Обложка канала

Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.. Страница 2

1634 @GilevMD

Канал о психиатрии. Ведёт доктор Гилёв

  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    28 апреля 1908 года родился Оскар Шиндлер — немецкий промышленник, спасший во время Второй мировой войны более тысячи евреев, работавших на его заводах. Для одних самоотверженный гуманист, для других человек, который делал все ради своей выгоды. @kommersant
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Амитриптилин: "звезда" на пенсии.

    Амитриптилин богат побочными эффектами, но его продолжают назначать. Разберём, почему этот препарат был хорош для своего времени, но сейчас его применение возможно только в особых случаях.

    YouTube
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Перевел интересное исследование об открытии ранее неизвестной генетической причины церебральной фолатной недостаточности (ЦФН) – состояния, при котором нарушен перенос витамина B9 (фолата, от латинского folium – лист) из кровообращения в спинномозговую жидкость (СМЖ). Ученые из Китая, Бельгии и США, изучив группу пациентов с ЦФН численностью 48 человек, выявили у пяти из них мутации в гене KDM6B, который кодирует эпигенетический регулятор под названием «лизин-специфическая деметилаза 6B». При самой тяжелой и крайне редкой форме ЦФН, связанной с мутациями гена FOLR1, у ребенка развивается эпилепсия, не поддающаяся лечению противоэпилептическими средствами. При раннем назначении фолиновой кислоты, способной проникать в мозг помимо кодируемого геном FOLR1 рецептора FRa, можно добиться не только прекращения приступов, но и предотвратить нарушение умственного развития пациента. Любопытно то, что в новом исследовании показано, как мутации KDM6B напрямую снижают экспрессию гена FOLR1 – он остается прикрыт эпигенетическими метками, затрудняющими его считывание. Предполагается, что более частой по сравнению с мутациями FOLR1 причиной ЦФН является аутоиммунная реакция против FRa, однако роль аутоантител в каждом конкретном случае сложно оценить из-за того, что титр антител может варьировать, равно как и концентрация фолата в спинномозговой жидкости, а измерение концентрации требует осуществления болезненной и рискованной люмбальной пункции. Одна группа учёных развивает гипотезу, согласно которой аутоантитела к FRa способствуют появлению симптомов у некоторых пациентов с аутизмом. Другая группа исследователей сообщила о том, что ЦФН может вносить вклад в развитие некоторых случаев резистентной депрессии, и назначение фолиновой кислоты может улучшать состояние пациентов, однако при этом у испытуемых не было выявлено аутоантител к FRa, и причина развития ЦФН осталась неясной. В исследованной группе с мутациями KDM6B диагноз расстройства аутистического спектра был поставлен двум пациентам из пяти. Любопытно, что у четырех из пяти пациентов в сыворотке был выявлен высокий титр аутоантител к FRa. Известно, что KDM6B участвует в «обучении» иммунных Т-лимфоцитов в вилочковой железе, поддерживая популяцию специализированных mTEC-клеток. Т-лимфоциты, которые не проходят «экзамен на аутотолерантность», подлежат уничтожению, чтобы защитить организм от аутоиммунных реакций. При искусственном выключении KDM6B у подопытных мышей процесс «обучения» сбивается, и у животных развиваются сильные аутоиммунные реакции. Авторы предполагают, что мутации KDM6B могли способствовать развитию ЦФН у пациентов отчасти через развитие аутоиммунной реакции к FRa, но отмечают, что для подтверждения этой гипотезы требуются дополнительные исследования. Они сообщают, что в целом в исследованной ими когорте из 48 человек аутоантитела к FRa были выявлены у 89% пациентов, и сообщают о том, что продолжают попытки выявить мутации в иных генах, которые могут способствовать одновременно и развитию ЦФН, и генерации аутоантител. #ЦеребральнаяФолатнаяНедостаточность #Фолат #B9 #ЦФН #Аутизм #Депрессия #РезистентнаяДепрессия #ИммуннаяСистема #Антитела #Эпилепсия #РАС #РасстройстваАутистическогоСпектра #УмственнаяОтсталость #Генетика
  • Реклама

  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Расстройства аутистического спектра (РАС) можно разделить на четыре подтипа, сообщают исследователи из Медицинского колледжа им. Вейла при Корнеллском университете. Авторы пришли к такому выводу, изучив крупный массив данных и выявив «три скрытых измерения функциональной связности мозга, выступающих предикторами индивидуальных различий в поведении при РАС». Рассмотренный массив содержал информацию об активности мозга и данные о поведении пациентов, общее количество которых составило 299 человек. Группа сравнения насчитывала 907 участников с типичным нервно-психическим развитием («нейротипиков»). Согласно утверждению авторов, полученные результаты были перепроверены на независимой выборке данных, в которую также входила информация об экспрессии генов в различных областях мозга, в результате чего было отмечено, что картина функциональной связности областей мозга, типичная для каждой из подгрупп, может быть объяснена различиями в экспрессии определенных наборов генов, ассоциированных с расстройствами аутистического спектра. Эти наборы генов демонстрировали разную степень связи с определенными типами молекулярных сигнальных цепочек, отвечающих за работу иммунной системы и функционирование синапсов, за передачу сигналов через G-белок-сопряженные рецепторы, за синтез белков и другие процессы. Отчет об исследовании был опубликован 9 марта 2023 года в журнале Nature Neuroscience. «Пациенты с РАС испытывают различные по своему характеру сложности при нахождении в социуме и межличностном общении, а также демонстрируют различное повторяющееся поведение. По мнению ученых, расстройства аутистического спектра, по-видимому, подразделяются на множество типов, которые могут требовать особого терапевтического подхода, однако отсутствует общее понимание того, как провести классификацию этих типов» - прокомментировал публикацию главный соавтор Конор Листон, доцент кафедры психиатрии и нейробиологии при Институте исследования мозга и сознания им. семейства Фейл при медицинском колледже Вейла. Группа ученых, возглавляемая доктором Листоном, в 2017 году опубликовала в престижном журнале Nature Medicine работу, в рамках которой методы машинного обучения, сходные с примененными в настоящем исследовании, были задействованы для анализа пациентов с депрессией. Анализ позволил разделить депрессию на четыре подтипа, различающихся по биологическим параметрам. На данный момент более 1500 публикаций в каталоге PubMed ссылаются на эту работу, а за прошедшие годы, согласно авторам, было установлено, что пациенты, принадлежащие к разным подгруппам, по-разному реагируют на разные препараты и иные средства терапии депрессии. «Правильное распределение пациентов с депрессией по группам дает возможность назначения оптимальной терапии», - пояснила ведущий автор Аманда Бак (Amanda Bach), постдок-доцент нейропсихиатрии при колледже им. Вейла. #аутизм #депрессия #биомаркеры #классификация #МашинноеОбучение #генетика #датамайнинг #диагностика #коннектомика
    Four different autism subtypes identified in brain study

    People with autism spectrum disorder can be classified into four distinct subtypes based on their brain activity and behavior, according to a study from Weill Cornell Medicine investigators.

    Medicalxpress
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Считается, что пациенты с депрессией склонны с большей легкостью вспоминать более длительные или повторяющиеся события из своего прошлого, нежели краткие, однократные события – такую особенность называют «сверхобобщённой автобиографической памятью» (overgeneral autobiographical memory). В журнале Neuroscience and Biobehavioral Reviews (импакт-фактор 9) опубликован «крупнейший на данный момент» мета-анализ, посвященный этому вопросу. Авторы пишут, что в предыдущих мета-анализах рассматривались только случаи текущей депрессии, диагностированной в соответствии с врачебными критериями, в то время как в новом мета-анализе были учтены дополнительно случаи субклинической депрессии, депрессии в стадии ремиссии, а также рассмотрены исследования, в ходе которых для оценки автобиографической памяти применяли нестандартные инструменты. Модераторный анализ (оценка факторов, влияющих на выраженность признака) показал, что обобщенность памяти была выше у лиц в состоянии продолжающейся клинической депрессии, и менее выражена при субклинической депрессии и в состоянии выздоровления после эпизода депрессии, хотя и в этих случаях пациенты были более склонны к обобщающим воспоминаниям, нежели испытуемые, не страдавшие депрессией. Всего в рамках анализа было рассмотрено 67 работ, «как опубликованных, так и неопубликованных». Согласно статье в англоязычной Википедии, чаще всего для оценки сверхобобщенности применяют тест автобиографической памяти (ТАП), в ходе которого испытуемому предъявляют несколько (обычно пять) карточек с эмоционально-позитивными словами («счастливый», «веселый») и несколько – с негативно-окрашенными словами («испуганный», «печальный»). После небольшой паузы испытуемый должен рассказать о воспоминании, связанном с тем или иным понятием. Экзаменатор решает, является ли воспоминание обобщенным или специфическим. В некоторых вариантах теста дополнительно применяют карточки с нейтральными понятиями («дядя», «мода»). Подобно множеству тестов, применяемых в психологии, ТАП вызывает споры в среде специалистов. Критики предъявляют претензии к чувствительности теста, опасаясь, что он не позволяет адекватно выявлять сверхобобщенность в группах лиц, не страдающих заболеваниями психики. Также проблематично использование одних и тех же слов в разных исследованиях, поскольку определенные слова могут чаще вызывать более обобщенные воспоминания. Для компенсации возможных отклонений исследователи применяют дополнительные методики тестирования и варьируют списки слов. #психология #память #личность #депрессия #АвтобиографическаяПамять #сознание
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Поздравлю всех с 1 апреля!!! День смеха и радости, в этот день каждый должен получить хотя бы капельку радости , а лично я желаю этой радости целый поток!!! Но не манию! В 2016 году я открывал в это день отделение интенсивного оказания психиатрической помощи, где было все хорошо, делали амбулаторно ЭСТ. В 2022 пришел новый руководитель в ПНД и появились требования "лечить экстренных пациентов уколами" - галоперидол, аминазин при шизофрении, а не атипичные антипсихотики в таблетках, депрессии конечно амитриптилином, а не современными методами. Ушел я от этой дикости и тупости. В отделении мы всегда собирались в кафе 1 апреля, было весело.
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Аугментация (усиление) амисульпридом может улучшить результаты терапии при шизофренией, у пациентов с недостаточной реакцией на оланзапин. В исследовании участвовали 25 человек, оценка проводилась за 4 недели. «Несмотря на короткий период исследования, результаты настоящего исследования показали, что аугментация амисульпридом была эффективной и переносимой у пациентов с шизофренией, которые плохо реагировали на монотерапию оланзапином», — сказал д-р Бахк. «Наши результаты подтвердили, что антипсихотическая полипрагмазия может использоваться в качестве альтернативного варианта лечения пациентов с шизофренией с недостаточной эффективностью антипсихотической монотерапии». dgnews.docguide.com/article…anzapine
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    С 29 по 7 апреля я принимаю в Актау (Казахстан) 35000 ₸
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Амал мейрамы құтты болсын! Сегодня в Казахстане отмечают Көрісу күні.
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Вещь дня: шестой палец для руки Все детали напечатаны на 3D-принтере, а внутри скрыты два небольших двигателя, аккумулятор и контроллер. Управляется шестой палец датчиками давления под большими пальцами ног. Также на плече и лодыжках размещаются микроконтроллеры. Адаптация происходит очень быстро: буквально за минуту испытуемые привыкали к использованию шестого пальца. Через несколько дней его использование становилось весьма эффективным. Учёные считают, что такое дополнение будет полезно официантам, держащим несколько тарелок, инженерам-электрикам при пайке, врачам-хирургам и обычным людям. Можно, например, держать чашечку кофе и вальяжно помешивать напиток ложечкой.
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    medicalxpress.com/news/20…ion.html Некоторое время назад биологи, изучающие старение, отметили, что введение фактора роста GDF11 мышам пожилого возраста улучшает обоняние животных, а также стимулирует образование новых нейронов из клеток-предшественников в мозге животных. Поскольку процессы старения отчасти пересекаются с процессами, вызывающими депрессию, ученым было интересно узнать, какую роль белок GDF11, циркулирующий в крови, может играть в развитии заболевания. В новой публикации французские исследователи из Института Пастера, Национального центра научных исследований (CNRS), и Национального института здравоохранения и медицинских исследований (Inserm) сообщают о том, что длительное введение белка GDF11 мышам пожилого возраста улучшает память животных и значительно снижает выраженность поведенческих отклонений, которые считаются животным аналогом человеческих симптомов депрессии. По словам авторов, поведение животных при этом начинает напоминать поведение их более молодых сородичей. Отчет об открытии был опубликован для свободного прочтения в журнале Nature Aging – научном издании, посвященном изучению процессов старения и существующем с 2021 года. В рамках описываемой работы исследователи поставили дополнительные опыты, позволившие им выявить механизм действия GDF11 – они обнаружили, что белок стимулирует аутофагию – процесс, позволяющий организму утилизировать ненужные, состарившиеся («сенесцентные») элементы, будь то фрагменты клеток или клетки целиком. Анализ транскрипции генов вкупе с биохимическим анализом показал, что GDF11 действует через сигнальную цепочку mTOR, регулирующую в том числе и процесс аутофагии. Ученые опробовали GDF11 в стандартной животной модели стресс-индуцируемой депрессии, при которой мыши получают гормон стресса кортикостерон. Эти опыты, проведенные с молодыми мышами, продемонстрировали ослабление признаков спровоцированной гормоном депрессии при назначении терапии с помощью GDF11. Более того, авторы статьи изучили образцы крови, взятые у 26 молодых людей, страдающих большим депрессивным расстройством, и выявили сниженную концентрацию белка GDF11 в сравнении с концентрацией, обнаруженной у 51 здорового добровольца, подобранного по полу и возрасту: медианная концентрация у пациентов составила 11.7 пг/мл, в контрольной группе - 22.7 пг/мл. «В результате нами были выявлены сигнальные пути, связанные с действием #GDF11 в головном мозге, и продемонстрирована новая роль GDF11 – белок может послужить прототипом препаратов для лечения депрессии и биомаркером для изучения заболевания» - заключают авторы. #Аутофагия #ФакторыРоста #Мыши #Старение #Депрессия #Память #Поведение #БазовыеИсследования
    Study finds protein in blood believed to be linked to depression

    The process of aging is often related to the onset of neurological symptoms such as cognitive decline, memory loss or mood disorders such as depression. Previous studies have shown that the growth factor ...

    Medicalxpress
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36752703/ Авторы из Толедского и Индианского университетов (штаты Огайо и Индиана, США) написали статью, в которой даётся систематический обзор и проводится мета-анализ исследований, посвященных использованию ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) в качестве вспомогательного средства при депрессии. В мета-анализ было включено четыре рандомизированных контролируемых исследования, в которых участвовало суммарно 270 пациентов с большим депрессивным расстройством. Полный текст обзора, опубликованного 8 февраля в журнале International Clinical Psychopharmacology (импакт-фактор 2), недоступен для бесплатного прочтения, однако, по словам доктора Криса Айкена, из твиттер-ленты которого я узнал про обзор, в нем рассматриваются пентоксифиллин и цилостазол, первый из которых является неселективным ингибитором PDE, а второй - селективным ингибитором фосфодиэстеразы-3 (PDE3 inhibitor). Во всех четырех клинических исследованиях ингибиторы PDE назначались дополнительно к антидепрессантам из группы СИОЗС. Результаты мета-анализа позволяют предположить, что назначение ингибиторов PDE повышает долю пациентов, у которых наблюдается ответ на терапию (OR = 4.77; 95% CI, 2.05-11.12; P = 0.0003), однако авторы предупреждают, что для подтверждения результатов необходимо провести широкомасштабные клинические испытания с более длительными периодами последующего наблюдения. В рассмотренных испытаниях длительность периодов последующего наблюдения варьировала от 6 до 12 недель. В открытом доступе можно ознакомиться, например, с относительно недавним (сентябрь 2021 года) рандомизированным, плацебо-контролируемым пилотным исследованием цилостазола в качестве средства аугментации при депрессии (Abdallah et al., 2021). В этом небольшом шестинедельном исследовании участвовало 80 пациентов, набравших более 20 баллов при оценке с помощью шкалы депрессии Гамильтона. Участники получали 50 мг цилостазола в дополнение к СИОЗС-препарату эсциталопраму в дозировке 20 мг/сутки, либо плацебо в дополнение к эсциталопраму. Доля участников с улучшением состояния, достижением терапевтического ответа, и достижением ремиссии в группе «эсциталопрам + цилостазол» составила 90%, 90%, 80%, а в группе «эсциталопрам + плацебо» - 25%, 65% и 50% соответственно. #Аугментация #ПилотныеИсследования #Антидепрессанты #Эсциталопрам #Цилостазол #PDE3 #Фосфодиэстераза #Депрессия #МетаАнализы #Обзоры
    Phosphodiesterase inhibitor and selective serotonin reuptake inhibitor combination therapy versus monotherapy for the treatment of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis - PubMed

    Our meta-analysis demonstrated that MDD patients receiving PDE inhibitor combination therapy had a higher treatment response rate than MDD patients receiving SSRI monotherapy. Further large-scale RCTs with long-term follow-ups are necessary to validate our findings.

    PubMed
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    medicalxpress.com/news/20…tis.html Анти-NMDA-рецепторный энцефалит (ANMDARE) – заболевание, при котором иммунная система пациента атакует глутаматергические NMDA-рецепторы, играющие важную роль в процессах памяти и обучения. В начале заболевания у пациента могут развиваться симптомы шизофреноподобного психоза, затрудняя диагностику. Терапия улучшает состояние примерно в 80% случаев, но выздоровление представляет собой длительный процесс. Согласно имеющимся гипотезам, выздоровление значительно затрудняется тем, что после присоединения атакующих антител к NMDA-рецепторам происходит их интернализация – погружение рецепторов вглубь клетки, из-за чего они становятся недоступными для своих лигандов, теряют способность выполнять необходимые функции. Команда ученых из трех университетов и одной биотехнологической компании Германии сообщила о создании молекулярной конструкции, по своей форме имитирующей пространственную структуру той части рецептора, с которой обычно связываются аутоантитела. Отвлекая аутоантитела на себя, эта гибридная молекула, по замыслу исследователей, призвана снизить количество NMDA-рецепторов, исчезающих с поверхности нейронов из-за интернализации. Такой подход может позволить пациенту сохранить в большей степени свои когнитивные функции, в меньшей степени пострадать от неврологических последствий заболевания. По словам авторов, в ходе работы были учтены результаты предыдущих попыток по блокировке связывания аутоантител с рецепторами. Для создания молекулярной конструкции биотехнологи соединили Fc-участок человеческого иммуноглобулина G с аминотерминальными доменами (АТД) субъединиц GluN1 и GluN2B, рецептора. Согласно проведенным в ходе работы опытам, результаты которых идут вразрез с существовавшими ранее представлениями, для эффективного захвата аутоантител потребовалось одновременно воссоздать участки субъединиц двух разных типов. Ранее считалось, что аутоантитела атакуют в основном субъединицу GluN1, но гибридная конструкция, включавшая лишь АТД-домен субъединицы GluN1, оказалась неэффективной. Молекула, созданная по оптимальной схеме с «двусоставным» эпитопом, эффективно «вызывала огонь на себя», предотвращая связывание собранных у пациентов аутоантител с NMDA-рецепторами. Опыт был проведен в микротитрационных планшетах, ведь для того, чтобы обосновать необходимость исследований на добровольцах и пациентах, должны быть сначала поставлены опыты, демонстрирующие принцип работы препарата. Затем был проведен опыт с нейронами, взятыми у подопытных крыс, и с человеческими нейронами, созданными из стволовых клеток. Ученых вновь ждал успех – прототип препарата замедлил интернализацию и исчезновение NMDA-рецепторов с поверхности нейрональных клеток в питательной культуре, в которую вносили образцы спинномозговой жидкости пациентов. Наконец, молекуле удалось предотвратить нарушение работы гиппокампа у мышей, получавших внутримозговые инъекции патологических аутоантител. По мнению авторов, подобные молекулы, при условии успешного проведения клинических испытаний, могут стать хорошим подспорьем при лечении анти-NMDA-рецепторного энцефалита. «Мы планируем опробовать этот подход и при других формах аутоиммунного энцефалита. Мы надеемся на то, что в долгосрочной перспективе нейробиологические исследования базового уровня помогут расширить диапазон доступных средств терапии в неврологии и психиатрии», - прокомментировал публикацию профессор Стефан Халлерман из Лейпцигского Университета, один из соавторов работы. Отчет об исследовании был опубликован 3 марта в журнале Brain (Steinke et al., 2023). Для справки: относительно недавно, в 2020 году, в журнале Brain, Behavior and Immunity (импакт-фактор 7) был опубликован в открытом доступе обзор психиатрических проявлений, иногда сопровождающих аутоиммунную реакцию человеческого организма на собственные белки различного типа. #Биотехнология #NMDAрецептор #ANMDARE #NMDAR #Энцефалит #Психиатрия #Неврология #Антитела #ИммуннаяСистема #АутоиммунныеЗаболевания #Фармакология #Лекарства #Эпилепсия #Психоз
    Putting out 'the fire in the brain': A potential treatment for autoimmune encephalitis

    In autoimmune encephalitis, a rare but serious and sometimes life-threatening inflammation of the central nervous system, the body's own defenses are directed against the central nervous system. This ...

    Medicalxpress
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Многих людей в феврале 2023 года потрясло сообщение о том, что у актера Брюса Уиллиса была обнаружена лобно-височная деменция, признаки которой отмечались еще в начале прошлого года, когда у Брюса диагностировали афазию (расстройство речи). Восемьдесят четыре года назад, в мае 1939 года, многих любителей спорта в США не менее сильно потрясла новость о том, что у одного из лучших бейсболистов страны был обнаружен боковой амиотрофический склероз, который нынешним американцам известен под названием Lou Gehrig’s Disease – «болезнь Лу Герига», и который, как мы теперь знаем, по своим механизмам пересекается с лобно-височной деменцией. Лобно-височная деменция и боковой амиотрофический склероз – два неизлечимых на сегодняшний день заболевания, приводящие к деградации центральной нервной системы. Возможно, корректнее было бы назвать их группами заболеваний, поскольку в последние годы были открыты различные мутации и вариации, связанные с развитием этих состояний. Один ген является общим для этих заболеваний – это ген C9ORF72, кодирующий белок C9orf72. Данный ген бывает подвержен мутации, при которой в его коде наблюдается избыточное число повторяющихся последовательностей («гексануклеотидных повторов») GGGGCC. Вероятно, у некоторых людей с каждым поколением число повторов увеличивается (такое явление называют «экспансией повторов»), и по достижении критического значения у очередного носителя гена резко возрастает риск развития заболевания. Согласно новости, опубликованной на сайте Precision Medicine, большая группа ученых из Великобритании создала пептид, способный проникать в клетки и блокировать токсическое действие патологически измененного белка C9orf72. Благодаря малому размеру пептида ученые надеются создать спрей на его основе. Синтезированный пептид положительно зарекомендовал себя в исследовании на культуре перепрограммированных клеток – он заблокировал перенос РНК-транскриптов, кодирующих белок, из клеточного ядра в цитоплазму. Более того, он также воспрепятствовал трансляции токсичных белков в нейрональных клетках, которые были созданы из стволовых клеток, взятых у людей с патологическими мутациями гена C9ORF72. При помещении в питательную среду вместе со вспомогательными клетками-астроцитами у таких нейронов была отмечена повышенная выживаемость по сравнению с нейронами, которые не подвергались воздействию пептида. Терапии пептидом подвергли мушек-дрозофил, представляющих собой генетическую модель лобно-височной деменции и бокового амиотрофического склероза, в результате чего у них в организме снизилось производство токсичных белков, а также было отмечено снижение двигательных нарушений, связанных с мутациями мушиного аналога гена C9ORF72. Сниженное производство токсичных белков было отмечено и у пораженных мутацией мышей, которым терапевтический пептид вводили в спинномозговой канал. Отчет об исследовании был опубликован 1 марта 2023 года в журнале Science Translational Medicine (импакт-фактор 18). По словам профессора Гийома Хаутберга (Guillaume Hautbergue), возглавлявшего команду ученых, мысль о том, что для блокировки неблагоприятного воздействия мутаций можно использовать пептиды, открывает «интересное, инновационное» направление для разработки средств терапии, доселе не опробованное исследователями. #Нейродегенерация #НейродегенеративныеЗаболевания #Прототипы #НуклеотидныеПовторы #Деменция #Склероз #ИсследованияНаЖивотных
  • Реклама

  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Ученые из университетов Тилбурга и Амстердама (Нидерланды) решили оценить, как занятия бегом сказываются на расстройствах настроения, и опубликовали полученные результаты в открытом доступе в Journal of Affective Disorders (импакт-фактор 4.8). В исследование был включен 141 доброволец, страдавший депрессией и/или тревожным расстройством, при этом средний возраст участников составил 38 лет, а женщины составляли 58% выборки. К исследованию не допускались добровольцы, регулярно занимавшиеся спортом чаще одного раза в неделю, принимавшие в последние 2 недели антидепрессанты, проявлявшие суицидальные наклонности, либо имеющие противопоказания к бегу. Антидепрессант эсциталопрам (в начальной дозировке 10 мг/сутки) был назначен 45 участникам, остальные проходили «курс беговой терапии», который включал в себя 2-3 беговые тренировки на улице еженедельно, каждая длительностью 45 минут, с доведением частоты сердечных сокращений до уровня 70-85% от «резервной ЧСС». По окончании 16-й недели исследования ученые оценили процент ремиссии в группах, и он оказался статистически неразличим: значимые улучшения почувствовали 44.8% участников в группе, получавшей препараты, и 43.3% участников в группе, занимавшейся бегом. У бегунов, в отличие от пациентов, получавших таблетки, были отмечены выраженные улучшения показателей физического здоровья: у них снизился вес (размер эффекта d=0.57; p=.001), окружность талии (d=0.44; p=.011), систолическое (d=0.45; p=.011) и диастолическое (в=0.53; p=.002) артериальное давление, частота сердечных сокращений (d=0.36; p=.033). У бегунов также немного повысилась вариабельность сердечного ритма (+1.2), а у пациентов, получавших антидепрессанты, вариабельность несколько снизилась (-14.4). В настоящее время считается, что повышенная вариабельность ритма (повышенные колебания интервалов между соседними сокращениями сердца) является благоприятным признаком. В разделе «Обсуждение» авторы указывают, что в группе, получавшей препарат, терапии придерживалось 82% участников, в то время как доля участников, «не сошедших с дистанции» в беговой группе, составила всего 52%, и это «может иметь значение при практическом применении терапии». Более того, 14 участников (15%) не смогли приступить даже к первому беговому занятию – это неудивительно, поскольку в подавленном состоянии человеку с трудом даются новые начинания; возможно, нужно как-то дополнительно стимулировать и мотивировать пациентов к началу занятий. Авторы отметили, что пациенты, получавшие эсциталопрам, почувствовали более выраженное снижение тревожности, чем пациенты, занимавшиеся бегом, что согласуется с результатами опубликованного ранее исследования (Blumenthal et al., 2021). Измерение иммунных/воспалительных маркеров не дало четкой картины: значения маркеров ИФН-гамма, ИЛ-6, ФНО-альфа не продемонстрировали статистически значимых различий, а уровень C-реактивного белка даже повысился после терапии антидепрессантом – впрочем, в научной литературе эти маркеры также проявляют непоследовательность при измерении у пациентов с депрессией, возможно, из-за того, что их уровень зависит от множества факторов. Вразрез с некоторыми более ранними исследованиями, у пациентов с депрессией не снизились уровни провоспалительных маркеров при занятиях спортом – вероятно, эти показатели ведут себя по-разному в разных подгруппах пациентов. #Спорт #Бег #Депрессия #Эсциталопрам #ВариабельностьСердечногоРитма #Антидепрессанты #ОткрытоеИсследование #Тревожность
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    Скоро открывается прием с 15 лет. С 15 до 18 лет согласие на консультацию даёт пациент, а оплатить может только законный представитель (родитель, опекун).
  • Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

    В ходе небольшого короткого исследования (100 участников, из них 86 женщин, средний возраст 31 год) назначение препарата мемантин привело к "значительному или выраженному ослаблению" симптомов трихотилломании и экскориационного расстройства (skin-picking disorder). Курс терапии длился восемь недель, дозировка лекарства составляла от 10 до 20 мг в сутки, терапевтический ответ был получен у 60.5% пациентов в группе мемантина и 8.3% пациентов в группе плацебо. О результатах исследования, осуществленного с двойным заслеплением, сообщается в журнале The American Journal of Psychiatry (Jon E. Grant et al., 2023). Показатель эффективности под названием «число пролеченных на один благоприятный исход» (NNT) составил 1.9 человек. На основании полученных результатов авторы предполагают, что «глутаматергическая система может представлять собой подходящую мишень для терапии компульсивных расстройств». Трихотилломанией называют навязчивое стремление выдергивать собственные волосы. Это явление отмечается относительно часто у людей с обсессивно-компульсивным расстройством и может провоцироваться стрессом или внутренним ощущением тревоги. Пациенты в беседе с врачом обычно сами признают наличие у себя трихотилломании, сообщают о безуспешных попытках избавиться от этого расстройства. Стандартным подходом при трихотилломании является назначение когнитивно-поведенческой терапии (КПТ). Экскориационным расстройством называют расчесывание, сдирание, расцарапывание собственной кожи, не вызванное какими-либо косметическими или медицинскими проблемами. Мемантин представляет собой антагонист NMDA-рецепторов, обычно применяемый при болезни Альцгеймера для того, чтобы замедлить развитие симптомов заболевания. Препарат был впервые одобрен к применению в США в 2003 году. #Мемантин #ОКР #Волосы #Трихотилломания #Обсессии #Компульсии #Навязчивости #Глутамат #NMDA #NMDAрецептор #ПилотныеИсследования #ДобавочнаяТерапия #Психиатрия
    Double-Blind Placebo-Controlled Study of Memantine in Trichotillomania and Skin-Picking Disorder

    Objective: Trichotillomania and skin-picking disorder are underrecognized and often disabling conditions in which individuals repeatedly pull at their hair or pick at their skin, leading to noticeable hair loss or tissue damage. To date there is a severe paucity of evidence-based treatments for these conditions. In this study, the authors sought to determine whether memantine, a glutamate modulator, is more effective than placebo in reducing hair-pulling and skin-picking behavior. Methods: One hundred adults with trichotillomania or skin-picking disorder (86 women; mean age, 31.4 years [SD=10.2]) were enrolled in a double-blind trial of memantine (dosing range, 10–20 mg/day) or placebo for 8 weeks. Participants were assessed with measures of pulling and picking severity. Outcomes were examined using a linear mixed-effects model. The prespecified primary outcome measure was treatment-related change on the NIMH Trichotillomania Symptom Severity Scale, modified to include skin picking. Results: Compared with placebo…

    American Journal of Psychiatry