Обложка канала

Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 30

1631 @psycho_cats
Открыть

Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Реакция на эндогенную конкуренцию «Клозапин вызывает блокаду стриатальных дофаминовых рецепторов, которая имеет преодолимый тип, в отличие от того, который вырабатывается каталептогенными нейролептиками». В 1972 году Бартолини и др. сделали это заявление еще до того, как D2 рецепторы были определены, но их мысль относительно «преодолимого» D2 Блокады является разумным концептуальным предком нашей нынешней гипотезы. Дофамин оказывает свое действие посредством синаптического высвобождения (приводящего к быстрому повышению уровня дофамина) и реабсорбции (приводящего к снижению уровня дофамина). Исследования вольтаметрии быстрого сканирования на животных показали, что всплески в несколько сотен процентов от исходного уровня могут быть зарегистрированы, когда животные подвергаются воздействию физиологических условий, таких как новизна; это увеличение равно всплескам дофамина, производимым фазовой электрической стимуляцией. У человека, посредством смещения. Как индекс высвобождения синаптического дофамина, было показано, что физиологические действия, такие как игра в видеоигру, могут вызывать высвобождение дофамина продолжительностью несколько минут и дольше, что равно по величине наблюдаемому с фармакологическими проблемами с такими веществами, как амфетамин. Таким образом, современные данные свидетельствуют о том, что для нормального физиологического функционирования базовые уровни дофамина перемежаются с многократным увеличением уровня дофамина, связанным с задачей, которое длится от секунд до минут. В этой шкале времени Kon антипсихотического средства становится критическим. На рисунке ajp.psychiatryonline.org/cms/10.…3f2.jpeg показаны результаты моделирования, в котором изучались эффекты всплеска дофамина после достижения равных уровней занятости двумя различными антипсихотическими препаратами. При первом состоянии 66% рецепторов были заняты антипсихотиком с kon сравнимым с галоперидолом; при втором состоянии 66% рецепторов были заняты антипсихотическим препаратом с kon сравним с клозапином. Рисунок наглядно иллюстрирует, как, несмотря на равные уровни заполняемости для начала, наркотики с другим kon допускают различные уровни фазовой передачи дофамина. Медленное kon лекарственное средство (Фиг.2, галоперидол), не давало значимого влияния на всплеск дофамина, что искажало физиологическую передачу дофамина. С другой стороны быстрый kon препарат (клозапин) позволил продолжить ослабленную физиологическую передачу. Таким образом, препараты с быстрым kon конкурентно ослабляют физиологическую передачу, тогда как препараты с медленным kon исказило и нормализовало. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Котик как обычно в глубокой финансовой яме, не буду ныть и прочее, никто не обязан: 2202200444475840 сбербанк. Простимулируйте автора на работу. Оказываю помощь @neko_prince

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Последствия быстрой диссоциации на молекулярном уровне В живых системах антипсихотики конкурируют с эндогенным дофамином. По оценкам, на исходном уровне около 25-40% D2 рецепторы заняты эндогенным дофамином. Считается, что антипсихотики оказывают свое действие, модулируя дофаминергическую передачу. В этом разделе мы проиллюстрируем, как препараты с быстрым kon модулировать передачу дофамина иначе, чем препараты с медленным kоff. Последствия быстрой диссоциации Хотя антипсихотик связывается с рецепторами без конкуренции в экспериментах в пробирке (обычно), в мозге антипсихотики всегда конкурируют с эндогенным дофамином. Скорость, с которой лекарство диссоциирует от рецептора, или его kon, является наиболее важным фактором, определяющим, как наркотики и дофамин конкурируют. Чем быстрее koff, тем быстрее препарат реагирует на всплески дофамина. Чем медленнее kот, чем медленнее препарат реагирует на изменения эндогенного дофамина. Пациентам назначают антипсихотики с низким сродством в пропорционально более высоких дозах. Например, обычная клиническая доза составляет 2–4 мг/сут галоперидола против 200–400 мг/сут клозапина (который имеет в 100 раз более низкое сродство, чем галоперидол). Хотя размер дозы не изменяет поведение отдельной антипсихотической молекулы, это имеет интересные последствия для системы. Путем вставки kна, кот, и концентрации галоперидола и клозапина в конкурентной модели, можно обнаружить, что клозапин достигает равновесия в 100 раз быстрее, чем галоперидол. Оказавшись в равновесии, клозапин продолжает поступать и выходить из рецепторов 100 раз за то время, которое требуется галоперидолу, чтобы сделать это один раз. Наконец, когда концентрация эндогенного дофамина повышается в ответ на физиологические раздражители, такие препараты, как клозапин (которые имеют почти в 100 раз более быстрый kon)снижают их занятость гораздо быстрее и обеспечивают гораздо больший доступ к всплескам дофамина. Таким образом, антипсихотики с быстрым kon в клинических условиях приводят к быстродействующей, быстрооборотной и быстродействующей блокаде D2 Рецептора. #психофармакология

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Здравствуйте, меня зовут Алиса, я практикующий психолог, КПТ-терапевт. Приглашаю вас в свою группу, где я регулярно делюсь полезной информацией из мира психологии https://t.me/alisavolkhonskaya #реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Антагонизм в D4 рецептору также был упомянут в качестве основы для атипичности. Однако, когда эта гипотеза рассматривалась в контексте других типичных и атипичных препаратов, она также страдала от тех же проблем, что и 5-HT.2/Д2-гипотеза соотношения. Сродство типичных препаратов, таких как галоперидол и хлорпромазин для D4 рецептор на самом деле выше, чем у таких препаратов, как клозапин или оланзапин . Таким образом, типичные антипсихотики более сильны, чем атипичные, а не менее мощные, при D4 рецептор. В свете этого D4 Основа нетипичности не может быть устойчивой, если не связать ее с D2 а затем аргументирует за высокий D4/Д2 коэффициент. Буква D4/Д2 Аргумент ratio (как аргумент для 5-HT2/Д2 ratio) также не хватает доказательств. Во-первых, различия в соотношении обусловлены различиями в D.2, не по различиям в D4, поскольку галоперидол более эффективен, чем клозапин в D4 рецептору. Во-вторых, препараты практически без сродства к D4 рецепторы, например, кветиапин и амисульприд являются атипичными антипсихотиками. Наконец, клинические испытания препаратов, селективных для D4 рецепторы или те, которые сочетают 5-HT2 и D4 селективность не показывает доказательств антипсихотической эффективности. Таким образом, высокий D4 сродство не является ни необходимым, ни достаточным для выработки атипичной антипсихотической активности. Мы предполагаем, что низкое сродство в D2 Рецептор сам по себе, без привязки к какому-либо другому рецепторному профилю, достаточен для выработки атипичной антипсихотической активности. Предыдущие гипотезы относительно роли 5-HT2/Д2 и D4/Д2 соотношения казались действительными, поскольку они имели общий знаменатель: низкое сродство к D2. Нынешнее поколение атипичных антипсихотиков нетипично не потому, что они имеют высокий уровень 5-НТ.2 или D4 активность, но потому, что они имеют низкое сродство к D2 рецептор. В связи с этим возникает вопрос, почему низкое сродство в D2 рецепторы порождают атипичность? Сродство (точнее, Кd) по определению является отношением kon/кoff (скорость, с которой препарат движется от и до рецептора). В теории либо разница в kна или разница в kот может привести к низкому сродству. Проверить, является ли kon или кoff определяет различия в D2 сродства между типичными и атипичными антипсихотиками; измерили сродство, кon и коff, для ряда типичных и атипичных антипсихотических препаратов. Хотя сродство к D2 рецептору варьировался почти в тысячу раз, от 0,025 нМ для немонаприда до 155 нМ для кветиапина, 99% разницы в сродстве антипсихотиков было обусловлено различиями в их kот в D2 рецептор. Различия в kна не учитывали каких-либо существенных различий в аффинете. Все антипсихотики (типичные или атипичные) прикрепляются к D2 рецептор с аналогичной константой скорости; они отличаются только тем, как быстро они отрываются от рецептора. Мы предполагаем, что это соотношение между быстрым kon и низкое сродство является критическим основополагающим молекулярным признаком, который объясняет, почему низкое сродство в D2 рецептору приводит к атипичному антипсихотическому эффекту. В экспериментах в пробирке диссоциация антипсихотика от рецептора определяется в основном молекулярными свойствами препарата. В живом мозге это молекулярное свойство быстрой диссоциации проявляется на стадии колебаний плазменных / мозговых уровней препарата. Например, клозапин, даже на стационарных уровнях, показывает пик 850 нг / мл и впадину 300 нг / мл в день. Таким образом, в живой системе диссоциация лекарственного средства от рецептора определяется явлениями на двух уровнях: событиями на молекулярном уровне в синапсе (определяемыми преимущественно k).от) и события на системном уровне (который является сложной функцией периода полураспада плазмы, периода полураспада мозга и kот). Мы проведем различие между этими двумя уровнями быстрой диссоциации (один молекулярный и один системный) и укажем на актуальность каждого из них для нетипичности. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Молекулярные основы атипичности (или давайте по сомневаемся в 5ht2a) Насколько нам известно, все усилия по выработке антипсихотического действия без D2 блокада не увенчалась успехом. Заметные недавние неудачи включают препараты, которые действуют только на 5-HT.2 (MDL-100907) (37), Д4 (Л-745,850) (42), 5-ХТ2 и D4 (фанансерин) (36) и дофамин D1 рецепторы (SCH-23390) (43). Таким образом, в настоящее время D2 блокада остается необходимым и достаточным условием антипсихотического действия. Так как все антипсихотики блокируют D2 рецепторов, часто считалось, что атипичные антипсихотики должны отличаться, вовлекая отдельный рецепторный механизм. Две гипотезы, одна из которых ссылается на роль 5-HT2 рецептор и еще один, предлагающий роль для D4 рецепторы, были особенно влиятельными. В важной статье, которая поддерживала 5-HT2/Д2 Hypothesis изучили профиль связывания in vitro 37 антипсихотиков (некоторые из них были клинически доказаны; другие были доклиническими в то время). Этот отчет является краеугольным камнем серотонин-дофаминовой гипотезы атипичности. Это показало, что атипичные имели большую разницу между их 5-HT2 и D2 сходства, чем это делали типичные. Тем не менее, что часто упускается из виду, так это то, что большая разница между 5-HT2 и D2 сродство у атипичных было обусловлено не более высоким 5-НТ2 сродство, но к понижению D2 сходство. Для 20 типичных и 17 атипичных в этом отчете среднее сродство на 5-HT2 рецепторы (выраженные в виде pKi) составили 8,37 (SD=0,16) (для типичных) и 8,36 (SD=0,25) (для атипичных); между ними не было никакой статистической разницы. С другой стороны, их D2 среднее сродство составило 8,88 (SD=0,14) (для типичных) и 7,02 (SD=0,25) (для атипичных); разница была весьма значительной (F=43,5, df=1, 35, p<0,001). Таким образом, было показано, что атипичные антипсихотики отличаются от типичных своим более низким сродством при D.2 рецепторы, а не по их более высокому сродству при 5-HT2. Такая же картина результатов была обнаружена в показателях сродства in vivo на животных моделях. Анализ дискриминантной функции в статье показал, что низкая D2 Аффинность была, безусловно, самым большим вкладом в нетипичность, и что вклад высокого 5-HT2 аффинитета было явно вторичным. В качестве аргумента можно предположить, что, несмотря на низкий уровень D2 аффинити приводит к нетипичности, наличие высоких 5-HT2 сродство по-прежнему необходимо (5-HT2/Д2 аргумент соотношения [44]). Несколько линий доказательств опровергают эту возможность. Во-первых, атипичные антипсихотики, такие как амисульприд (доступны в Европе) (34, 45, 46) и ремоксиприд (изъятые из клинического использования из-за связи с апластической анемией) (47), обеспечивают атипичные клинические преимущества без соответствующего сродства к 5-НТ.2 рецептор. Амисульприд особенно интересен, поскольку было показано, что он столь же эффективен, как и галоперидол, при лечении положительных симптомов; он имеет меньше экстрапирамидных побочных эффектов и большую эффективность в лечении негативных симптомов (48, 49), что соответствует клиническому профилю мультирецепторных атипичных препаратов, таких как рисперидон и оланзапин, но без каких-либо эффектов на другие рецепторы. Во-вторых, 5-HT2/Д2 Аргумент ratio несовместим с данными ПЭТ человека. Субтерапевтические дозы оланзапина (<5 мг/сут) и рисперидона (<2 мг/сут) имеют высокий уровень 5-НТ2 против D2 коэффициенты заполняемости; однако эти дозы даже не являются антипсихотическими, не говоря уже об атипичности. Таким образом, высокий 5-HT2 занятость не кажется ни необходимой, ни достаточной для атипичного антипсихотического эффекта. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Теория лекарственного-рецепторного взаимодействия Общим параметром, используемым при обсуждении действия препарата на рецептор, является его сродство: некоторые препараты имеют очень высокое сродство к D.2 рецептор (например, галоперидол); другие показывают низкое сродство к дофаминовому рецептору (например, клозапин). Аффинити (или, точнее, Kd) обычно измеряется путем смешивания рецептороносной ткани с различными концентрациями антипсихотика в пробирке. Через 2 часа, когда реакция достигла равновесия, измеряется сродство, так как концентрация препарата необходима для занятия 50% рецепторов. Хотя меры аффинности являются полезными индикаторами равновесного состояния, динамическая нейротрансмиссия человека не держится стабильно в течение 2 часов, чтобы позволить лекарственно-рецепторным взаимодействиям достичь равновесия. Динамический процесс лекарственно-рецепторного взаимодействия лучше улавливается более базовыми параметрами: ассоциативностью и диссоциацией. ajp.psychiatryonline.org/na101/h…3e1.jpeg Связывание антипсихотика с рецептором представляет собой динамический процесс с непрерывной ассоциацией и диссоциацией и может быть представлено следующим образом: Как отражено в этом уравнении, лекарственное средство (D) связывается с рецептором (R) со скоростью, которая регулируется константой скорости «on», kon (единица концентрации – 1 раз – 1). Скорость диссоциации комплекса лекарственного рецептора (DR) определяется константой скорости «выключения», кoff (единица времени – 1). Kd, обычная мера сродства, представляет собой только отношение koff/кon. Таким образом, аффинити зависит от констант скорости, а не наоборот. Константы скорости позволяют прогнозировать, как рецепторная система лекарственного средства реагирует на динамические изменения и, следовательно, являются более актуальными параметрами для понимания действия лекарств в живых системах. Вскоре последует в постах, что низкое сродство к D2 рецептор полностью обусловлен быстрой диссоциацией от D2 рецептор и является необходимым и достаточным признаком действия атипичных антипсихотиков. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Кароч, у меня интересная статья про диссоциацию дофаминовых рецепторов атипиков, дайте победить лень и начать публиковать, а для эстетов будет ссылка на оригинал. У меня адовая депра просто, хз что делать

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Консультирую, принимаю донаты, ищу материал и разжевываю содержание, занимаюсь любым тематическим аутсорсингом @neko_prince

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Добро пожаловать на канал психологической поддержки и просвещения @station_feelgood, где мы собираем самое лучшее и полезное: 🍃 Что делать с толерантностью к дискомфорту. 🍃 КПТ-рабочая тетрадь для терапии созависимости. 🍃 Как подступиться к принятию своей внешности. 🍃 Упражнение, помогающее понять, что для вас любовь к себе. 🍃 Способ быть добрее к себе. 🍃 Самосострадание вместо самокритики. 🍃 Как избавиться от ограничивающих убеждений. 🌱 В @station_feelgood регулярную появляется что-то ценное и помогающее: практические рекомендации, упражнения, книги и знания. А также дружественное комьюнити. Здесь для каждого найдется личный уголок спокойствия и безопасности ✨ #реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Подкиньте мне интересных идей, только с нормальным формулировками, чтобы я смог гугл и пабмед спросить нормально

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    «Психо-проект Silence'Souls.» — открытый чат и канал личных исповедей в том числе и в анонимной форме. То место где раскрывается душа, где теплая вечная атмосфера, ламповые голосовые чаты, и нескончаемые поиски счастья в аду. Мы все испытываем боль, мы все радуемся, даже если находимся в бесконечном аду, и всегда улыбаемся даже на грани смерти. Откройте свою душу, чтобы получить счастье в конечном итоге. https://t.me/psych_so
    🧠Психо | Silence'Souls

    ▶️Психо-проект Silence'Souls. У всех бывают свои скелеты ☠в шкафу. Ты, можешь вытащить все, что есть у тебя внутри. Поднимать острые темы🔥 Выбрать поддержку и открыто обсудить.✅ Здесь нет осуждений. Мы принимаем тебя таким, какой ты есть! 👽

    Telegram

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Недавно мы сообщили об исследовании с использованием задачи эмпатической точности (EA) - мультимодальной динамической задачи, которая оценивает, насколько хорошо индивидуальная оценка аффекта цели сравнивается с собственной оценкой цели - у пациентов с SPD по сравнению со здоровым контролем. Наш основной вывод состоял в том, что группа пациентов с ШТРЛ демонстрировала более низкие результаты по задаче ЭА при оценке негативного аффекта по сравнению с контрольной группой, но никаких групповых различий при оценке положительного аффекта не наблюдалось. Более того, две группы не различались по RMET. Четкой связи между тяжестью симптомов ШТРЛ и суммарными или индивидуальными показателями SPQ обнаружено не было. Тем не менее, был обнаружен значительный эффект, указывающий на то, что большее ухудшение показателей ЭА отрицательной валентности было связано с более низкой социальной поддержкой; таким образом, выявление корреляции между лабораторным социальным когнитивным тестом и ‘реальным’ социальным функциональным результатом. В дополнение к пониманию психических состояний других, исследования изучали обработку и регуляцию аффектов у пациентов с ШТРЛ и характеризовали дифференциальный вклад различных факторов шизотипии. Например, в раннем исследовании Henry et al. изучались стратегии регуляции эмоций у неклинических участников с низким и высоким уровнем психометрической шизотипии (по оценке SPQ). Вообще говоря, участники, набравшие высокие баллы по SPQ, демонстрировали нарушения в усилении эмоций, но не в подавлении эмоций. Более того, именно негативный или Межличностный фактор SQP - особенно притупленный аффект - был связан с нарушением усиления эмоций. Кроме того, было показано, что притупленный аффект связан с увеличением использования эмоционального регуляторного процесса, подавления. Используя лабораторную задачу, оценивающую влияние конгруэнтных и неконгруэнтных эмоциональных праймеров на определение правильной эмоциональной валентности цели, Мартин и др. продемонстрировали, что неклиническая группа, получившая высокий балл по социальной ангедонии (негативное или межличностное измерение шизотипии), продемонстрировала большее вмешательство от неконгруэнтности эмоциональной валентности между праймером ицель, чем контрольная группа или группа шизотипии, высоко оценивающая когнитивно-перцептивные черты (положительное измерение шизотипии). #психопатология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Социальная / межличностная и аффективная обработка при ШТРЛ Появляется значительная литература, характеризующая социальные / межличностные и аффективные аспекты ШТРЛ и шизотипии. Пфлум и др. сравнили выполнение двух задач Теории разума (ToM) у неклинических участников, отобранных либо для высокого уровня позитивной шизотипии (шкала магических идей и перцептивных аберраций Чепмена), либо для негативной шизотипии (шкала социальной ангедонии Чепмена). Они обнаружили, что только позитивная шизотипическая группа демонстрировала нарушения ToM, но особенно в Задаче Намека - социально-когнитивной Задача, в которой участники должны сделать вывод о значении замечания вымышленного персонажа. Никаких групповых различий не наблюдалось для теста Reading the Mind in the Eyes (RMET) - социально-перцептивной задачи ToM, в которой участники должны выводить психические состояния на основе статических визуальных стимулов выражений лица, которые включают только периорбитальные особенности. Однако мера референтного мышления, которая связана с позитивной шизотипией, но не конкретно с магическими идеями и перцептивными аберрациями, была связана с RMET, так что более высокие уровни референтного мышления были связаны с более низкой производительностью RMET. Abbot et al. были проведены исследования, аналогичные описанным выше, у неклинических участников с психометрически детерминированной шизотипией (с использованием SPQ, а не шкал Чепмена) с двумя различными тестами распознавания аффектов. В одном исследовании с использованием изображений лиц с различными эмоциями межличностный фактор SPQ (который состоит из социальной ангедонии, суженного аффекта и социальной тревоги) был связан со сниженной точностью распознавания лицевого аффекта; более того, компонент социальной тревоги межличностного фактора был особенно вовлечен в эту корреляцию). Однако не было обнаружено связи между когнитивно-перцептивным фактором SPQ (мерой положительной шизотипии) и распознаванием лицевого аффекта . Однако та же группа обнаружила поразительно разные результаты при использовании задачи идентификации аффекта, которая включала более сложные и динамичные стимулы, т. Е. Краткую аудио / визуальную виньетку социального взаимодействия. Как общая шизотипия (общая оценка SPQ), так и положительная шизотипия (когнитивно-перцептивный фактор SPQ) были связаны с более плохим распознаванием положительных и отрицательных эмоций. Однако отрицательная шизотипия (межличностный фактор SPQ) была связана только с нарушением распознавания положительных эмоций. Фактор SPQ дезорганизации не был связан с распознаванием эмоций. #психопатология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Меня не отпустило, я уже писал про биологические основы ШТРЛ, будут и другие, а для эстетов ссылка на оригинал, Считаю осветить специфическое РЛ, которое вообще не имеет никакое отношение к вялотекущей шизофрении важно👍

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Что делать, когда ты 2 месяца ели выжимал из себя материал, а теперь скачешь по комнате? Ждать охуительного материала!

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    ​​Неврология и Психиатрия Канал, посвященный изучению: - Неврологии,  - Психологии,  - Сомнология - Наркология - Психиатрии (общей и прикладной) - Психоанализу,  - Социологии, - Когнитивистике

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Котик как обычно в глубокой финансовой яме, не буду ныть и прочее, никто не обязан: 2202200444475840 сбербанк.