Сложное взаимодействие между рецепторами глицина/NMDA и серотонинергическими /норадренергическими антидепрессантами в тесте на принудительное плавание у мышей Растущий объем данных подтверждает роль возбуждающей глутаматергической нейротрансмиссии в патофизиологии депрессивных расстройств. В клинических исследованиях были обнаружены нарушения уровня глутамата у пациентов с депрессией. Наблюдались аномалии рецепторов NMDA в мозге у жертв самоубийств и у людей, страдающих депрессией Более того, неконкурентный антагонист NMDA, кетамин, вызывал быстрые и устойчивые антидепрессивные эффекты у пациентов с депрессией, а также сообщает, что рилузол, который ингибирует высвобождение глутамата, эффективен у пациентов с биполярной депрессией' Недавно антидепрессивный эффект антагониста субъединицы NR2B траксопродила (CP-101, 606) был продемонстрирован у пациентов, не реагирующих на селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Многочисленные отчеты доклинических исследований документировали антидепрессантоподобную активность структурно разнообразных антагонистов рецепторов NMDA в поведенческих парадигмах животных. Таким образом, блокаторы каналов NMDA (дизоцилпин), конкурентный антагонист рецептора NMDA (AP-7, CGP 37848), антагонист полиаминового сайта (элипродил), антагонисты двухвалентных катионов (Mg2+, Zn2+) и антагонист сайта глицина (L-701,324) и частичный агонист (DCS) все они были активны в FST. Кроме того, частичный агонист глицина 1-аминоциклопропанкарбоновая кислота (ACPC) вызывал более быстрое начало действия в модели хронического легкого стресса, чем это обычно наблюдалось для агентов на основе биогенных аминов Сайт связывания глицина представляет собой регуляторный домен комплекса рецепторов NMDA, обладающий сродством к эндогенным лигандам, глицину (или d-серину, другому эндогенному агонисту сайта глицина) . Активация этого участка глицином или d-серином абсолютно необходима для активации рецептора NMDA l-глутаматом. Было доказано, что антагонисты рецепторов глицина и частичные агонисты имеют благоприятный профиль безопасности по сравнению с конкурентными и неконкурентными антагонистами рецепторов NMDA, что делает их потенциальными кандидатами на новые антидепрессанты.