К самым частым симптомам, сохраняющимся после лечения антидепрессантами и делающим невозможным достижение ремиссии, относятся бессонница, усталость, множественные соматические жалобы болевого характера, проблемы с концентрацией внимания и отсутствие интереса или мотивации (Stahl, 2013).

Несмотря на то, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — это самый часто выписываемый класс препаратов для лечения депрессии, до панацеи ему далеко. При ангедонической депрессии антидепрессанты этого класса плохо устраняют симптомы, связанные с потерей мотивацией и дефицитом вознаграждения. Более того, их приём может усугубить ситуацию из-за возникновения СИОЗС-индуцированной апатии.  

В этом плане ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) имеют преимущества перед «классикой нашего времени» СИОЗС благодаря своей способности лучше редуцировать болевые симптомы, апатию, усталость, проблемы с концентрацией внимания и ангедонию.

К тому же ингибирование норадреналиновых транспортеров (NET) приводит к увеличению не только норадреналина, но и дофамина. В большей степени усиление дофаминергической нейротрансмисии посредством ингибирования NET происходит в префронтальной коре, где переносчиков дофамина очень мало. Вовлекая дофаминергическую систему, ИОЗСН могут оказывать более быстрый антидепрессивный эффект по сравнению с СИОЗС — недавнее исследование на грызунах показало, что при введении дулоксетина и милнаципрана концентрация дофамина повышалась не только в префронтальной коре, но и в прилежащем ядре (хоть и в меньшей степени).