Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 4
1631
@psycho_cats
Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Сложное взаимодействие между рецепторами глицина/NMDA и серотонинергическими /норадренергическими антидепрессантами в тесте на принудительное плавание у мышей Растущий объем данных подтверждает роль возбуждающей глутаматергической нейротрансмиссии в патофизиологии депрессивных расстройств. В клинических исследованиях были обнаружены нарушения уровня глутамата у пациентов с депрессией. Наблюдались аномалии рецепторов NMDA в мозге у жертв самоубийств и у людей, страдающих депрессией Более того, неконкурентный антагонист NMDA, кетамин, вызывал быстрые и устойчивые антидепрессивные эффекты у пациентов с депрессией, а также сообщает, что рилузол, который ингибирует высвобождение глутамата, эффективен у пациентов с биполярной депрессией' Недавно антидепрессивный эффект антагониста субъединицы NR2B траксопродила (CP-101, 606) был продемонстрирован у пациентов, не реагирующих на селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Многочисленные отчеты доклинических исследований документировали антидепрессантоподобную активность структурно разнообразных антагонистов рецепторов NMDA в поведенческих парадигмах животных. Таким образом, блокаторы каналов NMDA (дизоцилпин), конкурентный антагонист рецептора NMDA (AP-7, CGP 37848), антагонист полиаминового сайта (элипродил), антагонисты двухвалентных катионов (Mg2+, Zn2+) и антагонист сайта глицина (L-701,324) и частичный агонист (DCS) все они были активны в FST. Кроме того, частичный агонист глицина 1-аминоциклопропанкарбоновая кислота (ACPC) вызывал более быстрое начало действия в модели хронического легкого стресса, чем это обычно наблюдалось для агентов на основе биогенных аминов Сайт связывания глицина представляет собой регуляторный домен комплекса рецепторов NMDA, обладающий сродством к эндогенным лигандам, глицину (или d-серину, другому эндогенному агонисту сайта глицина) . Активация этого участка глицином или d-серином абсолютно необходима для активации рецептора NMDA l-глутаматом. Было доказано, что антагонисты рецепторов глицина и частичные агонисты имеют благоприятный профиль безопасности по сравнению с конкурентными и неконкурентными антагонистами рецепторов NMDA, что делает их потенциальными кандидатами на новые антидепрессанты. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
В общем, размах tDCS у меня +/- 21 день. Возобновил новый курс, Апатия и слабость возвращаться начала. Но ничего. Выкручусь и восстану. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Нейрохимия при РАС Имеются доказательства того, что взрослые с РАС имеют различия в химии мозга, что может способствовать как симптомам РАС, так и дифференцированному ответу на лечение. В центре текущего исследования находятся три системы нейротрансмиттеров: гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), глютамин и серотонин. Вкратце, ГАМК играет центральную роль как в развитии нервной системы, так и в тормозящей нейротрансмиссии и дифференцированно связывается у взрослых с РАС. И наоборот, глутаматергическая (возбуждающая) нейротрансмиссия, по-видимому, усиливается,9 в то время как аномалии серотонина были связаны с распознаванием эмоций и торможением реакции у взрослых с РАС. Важно отметить, что уровни серотонина могут быть модифицируемыми и поэтому могут предоставить возможности для разработки будущего лечения. Например, исследование ФМРТ нейронной обработки эмоций на лице показало, что модуляция уровней серотонина нормализует паттерны активации мозга у взрослых с РАС в социальных областях мозга (включая лобную долю, язычную извилину и лимбические области) по сравнению с типично развивающимися элементами управления. Аналогичным образом, МРТ-исследования модуляции серотонина в задачах импульсивности и торможения обнаружили нормализацию активации мозга у взрослых с РАС в ключевых областях торможения мозга (лобной, полосатой и мозжечковой). Исследования позитронно-эмиссионной томографии сообщили об аномалиях связывания переносчиков серотонина и дофамина у взрослых с РАС. В дополнение к своей более известной гормональной роли в облегчении сокращений матки и выделении молока, окситоцин также действует как нейромодулятор и, как полагают, участвует в социальном познании. Хотя результаты ранних исследований окситоцина неоднозначны, имеются предварительные доказательства того, что внутривенные дозы окситоцина связаны с улучшением эмпатии и уменьшением повторяющегося поведения у взрослых с РАС. Кроме того, 12-недельное модифицированное исследование максимальной переносимой дозы окситоцина у 15 молодых людей с РАС показало, что ежедневное введение окситоцина хорошо переносилось, о серьезных побочных эффектах не сообщалось, и было связано с некоторыми изменениями в показателях социального познания, повторяющегося поведения и тревожности. В целом, срочно требуется переводческая работа, чтобы лучше понять потенциальную взаимосвязь между химией мозга и поведением у людей с РАС и способствовать разработке новых безопасных методов лечения для взрослых с РАС. -
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Развитие мозга на протяжении всей жизни при РАС РАС - это пожизненное расстройство развития нервной системы. Исследования визуализации мозга дают возможность лучше понять развитие мозга и связанные с ним поведенческие трудности на протяжении всей жизни людей с РАС, что может способствовать разработке соответствующих возрасту методов лечения. Например, накапливаются данные о ненормальных, возрастных изменениях в анатомии мозга людей с РАС по сравнению с обычно развивающимися людьми, особенно в лобно-височных и полосатых областях в раннем детстве и подростковом возрасте. Кроме того, появляется все больше перекрестных свидетельств региональных и возрастных изменений в структуре мозга людей с РАС с детства до зрелого возраста в ряде областей, связанных с симптомами РАС, включая параметры объема (мозжечок, миндалина, и полосатое тело) и поверхностные измерения толщины коры и площади поверхности (медиальная лобно-височная и теменная области). Более ранние исследования изображений головного мозга у людей с РАС показали, что макроцефалия (окружность головы ≥ 97-го центиля для возраста и пола) может быть фактором риска в развитии РАС. Однако более поздние исследования на более крупных выборках поставили это под сомнение и предположили, что истинный чрезмерный рост мозга происходит только в небольшой подгруппе детей с РАС. На сегодняшний день существует ограниченное МРТ-исследование функционального созревания мозга у людей с РАС. Однако имеются данные МРТ, свидетельствующие о том, что сети устойчивого внимания мозга у людей с РАС активируются ненормально и, более того, что это связано с аномальным функциональным созреванием лобно-полосато-мозжечковых сетей внимания в мозге между поздним детством и взрослой жизнью у людей с РАС. Аномальная активация и созревание сетей внимания могут способствовать проблемам с вниманием на протяжении всей жизни и связанные с этим расходы на РАС, такие как потеря заработка / работы или образования. Однако на сегодняшний день существует ограниченное продольное исследование созревания мозга у людей с РАС с детства до зрелого возраста. Необходимы будущие исследования в области развития, которые позволят лучше понять мозг, когнитивные способности и поведение людей с РАС на протяжении всей жизни, выявить биомаркеры и разработать эффективные персонализированные методы лечения, соответствующие возрасту. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Как и индуцированный морфином CPP, 30-минутная предварительная обработка миртазапином ослабляла экспрессию морфин-индуцированной сенсибилизации передвижения (т. е. общего пройденного расстояния). Это открытие показывает, что эффекты миртазапина на опиоидные действия не зависят от парадигмы и что нейропластичность, которая участвует в CPP (Обусловленное предпочтение места) и MSN (Двигательная сенсибилизация), индуцированных используемым здесь протоколом лечения морфином, оба задействованы в системах, чувствительных к миртазапину. Протокол морфина, используемый в текущем исследовании, был нетипичным для оценки MSN; большинство протоколов используют лечение один раз в день, которое, как широко известно, приводит к развитию и / или экспрессии MSN. Напротив, нам известно только об одном другом исследовании, которое показало, что приема морфина через день было достаточно для индукции MSN, и текущее исследование является первым, в котором оценивается экспрессия в этом протоколе. Аналогично предыдущему отчету, сенсибилизация развивалась по большинству наших двигательных параметров; однако, в отличие от того, что сообщается после прекращения ежедневного лечения морфином, только общая дистанция показала значительную экспрессию MSN. Отсутствие экспрессии в других измеряемых параметрах в сочетании со скромным уровнем экспрессии по общему расстоянию, вероятно, было следствием применяемого здесь режима прерывистого лечения морфином. Также важно признать, что лечение острым морфином может вызвать каталепсию (например на рисунке 3A сравниваются 1-й день для крыс, получавших физиологический раствор, и 1-й день для крыс, получавших морфин), и оценки сенсибилизации также могут отражать толерантность к каталептическим эффектам (например, рисунок 3B, разница в морфин + шам у крыс, получавших физиологический раствор, и морфин + шам у крыс, получавших морфин) Способность миртазапина противодействовать проявлению этого феномена соответствовала бы предыдущим сообщениям о миртазапине, ингибирующем толерантность к морфин-индуцированной анальгезии Миртазапин обладает сложным фармакологическим профилем, включающим множество мишеней, которые, вероятно, способствуют его эффектам. Этот атипичный антидепрессант антагонизирует NEα2, 5-НТ2А/С, 5-НТ3 и Н1 рецепторы, в дополнение к эмуляции множественных поведенческих и нейрохимических действий 5-НТ 1А посредством непрямых агонистических действий. Мы показали, что лиганды, действующие на 5-НТ2 рецепторы демонстрируют аналогичный поведенческий профиль, что и миртазапин, при поиске психостимуляторов. (неопубликованные данные). Способность миртазапина отменять поведение, вызванное как метамфетамином и опиоиды предполагают механизм действия, задействованный миртазапиновыми 5-НТ2 рецепторами. Однако опиоидные рецепторы явно вовлечены в действие морфина, и недавно было показано, что некоторые эффекты миртазапина (т. Е. антиноцицептивные действия) косвенно затрагивают мю-опиоидные рецепторы. Необходимы дополнительные исследования, связанные с вознаграждением за морфин, с упором на фармакологический профиль миртазапина, чтобы окончательно установить, какие рецепторы ответственны за текущие наблюдения. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Атипичный антидепрессант миртазапин ослабляет проявление предпочтения места, вызванного морфином, и двигательной сенсибилизации ч.1 Текущее исследование показало, что 30-минутный предварительный прием миртазапина в дозе 5 мг / кг ослаблял экспрессию морфин-индуцированного CPP (Обусловенное предпочтение места), что согласуется с ранее описанными эффектами 10 и 20 мг / кг морфина. Напротив, 24-часовая предварительная обработка не была эффективной. Мы также показываем, что 30-минутная предварительная обработка миртазапином ослабляла экспрессию морфин-индуцированного МСН. Как показано ниже, по сравнению с существующей литературой, текущие результаты дают несколько новых идей в отношении способности миртазапина отменять поведение, вызванное злоупотреблением наркотиками. Ранее мы наблюдали, что 24-часовая предварительная обработка миртазапином в дозе 5 мг / кг ослабляет поддержание CPP, вызванного метамфетамином Сравнение этих результатов с текущим отчетом показывает, что нейронные субстраты, участвующие в поддержании памяти CPP для метамфетамина, отличаются от тех, которые связаны с морфином. Появляется литература, указывающая на функциональное совпадение в моноаминергической и опиоидной системах, а также в системах, на которые воздействует миртазапин, например, MSN, вызванный метамфетамином и миртазапин-индуцированная антиноцицепция блокируются антагонистами mu опиоидных рецепторов. Вероятно, что нейроадаптации, связанные с метамфетамином против. морфина, различаются как по временным характеристикам, так и по составу. Дальнейшие исследования, которые непосредственно сравнивают два злоупотребляемых препарата в отношении антагонистической способности миртазапина, станут важным шагом в определении общей применимости миртазапина для терапии зависимости. Альтернативная гипотеза, объясняющая наблюдаемые эффекты миртазапина, связана с консолидацией и восстановлением памяти. Миртазапин не оказывал влияния на морфин CPP при введении в качестве 24-часовой предварительной обработки в домашней клетке. Таким образом, наблюдаемые эффекты вряд ли являются результатом вмешательства в консолидацию памяти. Напротив, 30-минутная предварительная обработка миртазапином ослабила экспрессию CPP, что может отражать ухудшение восстановления памяти. Однако в настоящее время нет сообщений, указывающих на ухудшение памяти при приеме миртазапина. Вместо ухудшения памяти миртазапин демонстрирует доказательства улучшения памяти и эмоциональной обработки. Таким образом, миртазапин, вероятно, уменьшает выраженность сигналов, связанных с морфином, и ни в коем случае не действует как амнестический агент, нарушающий консолидацию или восстановление памяти. Продолжение следует... -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Схема оформилась: — 100-125 имипрамина (выше меня одолевает аноргазмия, да и видимо итак достаточно) — 67.5 мг миртазапина — 7.5-10 мг арипипразола + 50-100 квета. Консультации: @neko_prince -
Психиатрия "Кошачий Принц"
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Клинически значимые проценты блокады норадреналина венлафаксина начинаются на 150-225. И потом медленно увеличиваются до 60% 
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Не прошло и 15 лет, как мой атипичный БАР и вечные смешанки превратились в обычный БАРI с 10 месяцами чистой депрессии. Но депрессию я уже почти прихлопнув. А отсутствие смешанок это глубокая победа! -
Психиатрия "Кошачий Принц"
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Таким образом, ребоксетин, как и α2- антагонист адренорецептора и идазоксан и неселективный 5-НТ2А антагонист рецепторов ритансерина в сочетании с усиленным доклиническим антипсихотическим эффектом раклоприда, все они привели к значительному увеличению объема дофамина в mPFC, но не в подкорковых областях при совместном введении с раклопридом, следовательно, генерируя биохимический профиль, аналогичный большинству так называемых атипичных антипсихотических препаратов. Это наблюдение приобретает дополнительный интерес с учетом клинических отчетов об увеличении α2- антагонист адренорецепторов идазоксан, а также 5-HT2А/α2— антагонисты рецепторов миансерина и миртазапин о клиническом эффекте типичных антипсихотиков, особенно при лечении негативных симптомов. Современные теории лежащих в основе патофизиологических механизмов при шизофрении предполагают префронтальное гиподофаминергическое состояние, особенно в отношении негативных и/или когнитивных симптомов. Соответственно, было высказано предположение, что способность атипичных антипсихотиков избирательно усиливать префронтальный выход дофамина играет роль в их предпочтительном клиническом профиле. Следовательно, настоящее исследование указывает на то, что дополнительное лечение ИОЗН может усиливать антипсихотический эффект классических нейролептиков, предварительно снижая уровень D2-поглощенности рецепторов (т.е. дозировка нейролептика), необходимая для антипсихотического эффекта, что приводит к меньшей индукции EPS и меньшему когнитивному нарушени. Кроме того, учитывая антидепрессивный эффект только ИОЗН, на этом основании также может быть предложен усиленный терапевтический эффект на негативные симптомы. Действительно, антипсихотический препарат зотепин, который, по-видимому, увеличивает префронтальные внеклеточные концентрации D2 путем одновременного ингибирования обратного захвата NA и D2-блокировки рецепторов, по-видимому, демонстрирует атипичный клинический профиль, как в отношении индукции ЭПС, так и влияния на негативные симптомы -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Кстати, конкретно из-за этого не могу угадать дозировку арипа 15 мг до имипрамина я не чувствовал даже, а сейчас меня овощит. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Влияние обратного захвата норадреналина до дофаминовую блокаду Основным выводом настоящего исследования является то, что супрессивный эффект раклоприда в тесте CAR при введении в дозе, приводящей к примерно 65% D2-активность рецепторов у крыс , была значительно увеличена дополнительным лечением ребокситином, без какого-либо сопутствующего влияния на показатели каталепсии. Таким образом, ингибирование обратного захвата норадреналина и α2-блокировка адренорецепторов, две схемы приема лекарств, которые в первую очередь действуют на центральную нейротрансмиссию норадреналина и усиливают ее, могут служить для усиления антипсихотического эффекта 2-блокатора рецепторов, ориентировочно посредством их принципиально общего воздействия на мезолимбокортикальную нейротрансмиссию. Действительно, как наблюдалось также с идазоксаном, ребоксетин при добавлении к раклоприду сильно и избирательно усиливал внеклеточные концентрации DA в mPFC, наблюдение, которое согласуется с предыдущими экспериментами с использованием других ИОЗН в аналогичных условиях. Значительное увеличение префронтального выхода дофамина, вызванное комбинацией лекарств, а также почти незначительный эффект только раклоприда, могут указывать на то, что увеличение выхода дофамина в mPFC, индуцированное только ИОЗН, уменьшается за счет сопутствующей активации терминала D2 ауторецепторов, которые в нормальных условиях могут находиться при слабой тонической активации. Эта интерпретация также подтверждается наблюдаемым снижением внеклеточных уровней DOPAC только за счет ребоксетина. Усиливающее влияние ребоксетина на выход дофамина в mPFC, вероятно, в значительной степени связано с тем, что значительная часть дофамина в префронтальной коре может быть удалена из внеклеточного пространства транспортером норадреналина который заблокирован ребоксетин. Кроме того, повышенная внеклеточная концентрация норадреналина продуцируемая ребоксетином, должна вызывать усиленное занятие белков-транспортеров норадреналина как таковых, тем самым ограничивая его эффективность в обратном захвате дофамина. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Недавние исследования показали роль α1- и α2-ARS в регуляции когнитивных процессов, где стимуляция α2-AR может улучшить дефицит рабочей памяти, а агонизм α1-AR может усилить устойчивое внимание. Доклинические исследования указывают на различную роль подтипов α1-ARs в познании. В то время как активация α1A-ARS может оказывать положительное влияние на познание и нейрогенез, передача сигналов, опосредованная α1B, может быть вредной для познания и способствовать апоптозу. Кроме того, в то время как активация α2A-AR опосредует улучшение рабочей памяти после лечения гуанфацином, активность при α2C-AR могут также вызывать психические заболевания, связанные со стрессом, такие как БДР и тревожные расстройства. Кроме того, антагонизм α2C-AR может быть связан с про-когнитивным эффектом, в дополнение к ослаблению тревоги и депрессии. Таким образом, селективная модуляция подтипов α-AR может быть полезной при терапии БДР Это косвенно подтверждается фармакологическим профилем брекспипразола, который обладает антагонистической активностью как при α1B, так и при α2C-АР, и было показано, что он является эффективным дополнительным средством лечения пациентов с БДР. Считается, что при шизофрении дефекты в механизмах раннего сенсорного фильтра приводят к когнитивной фрагментации и, в конечном счете, к галлюцинациям и бреду. Снижение фильтрации сенсорной и сенсомоторной информации, проявляющееся как снижением подавления Р50, так и снижением предимпульсного торможения рефлекса испуга, было скорректировано активацией α2-ARs клонидином. Другие данные нашего поиска показали, что миртазапин увеличивает скорость мышления и контроль внимания при шизофрении , что может быть связано с активацией им α2-ARs. Было показано, что глутамат имеет решающее значение для когнитивной обработки, а фармакологические агенты, которые модулируют передачу глутамата, такие как кетамин, продемонстрировали ADT-подобные свойства . Результаты нашего поиска показали, что экспрессия гена транспортера глутамата была снижена в астроцитах LC в посмертной ткани мозга пациентов с БДР. Активность LC–NE модулируется глутаматергическим входом, и поэтому изменения в уровнях глутамата также могут косвенно влиять на передачу сигналов норадреналина. В других источниках сообщалось о повышенных уровнях глутамата в затылочной коре, префронтальной коре и плазме пациентов с БДР. Следовательно, польза модуляторов глутамата может частично быть обусловлена косвенным воздействием на активность норадреналина -
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
А вообще если подумать, сколько новотарских некоммерческих эффективных методов как ФИКТ и АКТ были в СССР. Те же работы Нуллера. А помнят только карательную психиатрию. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Я думаю что не перезагрузив в 17-18 лет мозг 16 + 10 сеансами ЭСТ и 7 + 5 атропиновыми комами, когда диазепам не действовал, прегабалин не действовал, ничего не действовало у меня не было перспектив. Ну АКТ вы вряд ли сделаете, а ЭСТ при резистентности делать надо в любом случае. Это в любом случаи работает, даже если не до конца. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Эффект норадреналина на когнитивную систему ч.1 Нарушение способности мыслить или концентрироваться является одним из диагностических признаков БДР. Исследование изображений показало, что гиперактивность лобной и префронтальной коры, областей мозга, иннервируемых норадренергическими нейронами, необходима пациентам с депрессией для выполнения задачи рабочей памяти на уровне, аналогичном здоровому контролю. Было показано, что несколько когнитивных процессов, включая внимание и рабочую память, связаны с активностью норадреналина. Действительно, когнитивные дефекты при синдроме делеции хромосомы 22q11 связаны с аномальной функцией нескольких нейротрансмиттеров, включая норадреналина. Кроме того, клонидин может проявлять двойную активность, задействуя ингибирующие пресинаптические α2-ARs и, следовательно, подавляя активность норадреналина, в то же время непосредственно стимулируя постсинаптические α2-ARs префронтальной коры. В нашем обзоре было выявлено исследование, в котором клонидин подавлял консолидацию памяти у пациентов с БДР и здоровых контрольных групп. Эта роль α2-АР в обучении и консолидации памяти подтверждается доклиническими исследованиями на крысах, хотя Куффель и др.не обнаружили влияния норадренергической блокады на рабочую память у пациентов с БДР или здоровых участников. Это в отличие от исследования инфузии, в котором агонисты α2-AR, применяемые непосредственно к префронтальной коре обезьян и крыс, приводили к улучшению производительности рабочей памяти. Кроме того, считается, что подтип α2A-AR может быть наиболее важным для улучшения когнитивных функций, поскольку α2A селективный агонист гуанфацин более эффективен для улучшения рабочей памяти без побочных эффектов, чем клонидин, который также действует на α2B- и α2C-ARS. Также было показано, что высокие концентрации норадреналина снижают функцию рабочей памяти за счет воздействия на α1-ARS; действительно, было показано, что вызванный стрессом когнитивный дефицит блокируется введением антагониста α1-AR в префронтальную кору крыс. Следовательно, баланс между активацией α2A-ARs и снижением активности α1-ARs может быть фактором для рассмотрения при разработке фармакологических средств для улучшения когнитивных функций при БДР.