Исчезновение страха У пациентов, страдающих ПТСР, также нарушается исчезновение приобретенного страха, с ухудшением прогноза тяжести симптомов. Вымирание - это процесс, при котором усвоенная реакция страха снижается путем повторного предъявления условного стимула (CS, т.Е. Сигнала, связанного с травмой, например, звукового сигнала, ранее связанного с автомобильной аварией, или тона, ранее связанного с ударом ноги в эксперименте по выработке страха у грызунов) в отсутствие безусловного стимула (США; в наших примерах травматическое событие автомобильной аварии или удар ногой). Считается, что это процесс, посредством которого формируются новые воспоминания, то есть пациент узнает, что CS не обязательно связан с US. Таким образом, память об исчезновении кодируется, консолидируется и выражается, как и другие типы памяти. СОЕДИНЕНИЯ NMDAR Было показано, что исчезновение приобретенного страха чувствительно к блокаде рецептора NMDA в миндалине, в то время как усиление функции рецептора NMDA (например, опосредованно частичным агонистом рецептора глицина d-циклосерином, вводимым системно или вводимым в миндалину) облегчает обучение исчезновению. Аналогичным образом, d-циклосерин ослабляет ослабление страха, вызванное единичным длительным стрессом, предоставляя доказательства из доклинической модели ПТСР, что d-циклосерин в поддержку потенциального благоприятного воздействия на исчезновение у пациентов с ПТСР. Клинически сообщалось о положительном эффекте d-циклосерина в сочетании с экспозиционной терапией при агорафобии, социальном тревожном расстройстве и паническом расстройстве, хотя контролируемые клинические испытания, специально посвященные потенциально благоприятному воздействию d-циклосерина на процессы угасания при ПТСР, являются выдающимися. Интересно, что исчезновение приобретенного “страха”, вызванного в лаборатории с использованием шоковых стимулов у здоровых контрольных групп, по-видимому, не зависит от лечения d-циклосерином. Это несколько неожиданное открытие может быть связано с различными нервными субстратами, лежащими в основе клинических симптомов, связанных с травмой, по сравнению с обусловливанием страха в лаборатории . По аналогии с циклосерином в качестве предполагаемого дополнительного лечения к терапии, основанной на воздействии, можно утверждать, что другие препараты, которые облегчают функцию NMDA-рецепторов, такие как ингибиторы переноса глицина, mGluR2 NAMs или mGluR5 PAMs, или которые усиливают другие аспекты глутаматергической нейротрансмиссии, такие как AMPA PAMs, также должны усиливать исчезновениереакция страха на воспоминания о травмах. У крыс потенциатор рецептора AMPA PEPA и ингибитор переноса глицина NFPS способствовали обучению вымиранию для контекстуального и вызванного страха соответственно. Было показано, что PAM mGluR5 способствуют исчезновению контекстуальной памяти о кокаине, хотя никаких данных, показывающих аналогичные эффекты модуляции mGluR5 на формирование страха или исследование этих механизмов в моделях ПТСР, еще не опубликовано. Ингибирование гистондеацетилазы (HDAC), которое предотвращает деацетилирование гистонов, тем самым воздействуя на тот же внутриклеточный сигнальный каскад, который также подвержен модуляции NMDA-рецептора, также показало перспективность в содействии вымиранию в доклинических моделях. Однако ограничением этой цели является то, что ингибиторы HDAC, особенно селективные по субтипу, могут быть связаны с профилем безопасности, который снова предотвратил бы их использование по этому показанию. #психофармакология