Под воздействием хронического стресса в мозге мышей отмечается снижение концентрации аллопрегнанолона, сообщают исследователи из Медицинской школы при Университете Тафтса (Массачусетс, США), и этот эффект, предполагают авторы статьи, опубликованной в журнале Biological Psychiatry (импакт-фактор: 13), может играть роль в развитии депрессии как у животных, так и у человека. Аллопрегнанолон принадлежит к группе веществ под названием «нейроактивные стероиды», или нейростероиды. Все стероиды имеют схожую структурную основу и производятся из холестерина, при этом нейростероиды являются объектом исследования в первую очередь благодаря своему непосредственному воздействию на работу нервной системы, в отличие от других стероидов, таких как кортикостероиды и половые стероиды, которые изначально получили известность и заслужили внимание исследователей как вещества, действующие на иммунную систему, обмен глюкозы, и половое развитие. «Полученные нами результаты позволяют предположить, что поведенческие отклонения, отмечаемые при хроническом стрессе, отчасти связаны с нарушением синтеза нейростероидов и ослаблением соответствующей сигнальной активности», - прокомментировал статью ведущий автор Наджан Уолтон (Najan Walton), аспирант-нейробиолог в Высшей школе биомедицины. «Мы установили, что при хроническом стрессе у мышей нарушается синтез аллопрегнанолона в базолатеральном комплексе миндалевидного тела (амигдалы) – области мозга, участвующей в эмоциональных реакциях». Чтобы удостовериться в этой взаимосвязи, ученые применили методику CRISPR для регулировки экспрессии ферментов, участвующих в синтезе аллопрегнанолона. При CRISPR-нокдауне соответствующих генов выработка нейростероида в амигдале животных снизилась, и у них развились поведенческие отклонения, которые принято считать аналогичными человеческим симптомам депрессии, причем они напоминали последствия, наблюдаемые у мышей при хроническом стрессе. Напротив, при стимуляции выработки аллопрегнанолона с помощью лентивирусного вектора у мышей отмечалась повышенная устойчивость к воздействию хронического стресса. По мнению профессора нейробиологии Джеми Магуайр (Jamie Maguire), полученные результаты «позволяют предположить, что назначение синтетических аналогов нейростероидов может оказаться полезно при депрессии благодаря способности этих препаратов влиять на некоторые патологические механизмы, связанные с заболеванием». Известно, что распространенные антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, вызывают терапевтический ответ менее чем у половины пациентов, и положительного эффекта порой приходится дожидаться неделями и месяцами. «Возможно, одной из альтернативных мишеней терапии станет система, отвечающая за синтез эндогенных нейростероидов», - считает Джеми Магуайр. В будущем группа планирует исследовать механизмы, посредством которых хронический стресс понижает производство нейростероидов. #Нейростероиды #Стероиды #Амигдала #МиндалевидноеТело #Депрессия #Гормоны #Аллопрегнанолон #Мыши #ГАМК #ГАМКА #ГАМКрецепторы #Стресс #ХроническийСтресс