Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 28
1631
@psycho_cats
Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Основы синаптическое передачи: конец Молекулы нейротрансмиттеров не пересекают постсинаптическую мембрану, но вызывают каскад реакций посредством их первоначального связывания с поверхностными рецепторами в постсинаптической мембране, которые часто связаны с гуаниновыми нуклеотидсвязывающими белками (G-белками). Эти G-белки представляют собой важные начальные регуляторные компоненты трансмембранной передачи сигналов, поскольку они модулируют ряд эффекторных систем внутри клеток, включая аденилилциклазы, фосфолипазы и систему, опосредованную фосфоинозитидом.30 Ранние клеточные события каскада передачи сигналов (т.Е. Увеличение концентраций внутриклеточных ионов кальция или вторичных мессенджеров, таких как циклический аденозинмонофосфат fcAMP]) инициируют путь через фосфорилирование протеинкиназ,31 который, в свою очередь, регулирует многие биологические реакции и контролирует краткосрочные и долгосрочные функции мозга посредствомрегуляция нейронных ионных каналов, модуляция рецепторов, высвобождение нейротрансмиттеров и, в конечном счете, синаптическое потенцирование и выживание нейронов.32,33 Нарушение функции на одном или нескольких этапах этой химической передачи может быть ключевым механизмом, лежащим в основе депрессии. С другой стороны, в настоящее время хорошо установлено, что эти механизмы являются мишенями действия антидепрессантов Моноаминовая гипотеза: Первая основная гипотеза депрессии была сформулирована около 30 лет назад и предполагала, что основные симптомы депрессии обусловлены функциональным дефицитом мозговых моноаминергических передатчиков норадреналина (NE), 5-НТ и / или дофамина (DA), тогда как мания вызвана функциональным избытком моноаминов в критических синапсахв мозге. Доказательства этой гипотезы получены из клинических наблюдений и экспериментов на животных, которые показали, что антигипертензивный препарат резерпин, который вызывает истощение пресинаптических запасов NE, 5-HT и DA, вызывает синдром, напоминающий депрессию. В отличие от эффектов, полученных с резерпином, эйфория и гиперактивное поведение наблюдались у некоторых пациентов, получавших ипрониазид, соединение, синтезированное для лечения туберкулеза, которое повышало концентрации NE и 5-HT в мозге путем ингибирования метаболического фермента МАО. Учитывая происхождение норадренергических, серотонинергических и дофаминергических нейронов в головном мозге и их проекции во многие области мозга, становится ясно, что моноаминергические системы ответственны за многие поведенческие симптомы, такие как настроение, бдительность, мотивация, усталость и психомоторное возбуждение или заторможенность. Аномальная функция и поведенческие последствия депрессии или маниакального состояния могут возникать из-за изменения синтеза, хранения или высвобождения нейротрансмиттеров, а также из-за нарушения чувствительности их рецепторов или функций субклеточных мессенджеров. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Вернулся к налоксону второй день подряд: Активация каппа как причина резистентности Антагонизм к каппа как антидепрессант Справка: налоксон неселективный антагонист всех видов опиойдных рецепторов. По наблюдением многим еще на общий толер к фарме влияет. А в точности: — 1200 лития — 480 верапамила — 400 кветиапиана — 200 ламотриджин (всего 3 день) Утонул уже в бессилие от депрессии, из которой не могу выбраться. На чем видно эффект налоксона: на симптоматических лекарствах, например, габапентин или что-то из этого разряда. Так получилось что были 2-х дневные плановые раслабоны, а сейчас на том же подходе к дозам недопив даже вторую часть на ходу вырубаюсь. @neko_princе #авторские посты Психиатрия "Биполярный Кот" Активация каппа-опиойдных рецепторов (далее в тексте KOR) как причина резистентной депрессии: Давно известно, что острая активация KOR приводит к психотомиметическим и депрессивным симптомам из-за ингибирования моноаминергической системы в различных областях мозга . Более того, недавние результаты продолжающихся клинических испытаний антагонистов KOR позволяют предположить, что антагонисты KOR проявляют благотворное влияние на пациентов с рефрактерной депрессией. Это означает, что блокада передачи сигналов KOR может перебалансировать один или несколько уникальных путей и систем, которые нарушены у резистентных к лечению пациентов и на которые не могут влиять СИОЗС. В этом исследовании сначала мы смоделировали резистентную к лечению депрессию путем хронической активации KOR у мышей с селективным агонистом и показали, что подобные депрессии симптомы (поведенческое отчаяние, ангедония и дефицит общительности) блокировались norBNI и имипрамином, но не широко назначаемыми СИОЗС флуоксетином. или циталопрам. Примечательно…
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Схематическое представление синапса и этапы химической передачи. Предшественники транспортируются из крови в мозг (А), превращаются в передатчики посредством ферментативных процессов и сохраняются в синаптических пузырьках (Б). Передатчики высвобождаются в синаптическую щель (C), где они либо реагируют с пресинаптическими ауторецепторами для регулирования синтеза и высвобождения, либо с постсинаптическими рецепторами для индукции событий каскада передачи сигнала вниз по течению (D). МАО, моноаминоксидаза. #психофармакология 
-
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Биохимические основы депрессии Огромный прогресс в области неврологии в 20 веке принес нам увлекательное понимание природы психических процессов. Начиная с нейроанатомии и электрофизиологии в начале 20-го века, неврология в настоящее время является междисциплинарной областью, охватывающей многие области биологических исследований, начиная от молекулярных исследований функций клеток и генов и заканчивая методами визуализации мозга, что расширяет наши знания о клеточном и молекулярном механизме, который регулирует поведение.28 Долгое время, и особенно в области психиатрии, мало что было известно о биологических субстратах расстройств, и работа Юлиуса Аксельрода, Арвида Карлссона и нескольких других лауреатов Нобелевской премии значительно расширилавнес вклад в понимание функции мозга, и исследования психических расстройств теперь полностью основаны на фундаментальной неврологии. Синаптическая передача Одним из наиболее важных достижений в неврологии стала новаторская работа Отто Леви и других ученых, а именно, что химическая передача является основным средством, с помощью которого нервы общаются друг с другом. Сегодня хорошо известно, что пре- и постсинаптические события строго регулируются и являются основой пластичности и обучения в центральной нервной системе (ЦНС). Химическая передача требует нескольких этапов, включая синтез нейротрансмиттеров, их хранение в секреторных пузырьках и их регулируемое высвобождение в синаптическую щель между пре- и постсинаптическими нейронами, а также прекращение действия нейротрансмиттеров и индукцию конечных клеточных ответов на разных этапах каскада передачи сигнала. На рисунке, который будет в следующем посте представлено схематическое изображение синапса для классических нейротрансмиттеров. Начальным этапом синтеза является облегченный транспорт аминокислот из крови в мозг, где предшественники превращаются посредством ферментативных реакций в передатчики, которые хранятся в синаптических пузырьках и, наконец, высвобождаются в синаптическую щель с помощью Ca2 +-зависимого процесса. Скорость высвобождения нейромедиатора зависит от скорости возбуждения нейронов, что означает, что условия или лекарства, которые изменяют скорость возбуждения, изменяют высвобождение передатчика. Еще один важный регуляторный механизм высвобождения включает соматодендритные ауторецепторы, поскольку связывание высвобожденных молекул-передатчиков приводит к снижению синтеза или дальнейшему высвобождению из пресинапса. Синаптические эффекты прекращаются путем связывания передатчиков со специфическими транспортными белками и обратного захвата в пресинапс, где они метаболизируются ферментами, например, моноаминоксидазой (МАО), или снова сохраняются в везикулах #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Поговорим снова или опять, или снова в подробностях о горе нашем, а то есть извечных депрессий: Факторы риска депрессии: 1. енетические влияния Исследования семьи, близнецов и усыновления свидетельствуют о том, что генетические факторы играют важную роль в этиологии аффективных расстройств. Имеются убедительные эпидемиологические доказательства генетического вклада, особенно в биполярные расстройства, и наследуемость оценивается в 80%. Однако наследование не следует классической менделевской схеме, которая предполагает, что один основной локус гена не может - или, по крайней мере, только в нескольких семьях - объяснять повышенный внутрисемейный риск развития расстройства. Более вероятной является модель сложного расстройства, в которой постулируется, что несколько генов с умеренным эффектом взаимодействуют друг с другом или с различными факторами окружающей среды для повышения семейной восприимчивости к расстройству. Дополнительные факторы еще больше усложняют как эпидемиологические, так и молекулярно-генетические исследования. Среди них различные генетические механизмы, которые в основном касаются взаимодействия различных генов, которые сами по себе недостаточны или недостаточно сильны, чтобы привести к восприимчивости к заболеванию. Дальнейшие проблемы возникают из-за трудностей с установлением клинического фенотипа, поскольку существуют фенокопии.Несмотря на эти проблемы, за последние годы были достигнуты значительные успехи в исследованиях связи с биполярным расстройством, и были выявлены перспективные области на хромосомах 4, 5, 12, 18 и 21, а также на Х-хромосоме. Влияние генов на большую униполярную депрессию менее ясно, чем при биполярном расстройстве. Хотя исследования близнецов, основанные на популяции и больничном регистре, выявили значительную наследуемость тяжелой депрессии, различия в ответственности за негенетические факторы, по-видимому, более выражены при однополярной большой депрессии, чем при биполярных расстройствах. Соответственно, результаты анализа связей менее убедительны для этого заболевания, и жизненные события, как правило, загрязнены генетическими компонентами. Альтернативной стратегией анализа связей является применение ассоциативных исследований, в которых гены-кандидаты исследуются в когорте пациентов и сравниваются со здоровыми контрольными группами. Этот метод в решающей степени зависит от нашего понимания психопатологии заболевания и гипотез о лежащих в его основе биохимических процессах, а также от выбора этнически подобранных контролей. Исследования ассоциации с генами-кандидатами кажутся более перспективными при униполярной депрессии, а анализ генов-кандидатов серотонинергической системы, таких как тирозингидроксилаза, переносчик серотонина (5-гидрокситриптамина [5-HT]) и рецептор 5-HT2C, показал интересные результаты. Молекулярно-генетические исследования не только дают возможность раскрыть ген или гены, ответственные за наследуемость, но и расширяют наше понимание патофизиологического механизма. Принимая во внимание клиническую и этиологическую гетерогенность депрессии, результаты этих исследований обеспечивают возможность подтипирования и дифференциации пациентов диагностической категории в соответствии с основными биологическими параметрами. Недавнее открытие о различном распределении генотипов 5-HT 2A полиморфизм рецепторов у пациентов с сезонным характером эпизодов подтверждает эту точку зрения о генетической и этиологической гетерогенности. Другие подходы могут включать различный риск для мужчин и женщин, поскольку до сих пор не установлено, изменяет ли пол этиологическое воздействие генетических факторов. Тем не менее, наследуемость, по-видимому, значительно выше у женщин, чем у мужчин, факт который следует учитывать в будущих исследованиях связей и ассоциаций. #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
У пациентов с депрессией были обнаружены низкие уровни BDNF в сыворотке, однако ни в одном исследовании систематически не изучалось, способствуют ли подтипы депрессии низким уровням BDNF, обнаруживаемым у пациентов с депрессией. Сообщалось об одном исследовании, включавшем 1070 пациентов с диагнозом основного депрессивного расстройства в течение последнего 6-месячного диагноза из Нидерландского исследования депрессии и тревоги (NESDA). Элементы сводного международного диагностического интервью (CIDI) и Инвентаризации симптомов депрессии (IDS) были протестированы индивидуально в отдельных множественных регрессионных анализах с уровнем BDNF в сыворотке в качестве зависимой переменной и элементом CIDI или IDS в качестве независимой переменной. Впоследствии уровни BDNF сравнивались между пациентами с сезонным аффективным расстройством (на основе вопросника для оценки сезонности) и меланхолической депрессией, атипичной депрессией и умеренной депрессией (на основе анализа латентного класса). Уровни BDNF в сыворотке существенно не различались между пациентами с меланхолической депрессией, атипичной депрессией и умеренной депрессией. В другом исследовании с участием тех же испытуемых (NESDA) изучалась связь между уровнями BDNF в сыворотке и уровнями IL-6 и TNF-α в плазме у пациентов с MDD (n = 1070) и контрольной группой без депрессии (n = 379). Был использован множественный регрессионный анализ с использованием BDNF в сыворотке в качестве зависимой переменной и было проверено наличие связей BDNF с цитокинами у пациентов с меланхолическим MDD, которым назначен DSM–IV. Стратифицированный анализ показал, что уровни BDNF действительно положительно связаны с уровнями IL-6 у пациентов с MDD, но не у контрольной группы без депрессии. При дальнейшей стратификации на меланхолическую и немеланхолическую MDD IL-6 оказался надежным положительным предиктором BDNF только в меланхолической выборке, где уровни BDNF в сыворотке были соответственно повышены. Пост-специальные исследовательские анализы подтвердили выраженную положительную связь уровней BDNF с количеством лейкоцитов при меланхолии. Не было выявлено значимых ассоциаций между BDNF и TNF-α. Другое исследование показало, что IL-6 и TNF-α специфически усиливают секрецию BDNF в моноцитах, тогда как типичные Th1- и Th2-цитокины не оказывают никакого влияния на моноциты. В противном случае было обнаружено, что только IL-6 и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) обладают способностью повышать внеклеточные уровни BDNF в моноцитах человека. Интересно, что уровни BDNF у меланхоликов, не получавших антидепрессантов, - группа, представляющая наиболее четкую ассоциацию BDNF–IL-6, – существенно не отличались как от немеланхоликов, так и от контрольной группы, что позволяет предположить, что низкий уровень BDNF в сыворотке не может быть признаком меланхолии. Этот вывод согласуется с недавним исследованием, показывающим, что уровни BDNF в сыворотке у пациентов с меланхолией, не получающих антидепрессантов, не отличаются от здоровых контрольных групп. Хотя считается, что BDNF переносится через гематоэнцефалический барьер, и были обнаружены значительные корреляции между периферическим BDNF и показателями центральной нейропластичности, мы не можем быть уверены, что измерение сывороточного BDNF адекватно отражает экспрессию BDNF в мозге. Однако в настоящее время измерение BDNF в периферической крови является единственным возможным методом, поскольку другие методы были бы гораздо более инвазивными. В заключение, эти несколько исследований показывают, что вероятность различных нейропластических механизмов между атипичной и меланхолической депрессией невелика. #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Нейропластичность при меланхолической и атипической депрессии Задержка клинического ответа после приема антидепрессанта предполагает, что изменения в метаболизме моноаминов сами по себе не могут объяснить весь эффект антидепрессанта. В связи с этим было высказано предположение, что механизм действия антидепрессантов может быть связан с внутриклеточными путями передачи сигналов, которые связаны с экспрессией определенных генов. Гипотеза нейропластичности предполагает, что депрессия возникает в результате неспособности производить соответствующую пролиферацию нейронов в ответ на стресс. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), важный член семейства нейротрофинов, является ключевым компонентом гипотезы нейропластичности. Молекула действует на нейроны как в пресинаптических, так и в постсинаптических участках, связываясь со своим рецептором тирозинкиназы (TrkB), что приводит к интернализации комплекса BDNF TrkB-сигнальной эндосомы. Растущий объем фактических данных показывает аналогичные результаты благодаря прямым измерениям BDNF в сыворотке и плазме. Антидепрессанты приводят к усилению регуляции белка, связывающего цАМФ-ответ (CREB), и увеличению экспрессии нейротрофических факторов за счет их стимуляции внутриклеточных путей. Принимая антидепрессанты, пациенты с депрессией повышают уровень BDNF в сыворотке крови, близкий к физиологическому уровню. Кроме того, исследования показывают, что усиление экспрессии BDNF может быть важным элементом клинического ответа на лечение антидепрессантами. Было показано, что молекула BDNF, вероятно, вносит вклад в ‘конечный общий путь’ для различных подходов к антидепрессантам. Различные подходы к лечению антидепрессантами включают: антидепрессанты, электросудорожную терапию, физические упражнения и повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию. Метаанализ, включающий 1504 субъекта, показал, что уровни BDNF значительно увеличились после лечения антидепрессантами и что существует значительная корреляция между изменениями уровней BDNF и показателями депрессии. Исследователи также обнаружили разницу между пациентами, получавшими лечение до лечения, и здоровыми контрольными группами, а также небольшую, но значительную разницу между пролеченными пациентами и здоровыми контрольными группами. Конец 1 части #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
@neko_prince — я ни от кого не скрываюсь. Оказываю разные виды помощи по психиатрии, в том числе с поиском информации, ага-ага. Просто принимаю благодарности потому что резистентным котикам плохо живется. Вполне себе настроен на общение кому интересен. Но важнее всего вдруг есть те, кто обладают практическими знаниям в продвижение подобных каналов. На данный момент в момент активного выхода из спячки это критически важно. 2202200444475840 сбербанк -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Перед свежим рассказом тем кто не в курсе того чтобы до этого в моей жизни -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Открываю рубрику, в которой я разговариваю с крутыми профессионалами Сегодня мы #забокалом со специалистом по психофармакологии обсуждаем 5 самых актуальных вопросов про антидепрессанты. Поскольку мы в баре, начнём с самого насущного вопроса любого русского человека после похода к врачу: Можно ли пить во время приёма антидепрессантов и что будет, если всё-таки душа потребует праздника? На самом деле, алкоголь напрямую не взаимодействует химически с большинством антидепрессантов. Но этанол относится к классу «депрессантов» и у людей, принимающих антидепрессанты, в последствии происходят откаты в состоянии и более тяжелый абстинентный синдром (прим. синдром отмены на фоне алкоголя). Если бокал вам жизненно необходим — не принимайте таблетки в этот день и не устраивайте бар-хоппинг: алкоголя должно быть примерно как в паре стопок крепкого. Когда нельзя справиться только при помощи психотерапии? На самом деле, обойтись одной психотерапией практически невозможно при любом психиатрическом диагнозе. Даже если это формальное паническое расстройство или генерализированное тревожное расстройство. Тем более, когда у тебя биполярное аффективное расстройство. Все ли можно назвать антидепрессантами? В чем разница? Антидепрессанты — это неоднородный по механизмам класс препаратов, направленный на повышение содержания в основном трех нейромедиаторов (прим. вещества, благодаря которым нервная система общается внутри себя): серотонин, норадреналин (прим. вызывает прилив энергии, снижает чувство страха, повышает уровень агрессии) и дофамин. Как они вообще работают? Существует, по-сути, три механизма антидепрессантов: 1) Самый ходовой — это блокада обратного захвата нейромедиаторов. Собственно, а что он делает, этот обратный захват? Он забирает лишние нейромедиаторы обратно в «депо». Дело в том, что при депрессии синтез снижен, но нормативы у обратного захвата не меняются. 2) Очень редкий нынче и малодоступный класс антидепрессантов — ингибиторы МАО. МАО — это механизм, который уничтожает нейромедиаторы. Соответственно за счет прекращения разрушения и увеличивается количество нейромедиаторов. 3) Класс антидепрессантов, которые повышают уровень нейромедиаторов через воздействия на рецепторы. Например, возьмем миртазапин — он повышает уровень ноардреналина и серотонина через воздействие на альфа2-адренорецепторы. Или ноардреналин и дофамин — через воздействие на 2А-серотониновые рецепторы. Короче говоря, подобные антидепрессанты влияют на количество нейромедиаторов, взаимодействуя с разными рецепторами. Колёса — это на всю жизнь? Как слезть? Для каждого диагноза свой срок приема препаратов. Например, при депрессивном эпизоде рекомендуется пропить 9-12 месяцев. Но есть расстройства, при которых фарма останется пожизненно: биполярное, например. Всем людям которые хотят бросить, потому что считают что на них подсели, желаю только удачи. Люди с более легким течением зачастую и образуют это парадигму: видишь, я же бросил и справился — всё изи! Но это далеко не всегда так просто и зависит от стартовой точки. Что ж, поднимаю бокал игристого за то, что сегодня депрессию не лечат лоботомией, и пропускаю сегодня вечером свою горстку разноцветных таблеток. 🥂 Ну что, удалось кому-то слезть? -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Нейровоспалительная система при меланхолической и атипичной депрессией ч. 2 Адипоциты, источник лептина, также продуцируют цитокины, такие как TNF-α и IL-6. Действительно, было подсчитано, что у пациентов с ожирением около 30% циркулирующего IL-6 происходит из жировой ткани. Однако эффекты лептина, как правило, противоположны эффектам провоспалительных цитокинов и включают индукцию анорексии, ангедонии и усиление активности симпатической нервной системы. Иммунная система играет важную роль в регуляции выработки лептина. Эта связь между иммунной и жировой системами является двунаправленной, поскольку лептин, в свою очередь, участвует в регуляции иммунных реакций. Действительно, лептин регулирует провоспалительные иммунные реакции, повышая как фагоцитоз, так и выработку провоспалительных цитокинов. Кроме того, дефицит лептина сопровождается повышенной восприимчивостью к летальности, вызванной эндотоксином, и снижением индукции противовоспалительных цитокинов у грызунов, что дополнительно указывает на тесные связи между лептином и иммунной системой. Гиперсомния является одним из основных симптомов атипичной депрессии. Цитокины являются важными веществами, регулирующими сон, среди многих факторов, участвующих в регуляции сна. Среди цитокинов было определено, что интерлейкин IL-1 и TNF-α являются важными веществами, способствующими сну. Ранние исследования на людях показали, что начало сна связано с повышенной активностью IL-1, за которой следует повышение уровня IL-2, что, по-видимому, связано со снижением уровня кортизола в плазме и появлением медленного сна.IL-4, один из антисомногенных цитокинов, ингибирует выработку или высвобождение других веществ, участвующих в регуляции сна, таких как ядерный фактор каппа B. В одном исследовании атипичная депрессия была связана со снижением IL-4 и повышением IL-2 по сравнению с лицами без атипичных признаков, в то время как в другом исследовании сообщалось о снижении IL-2 при атипичной депрессии по сравнению с контрольной группой. У лиц с атипичной депрессией были значительно более высокие уровни маркеров воспаления, чем у лиц с меланхолической депрессией и контрольной группой. В целом, данные о маркерах воспаления среди пациентов с меланхолической и атипичной депрессией были противоречивыми. Принимая во внимание метаанализ, согласно которому индекс массы тела может взаимодействовать с С-реактивным белком и IL-6, создавая потенциальную трехстороннюю взаимосвязь между ожирением, воспалением и депрессией, высокие уровни ИМТ у пациентов с атипичной депрессией могут указывать на дифференциальную связь между атипичной депрессией и воспалением по сравнению с меланхолической депрессией, как также было замечено. #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Нейровоспалительная система при меланхолической и атипичной депрессией. Было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунной системы, включая цитокиновую сеть, связано с этиологией и патофизиологией депрессии. Периферические цитокины могут взаимодействовать с клетками мозга с помощью различных механизмов. Многие исследования показали, что дисбаланс в цитокиновой сети связан с патофизиологией депрессии. Было проведено много исследований, предполагающих, что провоспалительные цитокины, которые инициируют воспалительные иммунные реакции, связаны с депрессией. Во-первых, пациенты и животные, которым вводили IL-2 и IFN-α, испытывают “болезненное поведение”, напоминающее депрессию: бессонницу, снижение аппетита, потерю интереса и усталость.Это “болезненное поведение” улучшилось, когда их лечили антидепрессантами или когда цитокины были отменены. Во-вторых, у пациентов с депрессией, которые в остальном здоровы, по-видимому, активированы воспалительные пути с повышением уровня провоспалительных цитокинов, белков острой фазы и повышенной экспрессии хемокинов и молекул адгезии. В-третьих, хронические воспалительные заболевания, такие как рассеянный склероз и ревматоидный артрит, часто сопровождаются депрессией. Было обнаружено, что провоспалительные цитокины оказывают глубокое влияние на метаболизм серотонина, дофамина и норадреналина в мозге у мышей и крыс. Действительно, считается, что активация воспалительных путей в головном мозге способствует сочетанию снижения нейротрофической поддержки и изменения высвобождения / обратного захвата глутамата, а также окислительного стресса, что приводит к эксайтотоксичности и потере глиальных элементов, что согласуется с невропатологическими данными, которые характеризуют депрессивные расстройства. Недавний метаанализ убедительно показал, что уровни IL-6 и TNF-альфа повышены у пациентов с депрессией. Конец 1 части #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Иногда натыкаешься, в общем, минута цифр, Россия не страна грустных, Россия страна шизофреников Согласно обнародованной совсем недавно, в 2016 году статистике за 2013 год, диагноз БАР в России ставится в 0,008% всех случаев обращения за психиатрической помощью. Между тем общемировая статистика свидетельствует о том, что БАР, даже по строгим критериям, встречается в популяции с частотой около 1,2%. Таким образом, расхождение между российской статистикой заболеваемости БАР, и общемировой – составляет ни много ни мало 150 (сто пятьдесят!) раз. Аналогичным образом, российские статистические данные за 2010 год свидетельствуют о том, что диагнозы из группы униполярных депрессивных расстройств непсихотического уровня (большой депрессивный эпизод (БДЭ) без психотических симптомов, дистимия, рекуррентное депрессивное расстройство (РДР)) в России выставляются лишь у 0,078% обратившихся за психиатрической помощью. Общемировая же статистика даёт для распространённости униполярных депрессий непсихотического уровня цифру около 4,7% в среднем, причём в Восточной Европе распространённость выше – 5,1%. Таким образом, расхождение между российской статистикой заболеваемости униполярными депрессиями, и общемировой – составляет 60 (шестьдесят!) раз. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Отличие классической и атипичной депрессии в разрезе нейромедиаторной системы: Была выдвинута гипотеза, что дефицит серотонина является важным фактором, определяющим патогенез БДР. Следовательно, серотониновая система была тщательно исследована в различных исследованиях БДР. Система серотонина проецируется из дорсального ядра шва во все области мозга, включая кору головного мозга и гиппокамп. У пациентов с депрессией снижение функции и активности серотониновой системы было подтверждено в посмертных исследованиях переносчиков серотонина и рецепторов серотонина. У жертв самоубийств с БДР было обнаружено усиленное связывание агониста с радиолигандом с ингибирующими ауторецепторами серотонина 5-HT1A в ядре спинного мозга человека, что подтверждает гипотезу о снижении активности серотониновых нейронов. По-видимому, существует сильная тенденция к снижению экспрессии рецептора 5-HT1A при MDD. Биохимически, полиморфизм промотора C-1019G (rs6295), генетического варианта рецептора 5-HT1A, показал, что аллель G чаще встречается при БДР. Имипрамин может быть предполагаемым биологическим маркером депрессивного расстройства. Он связывается с переносчиком серотонина (5-HTT) на тромбоцитах, и снижение связывания имипрамина может указывать на депрессивное расстройство. Метаанализ показал весьма значительное снижение максимальных значений связывания в группах испытуемых с депрессией, которое, как было дополнительно показано, было еще больше среди тех, кто не принимал лекарства в течение 4 недель на момент исследования. (Тут речь идет не о ЦНС, а именно в самой крови) Триптофангидроксилаза (TPH), имеющая две изоформы (TPH1 и TPH2), является одним из факторов, ограничивающих скорость синтеза серотонина. Сообщалось о значительно более высоком количестве и плотности иммунореактивных нейронов TPH в дорсальных ядрах шва у жертв самоубийств, страдающих алкогольной зависимостью и депрессией, по сравнению с контрольной группой. Дефицит или нарушение серотониновой системы, по-видимому, коррелируют с депрессивными расстройствами, о чем свидетельствуют исследования рецептора серотонина, TPH и 5-HTT. Конец 1 части #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Было представлено, что относительно гиперактивная ось HPA приводит к симптомам меланхолической депрессии, в то время как относительно гипоактивная реакция на стресс приводит к симптомам атипичной депрессии. То есть гиперсекреция и гипосекреция CRH коррелируют с симптоматическим паттерном меланхолической и атипичной депрессии соответственно. Недавний мета-анализ 40-летнего исследования оси HPA выявил закономерность относительной гипокортизолемии при атипичной депрессии по сравнению с меланхолической депрессией. Антониевич расширил концепцию и предположил, что существуют клинически значимые различия в лежащей в основе патофизиологии у пациентов с депрессией, и что идентификация различных эндофенотипов БДР не только улучшит наше понимание заболевания, но и будет способствовать разработке более конкретных стратегий лечения. Что касается фармакологического лечения, сообщалось, что группа пациентов с атипичной депрессией показала значительно более высокий ответ кортизола на дезипрамин, относительно селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, чем группа без атипичных симптомов и группа с реактивностью настроения в качестве единственного нетипичного симптома, что указывает на то, что атипичная депрессия может быть связана с меньшимнарушение системы нейромедиаторов норадреналина. Аналогичным образом, гиперсекреция кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и возникающий в результате гиперкортицизм не были обнаружены у пациентов с атипичной депрессией. #психофармакология -
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Консультирую, принимаю донаты, ищу материал и разжевываю содержание, занимаюсь любым тематическим аутсорсингом. Автор готов всегда оказать вам разные виды помощи, а так же ждет банальной благодарности, которая бы стимулировала автора к более активной деятельности @neko_prince Карта для донатов: 2202200444475840 -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Чуствительность БДР также была связана с полиморфизмом гена Bcl1, и было обнаружено, что он предсказывает ответ на лечение. Исследования генетической ассоциации дали предварительные доказательства роли генетических вариаций GR (глюкокортикоидных рецепторов) в генетической уязвимости к БДР. В фармакогенетических исследованиях изучались полиморфизмы в компонентах оси HPA в зависимости от ответа на лечение антидепрессантами. В соответствии с SNP в CRH-связывающем белке [Сообщалось, что SNP в белке FKPB5, участвующем в регуляции чувствительности к GR, связан с реакцией на циталопрам. SNP в белке FKPB5 также были связаны с реакцией на циталопрам в большом когортном исследовании в Мюнхене на TCAs и СИОЗС. В совокупности доказательства роли GR и гена GR в нейробиологии MDD быстро накапливаются. Большинство исследований меланхолической депрессии обнаружили, что по сравнению с состояниями без депрессии возникает относительная гиперактивность оси HPA, и что это чаще встречается при более тяжелых формах депрессии. В дополнение к повышенной выработке кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), перегрузка оси HPA при депрессии объясняется как нечувствительностью к обратной связи с глюкокортикоидами, так и перепроизводством других кортикотропиновых секретаторов, нечувствительных к обратной связи с глюкокортикоидами, таких как аргинин-вазопрессин.CRH и аргинин-вазопрессин (AVP) являются основными секретирующими агентами системы HPA / стресс. На высвобождение этих пептидов, вырабатываемых в парвицеллюлярном отделе гипоталамического паравентрикулярного ядра, влияет ввод моноаминергических нейронов. При депрессии рецепторы CRH1 передней доли гипофиза подавляются, и результирующий ответ на инфузию CRH притупляется. Напротив, рецепторы вазопрессина V3 в передней доле гипофиза демонстрируют усиленный ответ на стимуляцию AVP, и это усиление играет ключевую роль в поддержании гиперактивности HPA. В отличие от меланхолической депрессии, атипичная депрессия имеет обратные вегетативные симптомы, то есть гиперсомнию и гиперфагию. У пациентов с меланхолической депрессией наблюдается гиперкортицизм и более нарушенный сон, что тесно связано с высокой ночной секрецией АКТГ и кортизола. Потеря веса коррелирует с гиперкортицизмом и отсутствием подавления дексаметазоном. Более того, у пациентов с депрессией без гиперсомнии или повышенного аппетита были выявлены повышенные концентрации кортизола в моче по сравнению с нормальными утренними уровнями кортизола в плазме, а также более высокая частота случаев отсутствия подавления кортизола после приема дексаметазона по сравнению с нормальными субъектами. В отличие от пациентов с типичной депрессией, у пациентов с гиперсомнией и гиперфагией не наблюдалось изменений утреннего уровня кортизола в плазме и летнего времени. #психофармакология -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Напоминаю о чате канала, где можно спокойно и лампово пообщаться: https://t.me/empathy_soul "Эмпатия" - душевный психиатрический чат "Empathy" - чат для души и о душе. Свободное обсуждение любых проблем, недвижимых и движимых. Кем-то понятых или вовсе нет. Без четких правил в критериях ламповости - по сути отражение наших душ, приветствуется творческая сторона людей, отражение их