Влияние обратного захвата норадреналина до дофаминовую блокаду Основным выводом настоящего исследования является то, что супрессивный эффект раклоприда в тесте CAR при введении в дозе, приводящей к примерно 65% D2-активность рецепторов у крыс , была значительно увеличена дополнительным лечением ребокситином, без какого-либо сопутствующего влияния на показатели каталепсии. Таким образом, ингибирование обратного захвата норадреналина и α2-блокировка адренорецепторов, две схемы приема лекарств, которые в первую очередь действуют на центральную нейротрансмиссию норадреналина и усиливают ее, могут служить для усиления антипсихотического эффекта 2-блокатора рецепторов, ориентировочно посредством их принципиально общего воздействия на мезолимбокортикальную нейротрансмиссию. Действительно, как наблюдалось также с идазоксаном, ребоксетин при добавлении к раклоприду сильно и избирательно усиливал внеклеточные концентрации DA в mPFC, наблюдение, которое согласуется с предыдущими экспериментами с использованием других ИОЗН в аналогичных условиях. Значительное увеличение префронтального выхода дофамина, вызванное комбинацией лекарств, а также почти незначительный эффект только раклоприда, могут указывать на то, что увеличение выхода дофамина в mPFC, индуцированное только ИОЗН, уменьшается за счет сопутствующей активации терминала D2 ауторецепторов, которые в нормальных условиях могут находиться при слабой тонической активации. Эта интерпретация также подтверждается наблюдаемым снижением внеклеточных уровней DOPAC только за счет ребоксетина. Усиливающее влияние ребоксетина на выход дофамина в mPFC, вероятно, в значительной степени связано с тем, что значительная часть дофамина в префронтальной коре может быть удалена из внеклеточного пространства транспортером норадреналина который заблокирован ребоксетин. Кроме того, повышенная внеклеточная концентрация норадреналина продуцируемая ребоксетином, должна вызывать усиленное занятие белков-транспортеров норадреналина как таковых, тем самым ограничивая его эффективность в обратном захвате дофамина.