитии ребенка и здоровье матери. При расчете наличия комбинированного исхода учитывались такие возможные отклонения и события, как сниженный размер плода в ходе беременности, стимуляция преждевременного рождения ребенка по медицинским показаниям, рождение мертвого плода, повышенное артериальное давление у матери во время беременности. Авторы проанализировали результаты анализов мочи, взятых у 9267 женщин в ходе первого триместра беременности, и обнаружили 540 женщин с положительным тестом на марихуану (5.8% выборки). Было выявлено статистически значимое различие между этими женщинами и участницами, не потреблявшими коноплю: в первой группе частота комбинированного исхода составила 27.4%, во второй - 18.1% (p<0.001). Сопоставление оценок склонностей (propensity weight analysis) подтвердило корреляцию между потреблением каннабиса и наличием комбинированного исхода. Корреляция сохранилась и после учета ковариатов, таких, как демографические параметры, табакокурение и потребление иных психоактивных средств, сопутствующие заболевания, психосоциальный стресс. События, происходящие во время первого триместра беременности, могут сказаться на здоровье плаценты – органа, который снабжает плод кислородом и питательными веществами, обеспечивает удаление отходов и углекислого газа, и производит гормоны, стимулирующие рост плода. «Нам хотелось исследовать эффекты от потребления каннабиса именно на раннем периоде, во время формирования плаценты, и значительная часть данных, известных нам на настоящий момент, указывает на то, что каннабис действительно оказывает влияние на плаценту», - сообщил ведущий автор Торри Метц (Torri D. Metz), доцент Кафедры акушерства и гинекологии в Медицинском университете штата Юта (Солт-Лейк-Сити). «Штат за штатом принимает постановления о декриминализации рекреационного использования каннабиса, и мы чувствуем потребность в более качественных данных, поскольку пациенты хотят понимать, какой риск влечет потребление каннабиса при беременности, и принимать информированные решения». #Каннабис #Конопля #Каннабиноиды #Наркотики #Курение #Беременность #Развитие #Педиатрия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ученые из Копенгагенского университета (Дания) осуществили небольшое исследование по схеме «случай-контроль», чтобы оценить связывание серотонинового рецептора 5-HT4 в мозге пациентов с депрессией. Исследование представляло собой анализ данных, полученных в ходе датского исследования NeuroPharm. В выборку было включено 90 пациентов, не получавших терапии на протяжении как минимум 2 месяцев, и 91 здоровый доброволец. Для анализа связывания использовался ПЭТ-маркер [11C]SB207145. Согласно полученным результатам, у пациентов связывание рецептора 5-HT4 в тканях мозга с маркером было снижено примерно на 7% по сравнению с показателями контрольной группы. Выраженность связывания у пациентов коррелировала с показателями вербальной памяти. Авторы предположили, что рецептор может представлять собой терапевтическую мишень для препаратов, призванных улучшить память при депрессии. 5-HT4 является трансмембранным рецептором GPCR-типа с повышенной экспрессией в префронтальной коре и в структурах лимбической системы мозга. В исследованиях на людях пока что не отмечалось антидепрессантного действия агонистов 5-HT4, однако такое действие, вкупе с подавлением тревожности, было отмечено в опытах на грызунах, пишут авторы. Согласно результатам одного исследования 2015 года, сниженное связывание рецептора было отмечено у здоровых добровольцев, близкие родственники которых страдали большим депрессивным расстройством. В небольших кратковременных исследованиях было отмечено положительное влияние агонистов рецептора на показатели вербальной памяти. Примером препарата, селективно действующего на рецептор 5-HT4 и применяемого в исследованиях, является прукалоприд – средство, одобренное к применению при хронических запорах. Так, в одном небольшом исследовании 2021 года с участием 44 здоровых добровольцев прукалоприд улучшил запоминание изображений, при этом у участников было отмечено повышение активности правой угловой извилины и двустороннее повышение активности гиппокампа. По словам авторов, исследование NeuroPharm является крупнейшим на данный момент ПЭТ-исследованием серотонинергической системы в мозге пациентов с депрессией. Отчет о работе был опубликован в журнале JAMA Psychiatry вчера, 8 февраля (Kohler-Forsberg et al., 2023). #Депрессия #Серотонин #Рецепторы #ПЭТ #СканированиеМозга #Память