Чуствительность БДР также была связана с полиморфизмом гена Bcl1, и было обнаружено, что он предсказывает ответ на лечение. Исследования генетической ассоциации дали предварительные доказательства роли генетических вариаций GR (глюкокортикоидных рецепторов) в генетической уязвимости к БДР. В фармакогенетических исследованиях изучались полиморфизмы в компонентах оси HPA в зависимости от ответа на лечение антидепрессантами. В соответствии с SNP в CRH-связывающем белке [Сообщалось, что SNP в белке FKPB5, участвующем в регуляции чувствительности к GR, связан с реакцией на циталопрам. SNP в белке FKPB5 также были связаны с реакцией на циталопрам в большом когортном исследовании в Мюнхене на TCAs и СИОЗС. В совокупности доказательства роли GR и гена GR в нейробиологии MDD быстро накапливаются. Большинство исследований меланхолической депрессии обнаружили, что по сравнению с состояниями без депрессии возникает относительная гиперактивность оси HPA, и что это чаще встречается при более тяжелых формах депрессии. В дополнение к повышенной выработке кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), перегрузка оси HPA при депрессии объясняется как нечувствительностью к обратной связи с глюкокортикоидами, так и перепроизводством других кортикотропиновых секретаторов, нечувствительных к обратной связи с глюкокортикоидами, таких как аргинин-вазопрессин.CRH и аргинин-вазопрессин (AVP) являются основными секретирующими агентами системы HPA / стресс. На высвобождение этих пептидов, вырабатываемых в парвицеллюлярном отделе гипоталамического паравентрикулярного ядра, влияет ввод моноаминергических нейронов. При депрессии рецепторы CRH1 передней доли гипофиза подавляются, и результирующий ответ на инфузию CRH притупляется. Напротив, рецепторы вазопрессина V3 в передней доле гипофиза демонстрируют усиленный ответ на стимуляцию AVP, и это усиление играет ключевую роль в поддержании гиперактивности HPA. В отличие от меланхолической депрессии, атипичная депрессия имеет обратные вегетативные симптомы, то есть гиперсомнию и гиперфагию. У пациентов с меланхолической депрессией наблюдается гиперкортицизм и более нарушенный сон, что тесно связано с высокой ночной секрецией АКТГ и кортизола. Потеря веса коррелирует с гиперкортицизмом и отсутствием подавления дексаметазоном. Более того, у пациентов с депрессией без гиперсомнии или повышенного аппетита были выявлены повышенные концентрации кортизола в моче по сравнению с нормальными утренними уровнями кортизола в плазме, а также более высокая частота случаев отсутствия подавления кортизола после приема дексаметазона по сравнению с нормальными субъектами. В отличие от пациентов с типичной депрессией, у пациентов с гиперсомнией и гиперфагией не наблюдалось изменений утреннего уровня кортизола в плазме и летнего времени. #психофармакология