Как и индуцированный морфином CPP, 30-минутная предварительная обработка миртазапином ослабляла экспрессию морфин-индуцированной сенсибилизации передвижения (т. е. общего пройденного расстояния). Это открытие показывает, что эффекты миртазапина на опиоидные действия не зависят от парадигмы и что нейропластичность, которая участвует в CPP (Обусловленное предпочтение места) и MSN (Двигательная сенсибилизация), индуцированных используемым здесь протоколом лечения морфином, оба задействованы в системах, чувствительных к миртазапину. Протокол морфина, используемый в текущем исследовании, был нетипичным для оценки MSN; большинство протоколов используют лечение один раз в день, которое, как широко известно, приводит к развитию и / или экспрессии MSN. Напротив, нам известно только об одном другом исследовании, которое показало, что приема морфина через день было достаточно для индукции MSN, и текущее исследование является первым, в котором оценивается экспрессия в этом протоколе. Аналогично предыдущему отчету, сенсибилизация развивалась по большинству наших двигательных параметров; однако, в отличие от того, что сообщается после прекращения ежедневного лечения морфином, только общая дистанция показала значительную экспрессию MSN. Отсутствие экспрессии в других измеряемых параметрах в сочетании со скромным уровнем экспрессии по общему расстоянию, вероятно, было следствием применяемого здесь режима прерывистого лечения морфином. Также важно признать, что лечение острым морфином может вызвать каталепсию (например на рисунке 3A сравниваются 1-й день для крыс, получавших физиологический раствор, и 1-й день для крыс, получавших морфин), и оценки сенсибилизации также могут отражать толерантность к каталептическим эффектам (например, рисунок 3B, разница в морфин + шам у крыс, получавших физиологический раствор, и морфин + шам у крыс, получавших морфин) Способность миртазапина противодействовать проявлению этого феномена соответствовала бы предыдущим сообщениям о миртазапине, ингибирующем толерантность к морфин-индуцированной анальгезии Миртазапин обладает сложным фармакологическим профилем, включающим множество мишеней, которые, вероятно, способствуют его эффектам. Этот атипичный антидепрессант антагонизирует NEα2, 5-НТ2А/С, 5-НТ3 и Н1 рецепторы, в дополнение к эмуляции множественных поведенческих и нейрохимических действий 5-НТ 1А посредством непрямых агонистических действий. Мы показали, что лиганды, действующие на 5-НТ2 рецепторы демонстрируют аналогичный поведенческий профиль, что и миртазапин, при поиске психостимуляторов. (неопубликованные данные). Способность миртазапина отменять поведение, вызванное как метамфетамином и опиоиды предполагают механизм действия, задействованный миртазапиновыми 5-НТ2 рецепторами. Однако опиоидные рецепторы явно вовлечены в действие морфина, и недавно было показано, что некоторые эффекты миртазапина (т. Е. антиноцицептивные действия) косвенно затрагивают мю-опиоидные рецепторы. Необходимы дополнительные исследования, связанные с вознаграждением за морфин, с упором на фармакологический профиль миртазапина, чтобы окончательно установить, какие рецепторы ответственны за текущие наблюдения.