Нейропластичность при меланхолической и атипической депрессии Задержка клинического ответа после приема антидепрессанта предполагает, что изменения в метаболизме моноаминов сами по себе не могут объяснить весь эффект антидепрессанта. В связи с этим было высказано предположение, что механизм действия антидепрессантов может быть связан с внутриклеточными путями передачи сигналов, которые связаны с экспрессией определенных генов. Гипотеза нейропластичности предполагает, что депрессия возникает в результате неспособности производить соответствующую пролиферацию нейронов в ответ на стресс. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), важный член семейства нейротрофинов, является ключевым компонентом гипотезы нейропластичности. Молекула действует на нейроны как в пресинаптических, так и в постсинаптических участках, связываясь со своим рецептором тирозинкиназы (TrkB), что приводит к интернализации комплекса BDNF TrkB-сигнальной эндосомы. Растущий объем фактических данных показывает аналогичные результаты благодаря прямым измерениям BDNF в сыворотке и плазме. Антидепрессанты приводят к усилению регуляции белка, связывающего цАМФ-ответ (CREB), и увеличению экспрессии нейротрофических факторов за счет их стимуляции внутриклеточных путей. Принимая антидепрессанты, пациенты с депрессией повышают уровень BDNF в сыворотке крови, близкий к физиологическому уровню. Кроме того, исследования показывают, что усиление экспрессии BDNF может быть важным элементом клинического ответа на лечение антидепрессантами. Было показано, что молекула BDNF, вероятно, вносит вклад в ‘конечный общий путь’ для различных подходов к антидепрессантам. Различные подходы к лечению антидепрессантами включают: антидепрессанты, электросудорожную терапию, физические упражнения и повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию. Метаанализ, включающий 1504 субъекта, показал, что уровни BDNF значительно увеличились после лечения антидепрессантами и что существует значительная корреляция между изменениями уровней BDNF и показателями депрессии. Исследователи также обнаружили разницу между пациентами, получавшими лечение до лечения, и здоровыми контрольными группами, а также небольшую, но значительную разницу между пролеченными пациентами и здоровыми контрольными группами. Конец 1 части #психофармакология