Поговорим снова или опять, или снова в подробностях о горе нашем, а то есть извечных депрессий: Факторы риска депрессии: 1. енетические влияния Исследования семьи, близнецов и усыновления свидетельствуют о том, что генетические факторы играют важную роль в этиологии аффективных расстройств. Имеются убедительные эпидемиологические доказательства генетического вклада, особенно в биполярные расстройства, и наследуемость оценивается в 80%. Однако наследование не следует классической менделевской схеме, которая предполагает, что один основной локус гена не может - или, по крайней мере, только в нескольких семьях - объяснять повышенный внутрисемейный риск развития расстройства. Более вероятной является модель сложного расстройства, в которой постулируется, что несколько генов с умеренным эффектом взаимодействуют друг с другом или с различными факторами окружающей среды для повышения семейной восприимчивости к расстройству. Дополнительные факторы еще больше усложняют как эпидемиологические, так и молекулярно-генетические исследования. Среди них различные генетические механизмы, которые в основном касаются взаимодействия различных генов, которые сами по себе недостаточны или недостаточно сильны, чтобы привести к восприимчивости к заболеванию. Дальнейшие проблемы возникают из-за трудностей с установлением клинического фенотипа, поскольку существуют фенокопии.Несмотря на эти проблемы, за последние годы были достигнуты значительные успехи в исследованиях связи с биполярным расстройством, и были выявлены перспективные области на хромосомах 4, 5, 12, 18 и 21, а также на Х-хромосоме. Влияние генов на большую униполярную депрессию менее ясно, чем при биполярном расстройстве. Хотя исследования близнецов, основанные на популяции и больничном регистре, выявили значительную наследуемость тяжелой депрессии, различия в ответственности за негенетические факторы, по-видимому, более выражены при однополярной большой депрессии, чем при биполярных расстройствах. Соответственно, результаты анализа связей менее убедительны для этого заболевания, и жизненные события, как правило, загрязнены генетическими компонентами. Альтернативной стратегией анализа связей является применение ассоциативных исследований, в которых гены-кандидаты исследуются в когорте пациентов и сравниваются со здоровыми контрольными группами. Этот метод в решающей степени зависит от нашего понимания психопатологии заболевания и гипотез о лежащих в его основе биохимических процессах, а также от выбора этнически подобранных контролей. Исследования ассоциации с генами-кандидатами кажутся более перспективными при униполярной депрессии, а анализ генов-кандидатов серотонинергической системы, таких как тирозингидроксилаза, переносчик серотонина (5-гидрокситриптамина [5-HT]) и рецептор 5-HT2C, показал интересные результаты. Молекулярно-генетические исследования не только дают возможность раскрыть ген или гены, ответственные за наследуемость, но и расширяют наше понимание патофизиологического механизма. Принимая во внимание клиническую и этиологическую гетерогенность депрессии, результаты этих исследований обеспечивают возможность подтипирования и дифференциации пациентов диагностической категории в соответствии с основными биологическими параметрами. Недавнее открытие о различном распределении генотипов 5-HT 2A полиморфизм рецепторов у пациентов с сезонным характером эпизодов подтверждает эту точку зрения о генетической и этиологической гетерогенности. Другие подходы могут включать различный риск для мужчин и женщин, поскольку до сих пор не установлено, изменяет ли пол этиологическое воздействие генетических факторов. Тем не менее, наследуемость, по-видимому, значительно выше у женщин, чем у мужчин, факт который следует учитывать в будущих исследованиях связей и ассоциаций. #психофармакология