Группа ученых из США, возглавляемая профессором Раван Таране (Rawan Tarawneh), исследовательницей из Университета Нью-Мексико (Альбукерке), обнаружила новый потенциальный биомаркер болезни Альцгеймера - белок, измерение уровней которого, как надеются авторы, поможет выявлять заболевание до появления симптомов.
Белок VE-кадгерин принадлежит к группе белков, обеспечивающих кальций-зависимое связывание клеток в тканях организма. Английское название этих белков, cadherins, имеет латинские корни: c – «кальций», ad – предлог «к», haerere – «прилипать». Обнаружение VE-кадгерина в спинномозговой жидкости (СМЖ) может говорить о повреждении эндотелия кровеносных сосудов – тонкого слоя, выстилающего их стенки.
В исследование были включены 700 добровольцев, участвующих в долговременном проекте по изучению процессов старения, который осуществляется Центром по изучению болезни Альцгеймера имени Чарльза и Джоанны Найт при Медицинской школе Университета имени Вашингтона в Сент-Луисе, штат Миссури. У всех участников показатели когнитивной деятельности на момент включения в исследование были в рамках нормы и не наблюдалось заболеваний, способствующих развитию деменции.
В ходе исследования участники прошли тест Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC), предназначенный для оценки изменений мышления, отмечаемых у людей перед появлением симптомов болезни Альцгеймера, и подверглись МРТ- и ПЭТ-сканированию для оценки структуры белого вещества и концентрации амилоидных отложений в тканях мозга. У них также собрали образцы спинномозговой жидкости для анализа концентрации VE-кадгерина, тау-белка, фосфорилированного пептида p-tau181, пептидов Aβ42/Aβ40 и тонкого полипептидного нейрофиламента NeFL.
Было выявлено наличие корреляции уровней VE-кадгерина с показателями PACC у тех участников, в спинномозговой жидкости которых были обнаружены скопления амилоида (n=558 человек) либо амилоида и гиперфосфорилированного тау-белка (n=259). Более того, концентрация VE-кадгерина коррелировала с концентрациями амилоида и тау-белка, а также с показателями нейродегенерации и общего содержания амилоида, вычисленными по результатам ПЭТ-сканирования.
По утверждению авторов, их расчеты указывают на то, что накопление VE-кадгерина в СМЖ является промежуточным процессом, связывающим процесс отложения неверно сконфигурированных фрагментов белков с возникающими у пациентов когнитивными нарушениями. Если учесть полученные ранее данные о том, что на ранней стадии болезни Альцгеймера отмечается поражение сосудов, то можно также предположить, что самые ранние патологические процессы, возможно, даже не связанные с амилоидами, приводят к повреждению эндотелия.
Авторы утверждают, что проведенное исследование является первой работой, посвященной изучению концентрации VE-кадгерина в многочисленной и качественно задокументированной когорте добровольцев с нормальными показателями мышления. В разделе «Обсуждение» они описывают механизмы, посредством которых нарушение эндотелиальных функций может теоретически приводить к потере синапсов и гибели нейронов. Статья опубликована в журнале Annals of Clinical and Translational Neurology (импакт-фактор 4.5). #БолезньАльцгеймера #Деменция #Сосуды #КровеноснаяСистема #Старение #Эндотелий #Биомаркеры #Диагностика #Гипотезы
University of New Mexico neurologist Rawan Tarawneh, MD, has identified a unique biomarker that could lead to new diagnostic tests to improve the detection of incipient Alzheimer's disease before symptoms ...