Миксоматоз амигдалы

Синдром отмены, вызванный прекращением приёма антидепрессантов, может ошибочно приниматься за рецидив. Для некоторых пациентов синдром отмены может протекать гладко и легко, тогда как для других это может стать серьёзной проблемой. В этой статье автор рассматривает факторы, способствующие более тяжелому протеканию синдрома отмены, а также критерии диагностики этого и схожих состояний.

Во-первых, на тяжесть синдрома отмены влияет фармакологический профиль антидепрессанта и его период полувыведения. К примеру, для флуоксетина этот риск будет сведён к минимуму, тогда как для венлафаксина и пароксетина риск будет высоким; во-вторых, снижать дозировку нужно постепенно, причём в ряде случаев придётся изощряться и использовать жидкость для получения маленьких доз — 2.5мг, 1.25мг и 0.6мг для пароксетина.

Нужно такое мягкое снижение на примере исследования с циталопрамом из-за того, что ингибирование серотонинового транспотёра (SERT) гиперболически снижается при уменьшении дозы. То есть снижение дозы циталопрама с 20мг до 15мг приводит к 3-процентному уменьшению ингибирования SERT, а при снижении дозы с 5мг до 0мг ингибирование уменьшится до 58%.

https://psychscenehub.com/psychinsights/diagnosis-and-management-of-antidepressant-withdrawal-the-hyperbolic-curve-and-ssri-withdrawal-2/

​Как и кем осуществляются клинические исследования сегодня?

Прежде чем попасть к пациенту любой новый препарат или медицинское оборудование в ходе его разработки обязательно проходит этап клинических исследований (КИ). Важно понимать, что КИ не только стандартная процедура выведения лекарства на рынок. Это высококонкурентная прибыльная рыночная ниша, с множеством нюансов и правил, различающихся для разных стран. В этом посте мы поговорим подробнее о рынке КИ, и в следующем - о новых игроках на поле клинических исследований – CRO.

Вообще, разработка нового лекарственного препарата состоит из множества этапов, но наиболее длительным и важным из них является КИ. Клинические исследования состоят из нескольких фаз (подробнее о них тут), из которых 3 фаза является самой дорогой. На нее приходится наибольший сегмент рынка (диаграмму прикрепляем ниже). Стоимость проведения одной стадии среднестатистического исследования от создания начального протокола до завершения написания отчетов, согласно данным на 2017 год, составляет $3,4 млн. для 1 фазы КИ, $8,6 млн. для 2 фазы и $21,4 млн. для 3 фазы. Мировой объем рынка КИ в 2016 году оценивался в $40 млрд. Ожидается, что к 2025 году он превысит $65 млрд.

Поскольку в области разработки препаратов сконцентрировано огромное количество ресурсов, заказчикам в лице фармкомпаний крайне невыгодно проваливать испытания препаратов. Денежный интерес оказывает давление на результаты исследований, а отрицательные результаты просто замалчиваются (https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMms1604593). При проведении КИ в НИИ или университетах дела с отчетностью еще хуже, чем в фармкомпаниях, по крайней мере в Европе. Поэтому, чтобы максимально обезопасить потребителя, то есть нас, мировые сообщества совершенствуют правила одобрения лекарств перед тем, как они попадут на рынок: часто успешно, но иногда лишь умножая проблемы системы (раздувая бюрократический аппарат).

При разработке новых препаратов крупные фармкомпании фокусируются только на наиболее актуальных сегментах фармацевтического рынка. По этой причине в КИ всё более активную роль начинают играть правительства государств: они могут инвестировать в малоизученные области медицины и болезни, требующие принципиально новых терапий, без особой оглядки на коммерческую целесообразность. Нельзя не упомянуть, что помимо прямого спонсирования у правительств есть целый арсенал регуляторных рычагов, с помощью которых можно обеспечить более быстрое и легкое одобрение нужного лекарства.

Также одним из способов снижения огромных затрат на проведение КИ для западных фармкомпаний стало выведение КИ за рубеж. То есть происходит географический сдвиг КИ в те регионы, где проводить их дешевле и удобнее, без ущерба качеству исследования (в первую очередь, в Восточной Европе и Азиатско-Тихоокеанском регионе, а также в Латинской Америке и на Ближнем Востоке). При этом для набора пациентов в других странах фармкомпании привлекают посредника – контрактные исследовательские организации (CRO).

С 1940-х годов врачи начали отмечать, что ходьба под ритм метронома или музыки может улучшить состояние некоторых пациентов с болезнью Паркинсона, чьи небольшие шаткие шаги увеличивают риск падения. После терапии, в процессе которой пациенты двигались в ритме мелодии немецкой народной музыки, у некоторых стабилизировалась походка, размер шага стал длиннее, и они смогли быстрее ходить.

Переведённый лонгрид о влиянии музыки на течение неврологических и психических заболеваний.

https://telegra.ph/Nauka-i-kultura-novye-metody-lecheniya-na-peresechenii-muzyki-i-mediciny-02-12

Через два года после открытия фазы быстрого сна (REM-фаза), характеризующейся быстрым движением глаз, аспирантом Юджином Асерински и его научным руководителем Натаниэлом Клейтманом была установлена связь между REM-стадиями и сновидениями. Когда испытуемых будили во время этой фазы, те неизменно рассказывали о необычайно красочных сновидениях. Тогда и родился миф, что сновидения возникают только во время REM-фазы.

Современные исследования показывают, что сновидения возникают и во время медленного сна (Non-REM-сон), хоть вспомнить сновидения бывает проще во время быстрого сна. Добровольцы, согласившиеся провести 5-10 ночей в лаборатории, во время медленного сна видели сновидения в 71% случаев, тогда как во время быстрого сна этот показатель составил 95%.

В другом двойном слепом перекрестном исследовании участникам подавляли REM-фазу с помощью 50 мг кломипрамина. Исследователи будили испытуемых каждый час и спрашивали об их психической активности. Подавление REM-сна, вызванное кломипрамином, не оказало существенного влияния на какие-либо аспекты воспоминаний о сновидениях. Сны были такие же продолжительные, сложные, приятные и странные, как при приёме плацебо.

Согласно исследованию, опубликованному в Psychological Science, журнале Ассоциации психологической наук, взрослые, которые сообщают о высоком уровне стресса и у которых было напряжённое детство, вероятнее всего, покажут гормональный фон, связанный с негативными последствиями для здоровья.

Одним из способов, которым наш мозг реагирует на ежедневные стрессоры, — это высвобождение гормона, называемого кортизолом. Обычно уровень кортизола достигает пика утром и постепенно снижается в течение дня. Но иногда эта система перестаёт регулироваться должным образом, что приводит к более сглаженному паттерну кортизола, который связан с негативными последствиями для здоровья.

https://telegra.ph/Stress-v-detstve-i-zrelom-vozraste-sovokupno-vliyayut-na-gormony-i-zdorove-02-07

Раны заживают — клетки образуют эпителий на поврежденной коже. Когда нейрон умирает, мозг может перенастроить себя, чтобы компенсировать потерю. Одно исследование показывает, что нечто схожее происходит внутри круга знакомых людей после смерти друга.

Когда один из друзей умирает, люди становятся ближе к друзьям умершего человека — так наша сеть регенерируется, поддерживая общий уровень взаимосвязанности.

https://telegra.ph/Vliyanie-smerti-druga-na-obshchenie-mezhdu-ego-druzyami-02-01

Единственный автор и создатель этого канала празднует сегодня день рождения, поэтому самое время, чтобы сделать важное объявление.

Как могли заметить некоторые из вас, канал начинает пускать корни в разные соц сети. Надеюсь, что уже в ближайшее время канал начнёт трансформироваться в полноценный интернет-проект. Сейчас я ищу авторов и переводчиков, желающих вступить в команду.

В первую очередь нужны ребята, которые хорошо знают английский язык или имеют опыт в переводах научно/научно-популярных англоязычных текстов и умеют складно писать.

Вместо поздравлений — хоть они и не запрещаются — желающие пополнить ряды будущей редакции, а также готовые к сотрудничеству в разных форматах, могут написать мне в личку — @grapeseedhead.

С сегодняшнего дня «Микстоматоз амигдалы» обитает не только в телеграме. Паблик в ВК начал свою работу, и сейчас там дублируются публикации с канала. Если вам по какой-то причин удобнее читать посты там, а не здесь, будет нелишним подписаться. Тем более что сейчас там публикуются самые первые посты, которые многие не читали.

https://vk.com/myxomatosisofamygdala

К самым частым симптомам, сохраняющимся после лечения антидепрессантами и делающим невозможным достижение ремиссии, относятся бессонница, усталость, множественные соматические жалобы болевого характера, проблемы с концентрацией внимания и отсутствие интереса или мотивации (Stahl, 2013).

Несмотря на то, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — это самый часто выписываемый класс препаратов для лечения депрессии, до панацеи ему далеко. При ангедонической депрессии антидепрессанты этого класса плохо устраняют симптомы, связанные с потерей мотивацией и дефицитом вознаграждения. Более того, их приём может усугубить ситуацию из-за возникновения СИОЗС-индуцированной апатии.  

В этом плане ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) имеют преимущества перед «классикой нашего времени» СИОЗС благодаря своей способности лучше редуцировать болевые симптомы, апатию, усталость, проблемы с концентрацией внимания и ангедонию.

К тому же ингибирование норадреналиновых транспортеров (NET) приводит к увеличению не только норадреналина, но и дофамина. В большей степени усиление дофаминергической нейротрансмисии посредством ингибирования NET происходит в префронтальной коре, где переносчиков дофамина очень мало. Вовлекая дофаминергическую систему, ИОЗСН могут оказывать более быстрый антидепрессивный эффект по сравнению с СИОЗС — недавнее исследование на грызунах показало, что при введении дулоксетина и милнаципрана концентрация дофамина повышалась не только в префронтальной коре, но и в прилежащем ядре (хоть и в меньшей степени).

Совсем недавно я прочитал в одном телеграм-канале публикацию о психосоматике, а уже сегодня хочу порекомендовать вам подписаться на этот канал — «Школу психологического просвещения».

На канале можно найти много полезной инфы, начиная с когнитивных искажений и их влияния на повседневную жизнь и заканчивая техниками по преодолению социофобии. Сразу после перехода на канал вас ждет закрепленный пост с навигацией по каналу, который поможет сориентироваться и найти для себя нужный материал.

Сразу выделю три интересных поста для прочтения:

1. Почему всё так плохо с психосоматикой — https://t.me/TheMentalHealthSchool/643
2. ​​Общество, глубинные убеждения, психопатология — https://t.me/TheMentalHealthSchool/646
3. Мысли материальны? — https://t.me/TheMentalHealthSchool/467

Риски автоаварий при приеме психотропных:
"Барбитураты - повышают риски в 7,5 раз Бензодиазепины в 2 раза АПП на 120% суммарно золпидем, залеплон, эсзопиклон повышали риск на 48%, причем выделение отдельно группы лиц, принимавших золпидем показало риск выше более чем в 2 раза по сравнению с не принимавшими гипнотики лицами . Антипаркинсонические средства вызывают внезапные «сонные атаки» почти у каждого третьего пациента". В одной из статей вывод авторов был такой, что лучшим антидепром для водителей является иксел, т.к. лучше всего фиксит нарушение психомоторных реакций. Думаю, что вариант и правда один из оптимальнейших для водителей. Понятно, что ситуации бывают разные, но стоит подумать о постепенном переходе на иксел, если это возможно. Кстати, у нас даже суд не может конфисковать имущество, которое необходимо для заработка, например пианино забрать у пианиста за неуплату налогов или алиментов, так почему же терапевты позволяют себе забирать у водителей возможность безопасно водить?!

Cumulative remission rate.

STAR*D treatment levels.

В большинстве клинических исследований, оценивающих действие антидепрессантов, участников набирают по рекламным объявлениям, а не из клинической практики. Помимо этого, исключаются пациенты с хронической депрессией или суицидальными мыслями. Следовательно, имеющиеся «доказательства» охватывают «чистую» неосложненную популяцию, которая редко наблюдается практикующими психиатрами.

Для устранения разницы между маркетинговыми исследованиями и клинической практикой проводятся исследования антидепрессантов в реальном мире (real world trial). Одним из таких исследований является STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), профинансированное Национальным институтом психического здоровья (NIMH). Данные по исследованию стали доступны в 2008 году, и благодаря ним стало известно, что только у трети пациентов, принимающих первый антидепрессант, развивается ремиссия.

STAR*D был построен следующий образом: существовало 4 уровня лечения, и пациенты, не достигающие ремиссии или 50-процентной редукции симптомов, могли перейти на следующий уровень через определенное количество недель.

На 1 уровне пациенты получали циталопрам в течение 14 недель. Если за этот период пациенты входили в ремиссию, то их отправляли на 12-месячное «естественное наблюдение». Если же положительной изменений не произошло, пациентам предлагали перейти на 2 уровень.

На 2 уровне вариантов лечения было несколько: перейти на другой антидепрессант (бупропион, венлафаксин, сертралин) или когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) либо остаться на циталопраме и добавить к нему другой антидепрессант (бупропион, буспирон) или КПТ. При положительном отклике пациентов также отправляли на свободное 12-месячное наблюдение. Остальным же было предложено перейти на 3 уровень. Существовал ещё 2а уровень для тех, кто выбрал КПТ вместо таблеток — на этом уровне был выбор между венлафаксином и бупропионом.

На 3 уровне был выбор между добавлением к принимаемому антидепрессанту литий или трийодтиронин (гормон щитовидной железы) и переходом на миртазапин или нортриптилин.

На 4 уровне был доступен только переход на транилципромин или комбинацию из миртазапина и венлафаксина.

В течение четырех уровней лечения теоретическая кумулятивная частота ремиссии составила 67%. Ремиссия была более вероятной на первых двух уровнях лечения (20–30%), чем на уровнях 3 и 4 (10–20%).

https://ps.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/ps.2009.60.11.1439

Что не так со ставшим классическим определением зависимости?

"Модель зависимости как болезни" - зависимость это хроническое, рецидивирующее заболевание мозга, которое характеризуется навязчивым поиском и употреблением наркотиков, несмотря на вредные последствия.

https://www.drugabuse.gov/publications/media-guide/dear-journalist

Употребление наркотиков усиливает образование новых синапсов, укрепляя связи между полосатым телом, амигдалой и гиппокампом ответственных за регуляцию эмоций, одновременно снижая синаптическую плотность преносчиков дофамина в префронтальной коре.

В результате этого наступает прогрессирующее снижение способности к произвольному контролю, общий рост импульсивности, а в дальнейшем и появление компульсивного поиска наркотиков, на фоне диффузного снижения вознаграждающей способности (ангедония, утрата радостей жизни и позитивных устремлений вне контекста употребления веществ).

В последнее годы раздаются все больше голосов которые утверждают, что зависимость это не болезнь. В частности Марк Льюис пишет, что понятие "зависимости" просто описывает повторяющееся стремление к очень привлекательным целям и последующее изменения в мозге, которые превращают этот цикл мыслей и поведения в хорошо усвоенную привычку.

Что же не так с "зависимостью как с болезнью"?

Этот концепт хорошо объясняет тяжёлые случаи зависимости у пациентов наркологической клиники, но плохо другие [более лёгкие] случаи. К тому же, используя "концепцию болезни" трудно объяснить, почему подавляющее большинство зависимых людей решают свои проблемы самостоятельно и без всякого лечения.

Одно из ключевых аргументов сторонников модели болезни заключается в том, что зависимость изменяет мозг.

Однако, мозг и должен меняться - это называется "нейропластичность".

Развитие любой привычки, повторение какого-либо опыта много раз, особенно из-за его мотивационной привлекательности, вызывает изменения в мозговых связях, сопоставимых с теми, которые наблюдаются у лиц, употребляющих наркотические вещества. Любые вредные привычки самоорганизуются и меняют мозг.

Автоматизация поведения высвобождает когнитивные процессы. Это объясняет, почему мы можем говорить, есть, водить машину и слушать музыку одновременно. Нам нужны привычки, чтобы освободить разум для других вещей. Такой же процесс происходит в случае "зависимости". То что мы описываем как зависимость это результат автоматизации и снижения контроля.

Почитайте публикацию на тему если интересно
https://link.springer.com/article/10.1007/s12152-016-9293-4

#зависимость
#наркотики

Прошлый год выдался для всего мира настолько тяжёлым, что Netflix озаботился психическим состоянием своих зрителей и к новому году выпустил совместно с Headspace восьмисерийное руководство по медитации. Ни для кого не будет тайной, что медитация и без сложившихся обстоятельств пользовалась спросом. Сейчас её популярность только растёт. И самый крупный стриминговый сервис, разумеется, не отстает от трендов — преподносит сеансы целительной медитации прямо к удобному дивану.

В первом эпизоде Энди Паддикомб рассказывает, что познакомился с медитацией в 19-20 лет, когда взросление принесло ему потерю близких людей. Захлестнувшись в горе, он бросил неудачные попытки самостоятельно распутать клубок из болезненных мыслей и эмоций и стал буддийским монахом. Красивая анимация и рассказы о терапевтических эффектах медитации заставляют на минуту поверить, что вот оно, наконец-таки нашлось что-то, что избавит нас от мирских страданий и научит жить.

На самом деле у медитации, помимо положительных сторон, есть ещё и отрицательные эффекты. О них, к сожалению, мало рассказывают, а в таких цветных передачах и вовсе не упоминают. Тревога, депрессивное состояние, бредовые мысли и утрата мотивации — обратная сторона медитативных практик. В статье, написанной дружеским каналом @onhumannature, можно почитать об этом подробнее — https://telegra.ph/Pozitivnye-i-negativnye-ehffekty-meditacii-12-24.

​​​​Думаю, каждый подвергшийся травле ученик мечтал расправиться со своими обидчиками так же, как Кэрри Уайт расправилась со своими.

До 1970-х годов буллинг (травля) как отдельная форма межличностной агрессии систематически не изучался. В 2015 году в специальном выпуске журнала American Psychologist вышел всеобъемлющий обзор исследований, опубликованных за 40 лет активного изучения проблемы. Вот некоторые тезисы из обзора:

— Негативное влияние буллинга на успеваемость, психическое и физическое здоровье, социальные отношения и самооценку может сохраняться на протяжении школьных лет. При этом не каждый пострадавший ученик имеет трудности в адаптации во взрослой жизни;

— буллинг отличается от других форм агрессий тем, что между буллером и жертвой существуют определенные отношения, в которых присутствует дисбаланс сил и агрессия проявляется какой-то промежуток времени;

— образ социально-некомпетентных хулиганов, полагающихся исключительно на физическую силу в разрешении конфликтов — не более, чем стереотип. Авторы одного исследования описывают другой тип задир: они лучше интегрированы в социальную среду и пользуются высокой популярностью у сверстников;

— буллинг — это комплексная и динамическая форма межличностной агрессии. Ребенок может стать жертвой буллинга в школе, но при этом дома проявлять агрессию к брату или сестре;

— буллинг оказывает негативное влияние не только на жертву, но и на хулигане и свидетелях.

https://www.apa.org/news/press/releases/2015/05/bullying-research

В этом исследовании измерялись различия в дофаминовых транспортерах (DAT) в лимфоцитах у 30 добровольцев, пребывающих на ранней стадии романтической любви (не более 6 месяцев), и 30 добровольцев, находящихся в длительных отношениях.

Исследователи незамедлительно признают ограничения, связанные с экстраполяцией полученных данных с периферических клеток крови на структуры, расположенные в головном мозге. Однако при этом подчеркивают поразительное сходство DAT в нейронах и лимфоцитах. Полученные данные позволяют говорить о повышенных уровнях дофамина (DA) в мозге влюбленных.

«Уже подчеркивалось, что некоторые черты романтической любви — когнитивные искажения в отношении качеств любимого, эйфория, повышенная энергия, эмоциональная зависимость и стремление к союзу с партнером, — напоминают некоторые симптомы различных психоневрологических расстройств, например маниакальную фазу биполярных расстройств и зависимость — состояний, характеризующихся повышенными концентрациями DA.»

«Наши результаты показывают, что с точки зрения DA-системы влюбленные похожи на пациентов с различными психическими расстройствами.»

В конце авторы исследования пишут, что повышенное функционирование DA кажется основополагающим для пробуждения поощряющих и приятных чувств. И добавляют: «весьма вероятно, что повышение DA регулируется окситоцином, что приводит к снижению работы «alarm system». А благодаря сложному и увлекательному взаимодействию этих процессов любовь становится ”страхом без страха”».

https://www.cambridge.org/core/journals/cns-spectrums/article/abs/decreased-lymphocyte-dopamine-transporter-in-romantic-lovers/C2463E66E053E6D6BEAF49B275777626