Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.. Страница 4
1634
@GilevMD
Канал о психиатрии. Ведёт доктор Гилёв
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Обсудил в нескольких чатах идеи сенаторов, вот считают они, что "все препараты влияющие на психику" нужно сделать по "номерным рецептам". Ну и конечно это только на руку наркодилерам. Габапентин при сахарном диабете в 80 лет? Болят ноги? Ходите к доктору выписывать каждый месяц новый рецепт, это у Вас не сахарный диабет, а наркоманы все Вы!!! Эпилепсия? Конечно все наркоманы! Но почему пациенты страдают? Так проще всего показать свою работу, а только не работа это, а вредительство. Идею скорее всего поддержат, значит все препараты у психиатра будут выписаны на 1 месяц, огромный завал у врача, огромные расходы у пациентов. На ровном месте сделать яму в свежем асфальте... -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Исследователи из Цзиньхуанского института перспективных исследований и Харбинского научно-технологического университета сообщили о разработке алгоритма, позволяющего с относительно высокой точностью выявлять депрессию посредством речевого анализа. Описание созданной модели, которая использует методы «глубокого обучения», опубликовано в журнале Mobile Networks and Applications (импакт-фактор 3.5). Модель была натренирована на массиве данных, чтобы обучить её распознаванию эмоций, свойственных людям в состоянии депрессии. Массив под названием DAIC-WOZ содержал как аудиозаписи людей с депрессией, так и трехмерные изображения их лиц. Авторами была использована система с открытым исходным кодом OpenSmile, которую обычно задействуют для выявления особенностей речевых и музыкальных записей с целью их классификации. С помощью этой системы ученые выделили индивидуальные особенности и сочетания особенностей речи, свойственные пациентам, речь которых была представлена в массиве. Затем с помощью статистического «метода главных компонент» (PCA), изобретенного Карлом Пирсоном в 1901 году, они создали более компактный набор признаков. Трое соавторов работы (Han Tian, Zhang Zhu, Xu Jing) проверили эффективность модели с помощью ряда тестов. Согласно их сообщению, модель смогла выявить наличие депрессии у пациентов мужского пола с точностью 87%, а у пациентов-женщин – с точностью 87.5%. Возможно, в будущем подобные алгоритмы будут использоваться врачами в качестве вспомогательного средства для выявления депрессии. Публикация описания модели может вдохновить других исследователей на создание аналогичных диагностических инструментов для выявления других заболеваний психики. #Нейросети #ГлубокоеОбучение #Статистика #АнализРечи #Биомаркеры #Депрессия #ДиагностикаДепрессии #Диагностика #Эмоции #АнализЭмоций #МашинноеОбучение #Голос -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Анализ информации, которая содержится в электронных медицинских картах недавно родившихся детей, значительно упрощает диагностику аутизма – об этом говорят результаты исследования, отчет о котором был опубликован 2 февраля в журнале JAMA Network Open (импакт-фактор 13). По словам авторов, автоматический анализ данных, внесенных в базу за первые 30 дней жизни младенца, по качеству результатов оказался сравним с анализом опросников, которые заполняются родителями либо иными осуществляющими уход лицами гораздо позже – когда возраст ребенка составляет от 18 до 24 месяцев. Точность опробованной модели оказалась еще выше при анализе электронных данных за весь первый год жизни ребенка. В исследовании были использованы данные 45 тысяч детей, накопленные сетью медицинских учреждений Дюкского Университета с 2006 по 2020 годы. В электронной медицинской карте могут содержаться данные о низком весе при рождении, о недоношенности ребенка, о низкой оценке состояния новорожденного по шкале Апгар и иных проблемах перинатального периода. Полезной для анализа может быть информация о неонатальной гипербилирубинемии, респираторных инфекциях, нарушениях сна, избыточном плаче, затруднениях при кормлении. «Результаты нашего диагностического исследования, осуществленного в крупном научно-медицинском центре, позволяют предположить, что точность предсказания аутизма на основании электронных данных достигает клинически значимого уровня уже через 30 дней после рождения ребенка», - сообщил Мэтью Энгельхард (PhD), работник Медицинской Школы при Дюкском Университете (Дарем, Северная Каролина, США). «При анализе данных за первые 30 дней жизни нам удалось выявить почти половину (45.5%) детей с аутизмом, при этом результат показывал высокую специфичность (90.0%)”. Прогностическая ценность положительного результата (PPV) за этот период составила 23%. За период длительностью 360 дней чувствительность метода достигла 59.8%, PPV равнялась 17.6%, а специфичность – 81.5%, либо 38.8% при PPV, равной 31% и специфичности, равной 94.3%. Возможно, при сочетании этого метода анализа с анализом опросников, заполняемых родителями и иными лицами, можно будет сделать диагностику аутизма более своевременной, предполагают авторы. #Аутизм #Скрининг #Диагностика #Анализы #Дети #РАС -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Распространенность анеуплоидий половых хромосом в Дании, на 1000 человек того же пола (Sanchez et al., 2023, Lancet Psychiatry) 
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Относительный риск развития психиатрических заболеваний по типу анеуплоидии (Sanchez et al., 2023, Lancet Psychiatry) 
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Анеуплоидия – состояние, при котором число хромосом в клетках организма не кратно стандартному гаплоидному набору. Пример анеуплоидии – синдром Дауна, или трисомия 21, при которой в соматических клетках человека присутствуют три 21-е хромосомы – в сумме 47 вместо 46 (23•2). Человек с трисомией 21 выделяется внешностью и поведением, но при некоторых видах анеуплоидии бывает трудно предположить наличие хромосомных нарушений. Согласно предыдущим работам, до 75% мужчин с синдромом 47,XXY и до 85% мужчин с синдромом 47,XYY оставались недиагностированными – возможно, из-за этого синдром 47,XXY был открыт в 1959 году, а 47,XYY – в 1961 году, через сто лет после первого описания синдрома Дауна. Анеуплоидии, в формулах которых указаны хромосомы X и Y, называются «анеуплоидиями половых хромосом», и они не так уж редки: в одном крупном анализе данных, собранных при неинвазивном пренатальном тестировании 170 000 человек, расчетная распространенность составила 1 случай на 1606 человек. Ученые из Дании и США решили изучить распространенность психических расстройств среди людей, имеющих анеуплоидии половых хромосом, а также уточнить распространенность этого типа анеуплоидий. В их распоряжении была информация о людях, родившихся в Дании с 1981 по 2008 год – всего в общую выборку было включено 119 481 человек, не имевших близнецов (78 тысяч в группе заболеваний, и 43 тысячи в когортной группе, схема исследования – «случай-когорта»). Ученым также были доступны законсервированные образцы крови, позволявшие оценить кариотип. Общая расчетная распространенность половых анеуплоидий составила 1.5 на 1000 человек, при этом как среди мужчин, так и среди женщин с анеуплоидиями отмечалась повышенная частота развития психических расстройств основных типов (шизофренический спектр, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство, аутистический спектр, СДВГ). Так, мужчины с кариотипом 47,XXY в 2.2 раза чаще страдали каким-либо из этих расстройств, мужчины с типом 47,XYY – в 4.3 раза, женщины с типом 47,XXX – в 2.73 раза, женщины с типом 45,X – в 3.56 раза. Авторы составили таблицу со значениями отношений рисков (hazard ratios, HR) развития психических заболеваний для каждого типа анеуплоидии. У значимой части носителей анеуплоидий они не были выявлены врачами за период наблюдения, который варьировал от 0 до 34 лет (в среднем последний контрольный визит с занесением информации был осуществлен участниками в возрасте 10.9 лет). Наиболее выявляемым, вероятно, из-за ярких проявлений, оказался кариотип 45,X (синдром Тёрнера) – он был диагностирован врачами у 93% носительниц кариотипа. Кариотип 47,XXY (синдром Клайнфельтера) был выявлен у 22% имеющих его мальчиков и мужчин, а кариотипы 47,XXX (Трисомия X) и 47,XYY (синдром Джейкобс) – у 15% носительниц и носителей соответственно. Остальные случаи были обнаружены заочно авторами публикации, запросившими образцы крови для анализа. Авторы указывают, что частота диагностики психических заболеваний была одинаковой у тех носителей анеуплоидий, чьё хромосомное отклонение было обнаружено врачами, и у тех, чья анеуплоидия осталась незамеченной. По предположению ученых, в будущем можно будет более качественно лечить психические заболевания, если удастся улучшить диагностику анеуплоидий и понять, как именно эти состояния повышают риск заболеваний. Об исследовании я узнал от одного из авторов, детского психиатра Армина Разнахана, опубликовавшего серию сообщений в Twitter. #генетика #ФакторыРиска #Хромосомы #Шизофрения #СДВГ #Депрессия #БАР #Аутизм #РАС #РасстройстваАутистическогоСпектра -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ученые из австралийского Университета нейронаук и психиатрии имени Говарда Флори сообщают о том, что им удалось выявить важную причину, по которой у пациентов после операций с использованием аппарата искусственного кровообращения развивается делирий. Послеоперационный делирий – измененное состояние сознания, проявляющееся в первые несколько дней после хирургии. Симптомы делирия – дезориентация, резкое ухудшение памяти, возбуждение и сверхнастороженность или, напротив, заторможенное состояние и нарушение мышления, а также колебания настроения, нарушения речи, галлюцинации. После операций, не затрагивающих сердечно-сосудистую систему, делирий развивается в среднем у 20% пациентов, по данным одного мета-анализа. Более суровая статистика приводится в отношении пациентов, перенесших вмешательство с применением аппарата «искусственное сердце-легкие» – у таких людей, обычно страдающих проблемами сердечно-сосудистой системы, делирий после хирургии развивается с частотой от 26% до 52%. Более того, от 1.2% до 1.6% таких пациентов через какое-то время после операции переносят инсульт. В статье, опубликованной 30 января в журнале Anesthesia & Analgesia (импакт фактор 5), авторы приводят свидетельства того, что применение аппарата «сердце-легкие» вызывает в тканях мозга воспаление, способное привести к повреждению мозга. Они также описывают механизм развития воспалительной реакции, изучение которого позволит предотвращать нарушения сознания. По мнению ведущего исследователя, доцента Югиша Ланкадевы (Yugeesh Lankadeva), полученные данные позволят сократить смертность в период пребывания пациентов в больнице и улучшат качество их жизни в долгосрочном периоде. Смоделировав процесс операции на овцах, авторы обнаружили, что после того, как кровь проходит систему пластиковых магистралей и возвращается в организм животных, в ней происходит выделение провоспалительных молекул. «Это так называемый ‘системный воспалительный ответ’, который запускает процессы нейровоспаления в нескольких важных областях мозга». По словам исследователей, системный воспалительный ответ в ходе опытов развивался стремительно и его воздействие на ЦНС объяснялось, скорее всего, нарушением целостности гематоэнцефалического барьера, призванного защищать мозг. Нейровоспаление, согласно аннотации исследования, выражалось в изменении морфологии микроглиальных клеток, у которых при гистологическом анализе была отмечена более округлая форма (greater microglia circularity) и сниженное число отростков (fewer branches). Любопытно, что полученные данные опровергают гипотезу, согласно которой поражение мозга связано с недостаточным поступлением кислорода в ходе хирургии. Как показали исследователи, воспалительные повреждения возникают даже при полном отсутствии гипоксии мозга. «Осталось лишь одно недостающее звено в цепочке – подбор терапии. В этом состоит наша следующая цель – разработать специальные методы терапии, предотвращающие развитие нейровоспаления, не позволяющие возникнуть очагам поражения в мозге. Созданная нами модель окажет незаменимую помощь в разработке этих новых методов», - пояснил Югиш Ланкадева. #неврология #делирий #осложнения #хирургия #бред #НарушенияСознания #воспаление #цитокины #интерлейкины #ГематоэнцефалическийБарьер Anesthesia & Analgesia, January 30, 2023. | DOI: 10.1213/ANE.0000000000006379 -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ученые из Турции исследовали малочисленную выборку, состоявшую из 62 пациентов с шизофренией, 56 здоровых родственников пациентов, и 56 здоровых членов контрольной группы, и отметили, что как у пациентов, так и у их здоровых родственников в образцах сыворотки крови снижено содержание альфа-синуклеина (средние значения: 27 пг/мл у пациентов, 24 пг/мл у их здоровых родственников, и 45.6 пг/мл у членов контрольной группы). Оптимальным уровнем отсечки для отделения пациентов и их родственников от членов контрольной группы является уровень 42.2 пг/мл, сообщают авторы, но чувствительность такого анализа составит 93.5%, а специфичность – всего 60.7%. Альфа-синуклеин – белок, содержащийся в большой концентрации в пресинаптических аксональных терминалях и предположительно регулирующий процесс переноса синаптических везикул и высвобождения нейромедиаторов в синаптическую щель. Скопления аномально сконфигурированного альфа-синуклеина обнаруживаются в тканях мозга при болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви и мультисистемной атрофии, поэтому эти заболевания объединяют под названием «синуклеинопатии». Функции белка исследованы не до конца, но авторы исследования указывают на его «важную роль в дофаминергической нейротрансмиссии». Отчет об исследовании опубликован в журнале Early Intervention in Psychiatry (импакт-фактор 2.4). #биомаркеры #шизофрения #АльфаСинуклеин #дофамин #болезньПаркинсона #Синуклеинопатии -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Посттравматическое стрессовое расстройство развивается далеко не у всех людей, переживших психическую травму, но его распространенность высока – например, до 20% военных США, служивших в Ираке или Афганистане, могут страдать ПТСР, а в общей мировой популяции это расстройство развивается примерно у 4% людей в течение их жизни. Ученые из Университета Тафтса (Бостон, США) и их коллеги из других институтов провели исследование, чтобы оценить один из факторов риска ПТСР – активацию миндалевидного тела (амигдалы). В научной литературе уже имелись данные о том, что при предъявлении угрожающих стимулов у людей с ПТСР отмечается повышенная активность амигдалы и сниженная активность медиальной префронтальной коры. Авторы работы хотели узнать, какой будет реакция пациентов и их родственников на стимулы более амбивалентного характера – это позволило бы предположить, какую роль в такой картине активации мозга играет собственно психическая травма, а также оценить влияние наследственности на риск развития расстройства. В исследование было включено 12 пар однояйцовых близнецов, у одного из которых после пережитой травмы развилось ПТСР, при этом другой близнец был здоров и не переносил травм. В качестве контрольной группы взяли 15 пар однояйцовых близнецов, в которых один из сиблингов перенес травмирующее событие, но остался здоров. Участникам предъявляли изображения, не имеющие угрожающего характера: фотографии людей с нейтральным или удивленным выражением лица. Как и ожидалось, у добровольцев с ПТСР активность амигдалы была повышена при наблюдении удивленных лиц. Сюрпризом стало то, что эта область мозга также реагировала слишком сильно и при предъявлении фотографий с нейтральным выражением лица. Более того, у здоровых родственников пациентов миндалевидное тело также демонстрировало повышенную реакцию на нейтральные и удивленные лица. Напротив, в парах, составлявших контрольную группу, ни удивленные, ни нейтральные лица на фотографиях не приводили к повышенной активации амигдалы, независимо от того, имелись ли в прошлом у участника травмирующие переживания. Полученные результаты указывают на то, что у людей с изначально более активной реакций миндалевидного тела на стимулы может быть повышен риск развития ПТСР в случае получения психической травмы – считает Цецилия Инохоса (Cecilia Hinojosa), главный автор исследования. Возможно, в будущем такие люди смогут получать терапию после травмирующих событий для профилактики развития посттравматического расстройства. Наконец, в ходе исследования было отмечено, что активность медиальной лобной извилины была относительно снижена лишь у тех участников, у которых было диагностировано ПТСР, но не у их родственников – следовательно, такая сниженная активность может быть приобретенным, а не врожденным, признаком. По словам Цецилии, проводившиеся ранее исследования на животных позволяют предположить, что длительный стресс и травмирующие события могут оказывать нейротоксическое действие на мозг – что, возможно, приводит к нарушению работы этого участка коры. Для подтверждения полученных результатов потребуется репликация исследования на более многочисленной выборке с участием женщин. Отчет об исследовании был опубликован в журнале Journal of Psychiatric Research (импакт-фактор 4.7). #ПТСР #Травма #ПсихологическаяТравма #МиндалевидноеТело #МРТ #Стресс #ФакторыРиска #Наследственность #АктивностьМозга -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
На февраль есть места для записи онлайн (6000). -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Не очень доволен я выступлением, но занял первое место среди ветеранов. -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Значительную роль в постановке неверного диагноза сыграла готовность врачей придавать повышенное значение наличию неспецифических антител, отмечают авторы исследования. Многим пациентам пришлось дожидаться постановки правильного диагноза более года, и у каждого пятого были отмечены побочные эффекты необоснованно назначенной терапии, такой, как кортикостероиды, ритуксимаб, внутривенное введение иммуноглобулина, замещение плазмы. Авторы составили список признаков, которые должны вызвать настороженность в процессе подтверждения аутоиммунного энцефалита, распределив их по четырем категориям: клинические признаки, результаты МРТ-сканирования головы, состав спинномозговой жидкости, и данные серологического исследования. «При исследовании анти-нейрональных антител точность диагностики зависит от предварительной вероятности диагноза, источника образца (сыворотка/СМЖ), типа антител, методики анализа и титра антител», - пишут авторы. Некоторые антитела, обнаруживаемые при аутоиммунных энцефалитах, распространены и среди людей без заболевания – например, антитела к тиреопероксидазе обнаруживаются у 13% людей в общей популяции и у 20% лиц старше 60 лет. Среди ошибочно диагностированных пациентов были люди с низким положительным титром антител к GAD65, которые встречаются у 8% населения, и довольно часто – у людей с сахарным диабетом. «Для невролога значимость имеют только повышенные титры антител […] либо факт обнаружения их в спинномозговой жидкости». Один из авторов исследования – доктор Хосеп Далмау (Josep Dalmau), в 2007 году открывший анти-NMDA-рецепторный энцефалит, при котором могут отмечаться симптомы шизофреноподобного психоза. В редакторской заметке, опубликованной в том же номере журнала, Хосеп Далмау отметил, что «распространенность ошибочной диагностики не вызывает удивления», добавив, что из-за ограничений, обусловленных схемой осуществленного исследования, процент ошибочно поставленных диагнозов мог оказаться занижен по сравнению с реальностью. Хосеп Далмау участвовал в составлении клинического алгоритма диагностики аутоиммунных энцефалитов, опубликованного в 2016 году в журнале Lancet. По его мнению, использование этого алгоритма позволило бы снизить процент ошибок при диагностике. При диагностике аутоиммунного энцефалита требуется соблюдение трех условий – должно наблюдаться быстрое развитие заболевания (нарушений памяти, изменений психического состояния, психиатрических симптомов); должны быть в наличии признаки, указанные для конкретного энцефалита (вновь возникшие признаки фокального поражения ЦНС, необъяснимые эпилептические приступы, плеоцитоз в СМЖ, картина энцефалита на МРТ-снимках); должны быть исключены заболевания, занесенные в соответствующий список. «Условие об исключении иных заболеваний – крайне важный пункт, но он редко исполняется как следует», - говорится в редакторской заметке. Врачам следует «ставить клиническое мышление выше титров антител», а при подозрении на анти-нейрональный энцефалит следует предпочесть анализ спинномозговой жидкости анализу сыворотки крови, если такая возможность есть. «Мне кажется, что в аутоиммунной неврологии и иммуннопсихиатрии преобладает влияние результатов, получаемых при анализе антител (зачастую с использованием исключительно образцов сыворотки), оно довлеет над клиническим мышлением; такая ситуация ведет к ошибкам при диагностике, и будет очень сложно эту ситуацию изменить», - сообщил Хосеп Далмау журналисту сайта Neurology Today. #неврология #антитела #психиатрия #диагностика #энцефалит #NMDA -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Более 20% пациентов, которым изначально ставится диагноз аутоиммунного энцефалита, могут в действительности страдать психиатрическим заболеванием либо функциональным неврологическим расстройством – об этом говорят результаты многоцентрового исследования, отчет о котором был опубликован 28 ноября 2022 года в журнале JAMA Neurology. Ошибочная постановка диагноза может повлечь за собой необоснованное применение иммунотерапии и привести к запоздалому началу корректного лечения. Исследование носило ретроспективный характер – авторы проанализировали информацию о пациентах, которые проходили диагностику в различных больницах амбулаторного типа, специализирующихся на аутоиммунных энцефалитах, включая Клинику Мэйо и больницы при Оксфордском университете, Университете штата Техас, и Университете Калифорнии. Всего было обнаружено 107 пациентов, которым диагноз аутоиммунного энцефалита был поставлен ошибочно, из последовательно отобранных записей о 393 пациентах с соответствующим первичным диагнозом. Авторы отмечают, что в некоторых случаях при диагностике ошиблись не только врачи, направившие пациентов в специализированные центры, но и работники этих центров. Следовательно, симптоматика настолько сложна, что ошибки происходят на всех уровнях специализации. За последнее десятилетие были обнаружены новые биомаркеры аутоиммунных энцефалитов, что вызвало повышенный интерес к этой группе редких заболеваний. «Неврологам следует помнить о риске ошибок, и при наличии сомнений учитывать широкий спектр распространенных заболеваний, наличие которых можно проверить в ходе дифференциальной диагностики», - пишут авторы исследования. По мнению главного автора публикации Эоина Флэнагана, профессора неврологии в Клинике Мэйо (Рочестер), полученные результаты указывают на «необходимость задействовать клиническое мышление» при оценке пациента с подозрением на аутоиммунный энцефалит, и не полагаться исключительно на измерение титров антител, что может направить по ложному пути. Мишенями антител, приводящих к развитию аутоиммунных энцефалитов, часто являются белки, расположенные на нейронах или глиальных клетках, вследствие чего в список возможных проявлений входит неожиданное ухудшение памяти, развитие психоза, изменение психического состояния, непроизвольные движения и эпилептические приступы – симптомы, которые могут свидетельствовать о развитии иных неврологических или психических заболеваний. В последние годы часто публикуются описания клинических случаев, при которых врачам не удается своевременно распознать аутоиммунный энцефалит, и недостает публикаций о противоположных ошибках диагностики. «То, что осведомленность об аутоиммунных энцефалитах повысилась и были описаны новые аутоантитела, облегчающие диагностику – триумфальное достижение неврологии, но наше исследование призвано напомнить об ошибках, которые можно допустить, и о признаках, которые могут указать на возможность постановки иного диагноза», - пояснил Эоин Флэнаган. В исследование включали пациентов не младше 18 лет с первичным диагнозом аутоиммунного энцефалита. Средний возраст 107 пациентов с ошибочным диагнозом равнялся 48 годам, женщины составили 61% выборки. У 77 пациентов (72%) симптоматика не соответствовала базовым диагностическим критериям аутоиммунного энцефалита, в частности, не наблюдалось достаточно быстрого (менее трех месяцев) развития симптомов и признаков воспаления на снимках мозга. При исправлении диагностики у 25% пациентов было обнаружено функциональное неврологическое расстройство, у 20.5% - нейродегенеративное заболевание, у 18% - первичное психическое заболевание, у 10% - когнитивные отклонения, вызванные сопутствующими заболеваниями, у 9.5% - опухоли мозга, и у 17% пациентов – заболевания иного типа. #неврология #антитела #психиатрия #диагностика #энцефалит #NMDA -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
http://www.fit-fox.ru/ Это отличный фитнес клуб (Усадьба Суханова, деревня Федюкова, Расторгуево). Но можно и приехать ради теплоты атмосферы ;) Видное и все южное Подмосковье ) Я вот думаю, что это не реклама, это я советы пишу, начните заниматься спортом, физическая активность 3 часа в неделю уже достаточно для улучшения самочувствия и здоровья! -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Леводопа – препарат, который повышает концентрацию дофамина в тканях мозга и применяется в основном для лечения болезни Паркинсона и различных форм ДОФА-зависимой дистонии. Исследователи из Университета Эмори в США решили проанализировать, как леводопа воздействует на работу мозга у пациентов с депрессией, сопровождающейся повышенными уровнями C-реактивного белка (CRP) – маркера воспаления. Ранее эта же группа ученых показала, что у пациентов с повышенными уровнями CRP и других маркеров воспаления, например, провоспалительных цитокинов и растворимых рецепторов цитокинов, отмечается сниженная функциональная связность между двумя областями мозга под названием «левая вентральная часть полосатого тела» и «вентромедиальная префронтальная кора». Функциональную связность измеряли в состоянии покоя, оценивая, насколько синхронизированы сигналы активности в этих двух областях мозга – принято считать, что соединения между ними составляют важную часть системы вознаграждения, а сниженная связность в этой сети может говорить о снижении способности испытывать удовольствие. В новое исследование включили 40 пациентов с депрессией, различавшихся по концентрации CRP в крови – в выборке наблюдался спектр значений от низких до повышенных. Пациенты получали леводопу либо плацебо и через некоторое время проходили сканирование мозга. Результаты показали, что под воздействием леводопы функциональная связность двух узлов в сети вознаграждения повысилась, но лишь у пациентов с повышенными уровнями CRP, при этом повышение связности коррелировало с субъективным ослаблением симптомов ангедонии (неспособности чувствовать удовольствие). Полученные результаты позволяют предположить, что пациентам с повышенными маркерами воспаления с большей вероятностью могут помочь препараты, воздействующие на дофаминергическую активность. По предположению авторов, оценку функциональной связности можно использовать при разработке новых препаратов, направленных на борьбу с депрессией и ангедонией у таких пациентов. Отчет об исследовании опубликован в журнале Molecular Psychiatry (Bekhbat et al., 2022). #депрессия #воспаление #CRP #дофамин #ангедония #антидепрессанты #МРТ #ПилотноеИсследование -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
... Более надежным доводом являются результаты исследования образцов гиппокампа, взятых посмертно у пациентов с шизофренией. Анализ экспрессии генов в области CA1 выявил нарушение активности глутаматдегидрогеназы 1 (GLUD1) – одного из главных ферментов, отвечающих за метаболизм глутамата в астроцитах, прилегающих к синаптической щели. У подопытных мышей с искусственно вызванной недостаточностью GLUD1 были отмечены отклонения, которые считаются шизофреноподобными, включая повышенную концентрацию глутамата в гиппокампе, гиперактивность гиппокампа, и последующее развитие атрофии гиппокампа и снижение когнитивных показателей. В мышиной модели с недостаточностью глутаминазы-1 (GLS1), фермента, отвечающего за преобразование глутамина в глутамат в пресинаптическом нейроне, было отмечено снижение уровней глутамата в гиппокампе и замедление активности гиппокампа, при этом животные оказались устойчивы к попыткам вызвать шизофреноподобные отклонения. При введении амфетамина у них была отмечена устойчивость как к развитию гиперактивности, так и к повышению выработки дофамина в полосатом теле. Прогресс в области МР-спектроскопии повысил точность измерения важных молекул в мозге пациентов, включая глутамат, глутамин и ГАМК, причем возможность оценивать концентрацию нескольких веществ одновременно появилась совсем недавно. В связи с этим авторы считают, что необходимо проведение МРС-исследований, которые позволят подтвердить или опровергнуть их гипотезу, а в случае подтверждения – создать препараты, воздействующие на глутамат-глутаминовый метаболизм и понижающие концентрацию глутамата в гиппокампе до приемлемых уровней. Они указывают на то, что в настоящее время уже созданы GLS1-ингибиторы, предназначенные для лечения раковых заболеваний, и предполагают, что их формулы можно взять за основу для разработки препаратов для шизофрении, которые, в частности, будут более легко проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. #шизофрения #гипотезы #глутамат #гиппокамп -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
У пациентов с шизофренией часто отмечается повышение концентрации глутамата, основного возбуждающего нейромедиатора, в гиппокампе – области мозга, отвечающей за обучение и память. В журнале JAMA Psychiatry опубликована заметка, авторы которой пытаются объяснить это наблюдение. По их словам, опубликованные в 2022 году результаты крупнейших генетических исследований выявили связь заболевания преимущественно с генами, местом «работы» (активизации, генетической экспрессии) которых являются глутаматергические нейроны гиппокампа, и это согласуется с их гипотезой об одном из важных механизмов развития заболевания. Анализ структуры и активности мозга методами МРТ- и фМРТ-сканирования указывает на то, что гиппокамп в ходе заболевания страдает в первую очередь – согласно авторам, особенно важно поражение области гиппокампа под названием CA1. О химических изменениях в тканях гиппокампа говорят работы с использованием магнитнорезонансной спектроскопии (МРС) – технологии, которая позволяет оценить концентрацию некоторых молекул в тканях мозга. Упрощенно можно сказать, что в гиппокампе у пациентов наблюдается избыточная активация нейронов, повышение уровней глутамата, и атрофия тканей. В поддержку глутаматной гипотезы говорят и результаты косвенных наблюдений. Так, у пациентов с опухолями иногда развиваются паранеопластические энцефалиты с симптомами, напоминающими шизофрению, и связаны эти симптомы с аутоиммунным поражением глутаматергических рецепторов AMPA и NMDA. Шизофреноподобные симптомы могут возникать при передозировке препаратами, ингибирующими NMDA-рецепторы гиппокампа, и при развитии эпилептических приступов с очагами в гиппокампе. Частичное воспроизведение этих механизмов у подопытных мышей, например, ингибирование глутаматных рецепторов в гиппокампе, приводит к повышению уровней глутамата в этой области мозга, вызывает атрофию тканей, при этом у животных развивается гиперактивность. Повышенная активность гиппокампа может приводить к повышению выработки дофамина в полосатом теле (стриатуме) – возможно, это способствует развитию позитивных (галлюцинации, бред) симптомов шизофрении, в то время как постепенная атрофия самого гиппокампа, возможно, вносит вклад в развитие негативных (апатия, депрессия) симптомов. Авторы считают, что наступил момент, когда совокупность полученных улик позволяет свести в единую схему данные о генетических корреляциях, отчеты о патофизиологических нарушениях в мозге, и наблюдаемые изменения в поведении пациентов. В чем же, по их мнению, заключается причина повышения концентрации глутамата в межнейронных соединениях (синапсах) гиппокампа? Одна из гипотез, сформулированная более десяти лет назад, предполагала избыточный выброс глутамата в синаптическую щель с последующим перераспределением нейромедиатора. В рамках этой гипотезы был осуществлен поиск средств, замедляющих пресинаптический выброс глутамата, однако созданные прототипы лекарств не привели к улучшению симптоматики в ходе клинических исследований. Авторы предполагают, что при МРС-сканировании пациентов повышение концентрации глутамата отмечается не из-за распределения медиатора, а из-за нарушений в глутамат-глутаминовом метаболическом цикле, который отвечает за общее поддержание уровней глутамата и реакции которого катализируются ферментами, находящимися в разных клетках. В поддержку этого предположения говорят результаты исследований. Косвенным подтверждением может служить то, что при ингибировании глутаматных рецепторов наблюдается повышение концентрации глутамата, причем уровни нейромедиатора в гиппокампе повышаются сильнее, чем в других областях неокортекса. Повышенную уязвимость гиппокампа при нарушениях метаболической цепочки можно предположить, исходя из результатов исследований пациентов с эпилепсией, а также исследований подопытных животных, в ходе которых нарушение работы ферментов-участников цепочки наиболее заметно сказывалось на уровнях глутамата и на активности клеток в гиппокампе. ... #шизофрения #гипотезы #глутамат #гиппокамп