Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 3
1631
@psycho_cats
Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Про TYR30 Аналогичные соображения могут дать представление о том, какая степень эффективности представляет собой клинически полезное воздействие на ноардреналин. Наиболее широко используемым экспериментальным подходом, возможным у людей, является прессорная реакция на тирамин, тест TYR30, который обеспечивает в живом организме индекс периферической активности ИОЗН (ингибитора обратного захвата норадреналина). Этот подход недавно был использован при первом прямом сравнении предполагаемого СИОЗСН, венлафаксина, и ТЦА, дезипрамина. Необходимы дальнейшие систематические исследования с более широким спектром ИОЗНI: однако доступные из них рассмотрены ниже. При внутривенном введении тирамина повышается кровяное давление, и этот ответ значительно усиливается МАО. Тирамин использует переносчик норадреналина для проникновения в пресинаптический терминал и требует, чтобы он затем спровоцировал независимое от деполяризации высвобождение норадреналина. ИОЗН ингибируют поглощение тирамина и, таким образом, ослабляют ответ, что позволяет in vivo оценить их эффективность в отношении ИОЗН эффектов: действительно, было продемонстрировано, что ИОЗН с наибольшим сродством к переносчику норадреналина (ребоксетин, дезипрамин и нортриптилин) почти полностью блокируют этот ответ, даже когда он усиливается в присутствии МАО ). Влияние ТЦА на TYR30 пропорционально их относительной эффективности в отношении ИОЗН, и только сродство, подобное тому, которое проявляет нортриптилин, или большее, связано с заметным ослаблением TYR30. Более новые препараты (дулоксетин и венлафаксин), которые предположительно обладают свойствами ИОЗН практически не влияют на TYR30 (для сибутрамина или милнаципрана нет известных данных). Это, по-видимому, пропорционально их более слабой эффективности в отношении ИОЗН. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Венла 200:1, класс... ИОЗСН зовется)) 
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Так-с. Про себя, на данный момент пью — 150 имипрамина (я тут говорил об аноргазмии, но она с ним никак не связана, она связана с дофамином, стоит только переборщить с дозой арипа либидо загибается) — 67.5 мг миртазапина — ~5 мг арипипразола. И по фану тестирую бетагистин 96-72-72 мг в три приема как H3 антагонист. -
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Антидепрессанты при БЦ БАР Существует распространенное мнение, что антидепрессанты могут усугублять быструю цикличность у людей с БАР примером чего являются результаты STEP‐BD, в ходе которых изучались результаты за 3 года и было обнаружено, что продолжение приема антидепрессантов (по сравнению с прекращением приема) было связано с резким увеличением числа депрессивных эпизодов. В некотором смысле наше открытие может опровергнуть предположение о том, что антидепрессанты не могут быть полезны людям с БЦ. Сюда были включены антидепрессанты циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и бупропион (по 1 исследованию) и венлафаксин в 3 исследованиях. Здесь стоит учитывать как тип антидепрессанта, так и продолжительность лечения. Однако мы не анализировали частоту маниакальных переключений или количество эпизодов за длительный период наблюдения; преимущества, о которых мы сообщаем здесь, являются результатом отдельных результатов (в основном) краткосрочных исследований. Здесь мы отмечаем три ключевых соображения: 1) факторы пациента; некоторые из них могут принести пользу, и необходимо учитывать, например, преобладающую полярность и плотность эпизодов при рассмотрении пригодности антидепрессантов; 2) факторы результата; оценка глобального ответа в испытаниях и возможность тщательного мониторинга при оказании помощи в реальном мире; 3) факторы продолжительности; испытания необходимы для понимания последствий длительного применения антидепрессантов, особенно у пациентов с БЦ. Это особые опасения в отношении антидепрессантов, хотя они являются факторами, общими для других методов лечения СИОЗС кажутся умеренно эффективными и умеренно безопасными даже в долгосрочной перспективе: включенные исследования СИОЗС рандомизировали небольшие выборки, но ни в одном из пяти не сообщалось о особенно высокой частоте маниакальных переходов (с эсциталопрамом, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином или сертралином ) по сравнению с другими группами, хотя и в разные периоды времени (до 1 года). В последнем исследовании частота отмены сертралина из-за нежелательных явлений была выше, чем у бупропиона или венлафаксина, но частота рецидивов была ниже, в то время как у бупропиона была самая низкая частота отмены в целом, а у венлафаксина была самая высокая частота рецидивов и общая частота прекращения приема. Идея бупропиона как относительно безопасного и эффективного антидепрессанта также ранее показала перспективность снижения цикличности по сравнению с другими антидепрессантами и как таковая требует дальнейшего изучения. Наоборот, и согласуется с исследованием, упомянутым выше, в двух других исследованиях применения венлафаксина сообщалось о высокой частоте реакции на депрессию, но также о высоком уровне маниакального переключения и прекращения приема этого препарата. Определяющим фактором стабильности БЦ, связанным с антидепрессантами, является принимаемая специфическая комбинация лекарств, при которой антидепрессант в сочетании с антиманиакальным средством может способствовать длительным периодам выздоровления ; фактор, который мы не смогли исследовать в этом обзоре, особенно учитывая ограниченную доказательную базу. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Думаю для потенцирования попробовать сочетать альфа2-антагонисты с альфа1-агонистами (в данном случаи речь идет о синефрине как самый легкодоступный вариант). Кто-нибудь применял вообще, есть еще экспериментаторы? -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Я в который раз вопрошаю, неужели тут нет smm'щиков которые могут помочь? Финансовые ресурсы относительно есть сейчас. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Шатдаун это состояние гибернации когда проблема не решена, гормон активности погашен почти под ноль, а энергии в организме почти не осталось. Однако проблема все еще не решена, а сил нет. И сил на выработку гормона активности повторно тоже нет. Вследствие этого организм постепенно (но быстро) отключает активные системы впадая в полубессознательное сонное состояние. Человек не может сопротивляться этому состоянию, стимуляторы не помогут (если помогут то ненадолго и потом будет хуже), этот сон не контролируется. Для тех кто не знает термин. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
У меня сегодня был часовой шатдаун. Впервые за хуй знает сколько времени. Я до сих пор на отходняках🥲 -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Спросили тут про количество сеансов ЭСТ для достижения эффекта, вот например на основе тайской выборки: Общее среднее ± SD от числа сессий ЭСТ составило 11,8 ± 4,7 (диапазон: 6–24). По диагнозу он составил 13,3 ± 5,5 для лиц с шизофренией, 10,1 ± 2,7 для шизоаффективного расстройства, 14,4 ± 5,6 для биполярной депрессии, 9,4 ± 1,9 для биполярной мании, 10,9 ± 4,3 для большого депрессивного расстройства (MDD) и 11,8 ± 4,3 для людей с другими диагнозами. Для БДР количество сеансов ЭСТ у пациентов пожилого возраста (13,4 ± 4,6) было статистически больше, чем у взрослых пациентов (9 ± 2,9) (p = 0,008). -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Систематический обзор быстро-цикличного БАР: Вероятной причиной отсутствия предыдущих количественных мета-анализов, сопоставляющих эту литературу, является скудная доказательная база, при этом традиционные (между субъектами) мета-анализы требуют общего компаратора в каждом исследовании лечения. Мы стремились преодолеть это, используя метаанализы внутри субъектов для каждого вмешательства с доступными данными, поэтому не исключая исследования, в которых сравнивался ряд вмешательств друг с другом или с необычными компараторами. Этот подход, на наш взгляд, позволил провести мета‐анализ там, где в противном случае он считался бы нежизнеспособным. Это особенно актуально для ограниченных баз фактических данных, где клинические последствия относительных различий в лечении могут повлиять на обычный уход. Краткое изложение основных результатов В этом первом мета-анализе методов лечения БЦ БАР мы определили 30 исследований. Единственным классом, доказавшим эффективность по сравнению с плацебо при лечении мании (более чем в одном исследовании на класс), были ААП, в частности кветиапин, оланзапин и арипипразол. Кветиапин был наиболее широко изученным антипсихотиком и демонстрировал стабильно высокую эффективность. Это доказательство эффективности кветиапина для лечения обоих аффективных полюсов согласуется с данными при БАР с не БЦ Оланзапин также продемонстрировал особенно большие размеры эффекта, хотя мы отмечаем возможную предвзятость в отношении ААП. Наконец, следует принять во внимание, что результаты применения арипипразола были получены у меньшего числа участников. Стабилизаторы настроения и антидепрессанты имели численно более высокий результат, чем ААП при депрессии, но ни один из этих классов, по-видимому, статистически не превосходил плацебо (хотя см. Ниже соображения, связанные с обоснованностью этого подхода к определению статистической значимости). То же самое было верно для глобальных результатов впечатлений, где количество стабилизаторов настроения было ниже, чем ААП и антидепрессантов. Необходимо подчеркнуть, что данные для пациентов, у которых исходно были маниакальные состояния, ограничены (неудивительно, что это касается исключительно антидепрессантов, а также в значительной степени стабилизаторов настроения). Частоту маниакальных переходов оценить не удалось из-за отсутствия опубликованных данных, но они оказались относительно низкими для СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам, сертралин, флуоксетин) и бупропиона, хотя заметно выше для венлафаксина. Психологическая и гормональная терапия была опробована только у очень небольшого числа участников с неопределенной эффективностью, и никакие непсихологические немедикаментозные методы лечения не были опробованы (несмотря на предыдущие данные, указывающие на перспективность нейромодуляции, то есть стимуляции блуждающего нерва). -
Психиатрия "Кошачий Принц"
В хорошей форме для консультаций, не пропусти: @neko_prince -
Психиатрия "Кошачий Принц"
У меня такое интересное предчувствие: 10 месяцев депрессивная фаза. А я думаю что со мной будет когда в + ебанет. Или это интуиция. Или просто рациональный просчет. Главное не устроить гамкгерические трипы и смешанного состояния в целом. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Поэтому, учитывая, что эффекты анодальной стимуляции сильнее, чем катодальные, вполне вероятно, что только анодального DCS достаточно для получения наблюдаемых эффектов в дорсо-вентральной ориентации. Другая возможная причина анодально-катодной асимметрии в дорсо-вентральной DCS может быть связана с тем, что в корональных срезах аксоны перфорантного пути усечены от своего происхождения в энторинальной коре, что ослабляет эффекты DCS, и поэтому будут наблюдаться только более сильные анодальные эффекты. Анодально-катодальная асимметрия в дорсо-вентральной ориентации контрастирует с медио-латеральной ориентацией DCS, где DCS генерирует более симметричные анодально-катодальные эффекты. В медиолатеральной ориентации коллатерали Шаффера очень близки к параллельной ориентации направлению электрического поля, и они в основном сохраняются в корональных срезах. В любом случае, наши результаты ясно демонстрируют, что анодальное дорсо-вентральное применение DCS поляризует терминалы перфорантного пути и усиливает высвобождение пузырьков из длинных усеченных аксонов перфорантного пути, несмотря на их усечение в процедуре нарезки. Это включено потому, что корональная нарезка сохраняет концевую часть аксонов перфорантного пути довольно долго (>1000 мкм), и хорошо известно, что после их усечения в процедуре нарезки срезанные концы этих аксонов закрываются, и аксоны продолжают оставаться жизнеспособными и функциональными в течение нескольких дней после нарезки. DCS влияет на эти аксоны, так как аксоны, когда они достаточно длинные, очень чувствительны к внешней поляризации в параметре, зависящем от длины. Сокращение аксонов перфорантного пути до очень короткой длины отменило любую модуляцию, вызванную DCS, в этой ориентации. Это также показывает, что в дорсо-вентральной ориентации DCS коллатерали Шеффера существенно не влияют, так как в корональных срезах они в основном сохраняются и не усечены, и все же модуляция, вызванная DCS, не наблюдается. Примечательно, что как для перфорантного пути, так и для коллатералей Шаффера, несмотря на сложную структуру аксональной арборизации, терминальная поляризация максимальна в направлении первичных ветвей. Небольшие ветви не будут вызывать большого шума для поляризации, так как они переносят поляризацию своих точек ветвления от главного аксона к своим клеммам, особенно когда их ветвление дистальное. Более длинные ветви, ориентированные параллельно общему направлению поля, будут поляризованы аналогично основной ветви, что также не будет вставлять много шума. В заключение, это исследование демонстрирует один из ключевых базовых клеточных механизмов для tDCS. Он показывает, как DCS изменяет пресинаптическое функционирование, воздействуя на зависимые от напряжения кальциевые каналы. Это может очертить, как даже небольшой длительный подпороговой стимул способен производить значительные когнитивные и поведенческие изменения, модулируя пресинаптическую спонтанную активность. Рассматривая каждый синапс как узел в нейронной сети, модификация высвобождения синаптических пузырьков из группы аксонов, ориентированная ламинарным образом, может радикально изменить текущую синаптическую пластичность. Такое понимание клеточных эффектов tDCS может позволить оптимизировать применение tDCS с использованием фармакологического дополнения. -
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Особенно в гиппокампе было показано, что каналы P/Q-типа являются преобладающими зависимыми от напряжения кальциевыми каналами в клеммах аксона по сравнению с другими кальциевыми каналами. Исследование нейронов гиппокампа показало, что каналы P/Q-типа связаны с синаптическим высвобождением сильнее, чем каналы N-типа, и являются более доминирующими в ответ на деполяризацию. Учитывая вышесказанное, мы предсказали, что DCS-индуцированная поляризация аксональной мембраны изменяет проводимость каналов P/Q-типа, впоследствии изменяя внутриклеточные уровни кальция, что приводит к модуляции пресинаптического высвобождения везикул. Как утверждается, мы увидели, что ингибирование каналов P/Q закупоривает DCS-индуцированную модуляцию частоты sEPSC, тем самым доказывая их ключевую роль в DCS-индуцированных пресинаптических эффектах. В целом, наши результаты подтвердили, что DCS-индуцированные влияния на динамику высвобождения пресинаптических пузырьков зависят от кальциевого канала P/Q-типа. Более того, наша модель связывает эту цепочку событий и демонстрирует динамику каждого шага в этом механизме. Еще один интересный вывод, который показывают наши результаты, заключается в том, что когда DCS применяется над дорсальным гиппокампом в дорсо-вентральной ориентации, которая похожа на ориентацию, применяемую в in-vivo experimetns, влечет за собой ключевое асимметричное модулирующее воздействие на перфорантный путь, который обычно упускается из виду. Выделение CA1 от перфорантного пути путем разрезания височно-аммонического пучка полностью закрыло влияние дорсо-вентрального DCS на частоту sEPSC. Большинство исследований in-vivo tDCS или ex-vivo dorso-ventral DCS упускали из виду вклад перфорантного пути в своих обсуждениях. Асимметрия DCS в дорсо-вентральной ориентации интригует. В то время как анодальный--DCS усиливал синаптическое высвобождение везикул, катодальный DCS не вызывал значительного противоположного эффекта. Подобное явление анодальной и катодной асимметрии уже наблюдалось при дорсо-вентральной ориентации DCS индуцированной катодальным DCS. Однако может оказаться, что асимметрия, которую мы наблюдали в дорсо-вентральной ориентации, проистекает из экспериментальных условий. Ориентация входящих аксональных проекций перфорантного пути к СА1 не полностью выровнена с направлением внешнего электрического поля при его применении в дорсо-вентральной ориентации. Поэтому, учитывая, что эффекты анодальной стимуляции сильнее, чем катодальные, вполне вероятно, что только анодального DCS достаточно для получения наблюдаемых эффектов в дорсо-вентральной ориентации. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
В экспериментальных процедурах скрининга как полный антагонист глицина (L-701 324), так и частичные агонисты в месте глицина (ACPC, DCS) проявляют активность, сопоставимую с активностью клинически используемых антидепрессантов. У мышей эффективная доза L-701 324 в этом тесте составляла 2 мг/кг (Przegaliński et al. 1998), что было подтверждено в нашем предыдущем исследовании. DCS, частичный агонист глицинового участка комплекса рецепторов NMDA. также было активным при FST (эффект, сравнимый с эффектом, наблюдаемым при IM. Его антидепрессантоподобная активность была впервые продемонстрирована у пациентов с туберкулезом и обеспечивает косвенную поддержку гипотезы о том, что частичные агонисты глицина могут быть потенциально полезны в качестве антидепрессантов. В качестве частичного агониста DCS могут действовать как агонист или антагонист рецептора глицина B в зависимости от дозы, то есть более низкая доза действует как агонист, но более высокие дозы действуют как антагонист сайта связывания глицина рецептора NMDA. В нашем предыдущем исследовании эффективная доза DCS в FST составляла дозу 5 мг / кг, в то время как более низкая доза (2,5 мг / кг) сама по себе не была эффективной, но усиливала антидепрессивные эффекты магния или цинка. В настоящем исследовании мы продемонстрировали эффекты лигандов сайта глицина (L-701,324 и DCS) на действие антидепрессантов с различными фармакологическими профилями: IMI — неселективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина, FX — селективный ингибитор обратного захвата серотонина и RB— мощный, селективный и специфичный ингибитор обратного захвата норадреналина (NARI). L-701,324 и DCS, вводимые с RB (вводимые в субэффективных дозах), не изменили поведение животных в тесте на принудительное плавание, процедуре поведенческого отчаяния, обычно используемой для выявления антидепрессантов. Однако наблюдался усиливающий эффект, когда оба тестируемых лиганда сайта глицина вводились совместно с IMI или FX в этом тесте. Это очевидное усиление проявлялось в сокращении времени неподвижности, но не было отмечено увеличения двигательной активности. Аналогично, такое взаимодействие было продемонстрировано между ионными антагонистами NMDA, цинком и магнием, с антидепрессантами при FST. В настоящем исследовании, чтобы подтвердить возможный вклад серотонинергической системы в антидепрессивный эффект DCS и L-701,324, мышей предварительно обрабатывали p-CPA, ингибитором синтеза серотонина или DSP-4, селективным норадренергическим нейротоксином, и исследовали в FST. Повреждение нервных окончаний с норадреналином, продуцируемое DSP-4, не изменяло исходную активность или не влияло на антидепрессантоподобное действие, вызванное L-701,324 или DCS. Истощение серотонина p-CPA не изменял исходную активность при FST; однако полностью противодействовал антидепрессантоподобному действию, вызванному L-701,324 и DCS. Таким образом, мы доказали, что взаимодействие с серотонинергической, но не норадренергической системой необходимо для антидепрессантной активности лигандов сайта глицин/NMDA. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Интересно было как с верапамилом tDCS взаимодействует, полез искать инфу, вот, в общем: tDCS является популярным методом нейростимуляции, широко принятым для улучшения неврологических и психических расстройств и улучшения когнитивных функций. Характерно, что применение DCS индуцирует дискретную поляризацию нейронных компартментов в зависимости от ориентации, причем аксоны являются наиболее чувствительным субклеточным компартментом. До настоящего времени механизм DCS-индуцированной модуляции активности нейронных сетей до конца не установлен. В этом исследовании изучалось влияние DCS на активность мозга, глядя на модуляцию синаптического функционирования. Одним из наших наиболее важных выводов является то, что DCS изменяет частоту sEPSC. Частота sEPSC считается представляющей пресинаптическое функционирование. Следовательно, это вызванное DCS изменение частоты sEPSC означает, что DCS влияет на вероятность высвобождения пресинаптических пузырьков. Даже когда нейроны находятся в состоянии покоя без запуска потенциалов действия, на пресинаптических терминалях происходит непрерывное спонтанное высвобождение везикул, что помогает поддерживать синаптическую связь и поддерживать когнитивные функции нетронутыми. Доказано, что этот процесс спонтанного высвобождения везикул зависит от кальция и регулируется уровнями кальция в пресинаптическом компартменте. Кальций зажигает цепочку событий, которые завершаются слиянием легко высвобождаемых везикул с пресинаптической мембраной, запускающей процесс экзоцитоза. Даже минимальные изменения мембранного потенциала в диапазоне нескольких милливольт достаточны для того, чтобы вызвать изменения пресинаптических уровней кальция в исходном состоянии покоя. Приток кальция через кальциевые каналы в пресинаптических терминалях в активной зоне является критическим шагом в экзоцитозе синаптических пузырьков и высвобождении нейротрансмиттера. Таким образом, мы предположили, что терминальная поляризация аксона, индуцированная DCS, модулирует состояние проводимости кальциевых каналов, тем самым влияя на исходные концентрации кальция и впоследствии модулируя динамику высвобождения пузырьков. В целом, кальциевые каналы N-типа и P/Q-типа являются основными кальциевыми каналами в пресинаптическом компартменте в центральных нервных нейронах, играя значительную роль в тонкой настройке высвобождения нейротрансмиттеров. Тем не менее, исследования показали, что каналы типа P / Q (также называемые Cav2.1) являются более доминирующими в влиянии на пресинаптическое высвобождение везикул. Кальциевый канал P/Q-типа представляет собой пресинаптический высоковольтный кальциевый канал, который связывает возбуждение нейронов с секрецией нейротрансмиттера . Активация кальциевых каналов P/Q-типа приводит к более высоким локальным пресинаптическим концентрациям кальция, и они часто совместно локализуются с кластерами везикул, содержащими синаптотагмин, тогда как канал N-типа (Cav2.2) и канал R-типа (Cav2.3) лишь частично вовлечены в кластеры везикул. Несмотря на то, что кальциевые каналы являются высоковольтными закрытыми, даже минимальные деполяризации вызывают приток кальция, который повышает пресинаптический уровень кальция в состоянии покоя. Кроме того, было показано, что кальциевые каналы типа P/Q облегчают процесс экзоцитоза, способствуя слиянию пузырьков с мембраной нейронов Продолжение следует...