Эффект норадреналина на когнитивную систему ч.1 Нарушение способности мыслить или концентрироваться является одним из диагностических признаков БДР. Исследование изображений показало, что гиперактивность лобной и префронтальной коры, областей мозга, иннервируемых норадренергическими нейронами, необходима пациентам с депрессией для выполнения задачи рабочей памяти на уровне, аналогичном здоровому контролю. Было показано, что несколько когнитивных процессов, включая внимание и рабочую память, связаны с активностью норадреналина. Действительно, когнитивные дефекты при синдроме делеции хромосомы 22q11 связаны с аномальной функцией нескольких нейротрансмиттеров, включая норадреналина. Кроме того, клонидин может проявлять двойную активность, задействуя ингибирующие пресинаптические α2-ARs и, следовательно, подавляя активность норадреналина, в то же время непосредственно стимулируя постсинаптические α2-ARs префронтальной коры. В нашем обзоре было выявлено исследование, в котором клонидин подавлял консолидацию памяти у пациентов с БДР и здоровых контрольных групп. Эта роль α2-АР в обучении и консолидации памяти подтверждается доклиническими исследованиями на крысах, хотя Куффель и др.не обнаружили влияния норадренергической блокады на рабочую память у пациентов с БДР или здоровых участников. Это в отличие от исследования инфузии, в котором агонисты α2-AR, применяемые непосредственно к префронтальной коре обезьян и крыс, приводили к улучшению производительности рабочей памяти. Кроме того, считается, что подтип α2A-AR может быть наиболее важным для улучшения когнитивных функций, поскольку α2A селективный агонист гуанфацин более эффективен для улучшения рабочей памяти без побочных эффектов, чем клонидин, который также действует на α2B- и α2C-ARS. Также было показано, что высокие концентрации норадреналина снижают функцию рабочей памяти за счет воздействия на α1-ARS; действительно, было показано, что вызванный стрессом когнитивный дефицит блокируется введением антагониста α1-AR в префронтальную кору крыс. Следовательно, баланс между активацией α2A-ARs и снижением активности α1-ARs может быть фактором для рассмотрения при разработке фармакологических средств для улучшения когнитивных функций при БДР.