Фармакологические подходы для вторичной профилактики ПТСР NMDAR И ГАМКЕРГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ Антагонисты NMDA-рецепторов также влияли на поведение, связанное с тревогой, у крыс, если их вводить вскоре после воздействия стресса хищника, что может не удивлять, учитывая участие NMDA-рецепторов в процессах консолидации памяти. В этом отношении стоит отметить, что в предварительном ретроспективном исследовании McGhee et al. обнаружили, что в группе обожженных военнослужащих, получавших антагонист рецептора NMDA кетамин во время госпитализации, частота развития ПТСР была ниже. Эти доклинические и клинические данные подтверждают полезность новых фармакологических средств, нацеленных на субъединицы или функции NMDA-рецептора, которые могут принести пользу, избегая некоторых побочных эффектов, присущих блокаде NMDA-рецептора. Некоторыми примерами возможных мишеней являются положительные аллостерические модуляторы метаботропного глутаматного рецептора (mGluR) 2 (PAM), которые уменьшают высвобождение глутамата через пресинаптическую отрицательную обратную связь, антагонисты или отрицательные аллостерические модуляторы (NAMs) постсинаптических рецепторов mGluR5 или антагонисты NR2B. Более того, бензодиазепин алпразолам усиливал стрессовые эффекты при введении вскоре после воздействия стресса хищника на крыс. Ранее также было показано, что бензодиазепины у людей способствуют запоминанию событий, которые произошли непосредственно перед лечением, предположительно из-за блокады активного вмешательства во время консолидации. Эти результаты согласуются с клиническими отчетами о том, что вторичная профилактика бензодиазепинами не дает эффекта или может даже увеличить вероятность того, что у пострадавших от травмы впоследствии разовьется ПТСР. Это отсутствие эффективности может быть связано с различием в эффективности бензодиазепинов для индукции ретроградной и антероградной амнезии, другими словами, бензодиазепины преимущественно нарушают активные ассоциативные процессы и влияют на консолидацию только при использовании очень высоких доз. Таким образом, препараты, которые эффективны в индуцировании легкой ретроградной амнезии, могут быть более эффективными, чем препараты, которые облегчают только антероградную амнезию. #психофармакология