Реакция на эндогенную конкуренцию «Клозапин вызывает блокаду стриатальных дофаминовых рецепторов, которая имеет преодолимый тип, в отличие от того, который вырабатывается каталептогенными нейролептиками». В 1972 году Бартолини и др. сделали это заявление еще до того, как D2 рецепторы были определены, но их мысль относительно «преодолимого» D2 Блокады является разумным концептуальным предком нашей нынешней гипотезы. Дофамин оказывает свое действие посредством синаптического высвобождения (приводящего к быстрому повышению уровня дофамина) и реабсорбции (приводящего к снижению уровня дофамина). Исследования вольтаметрии быстрого сканирования на животных показали, что всплески в несколько сотен процентов от исходного уровня могут быть зарегистрированы, когда животные подвергаются воздействию физиологических условий, таких как новизна; это увеличение равно всплескам дофамина, производимым фазовой электрической стимуляцией. У человека, посредством смещения. Как индекс высвобождения синаптического дофамина, было показано, что физиологические действия, такие как игра в видеоигру, могут вызывать высвобождение дофамина продолжительностью несколько минут и дольше, что равно по величине наблюдаемому с фармакологическими проблемами с такими веществами, как амфетамин. Таким образом, современные данные свидетельствуют о том, что для нормального физиологического функционирования базовые уровни дофамина перемежаются с многократным увеличением уровня дофамина, связанным с задачей, которое длится от секунд до минут. В этой шкале времени Kon антипсихотического средства становится критическим. На рисунке ajp.psychiatryonline.org/cms/10.…3f2.jpeg показаны результаты моделирования, в котором изучались эффекты всплеска дофамина после достижения равных уровней занятости двумя различными антипсихотическими препаратами. При первом состоянии 66% рецепторов были заняты антипсихотиком с kon сравнимым с галоперидолом; при втором состоянии 66% рецепторов были заняты антипсихотическим препаратом с kon сравним с клозапином. Рисунок наглядно иллюстрирует, как, несмотря на равные уровни заполняемости для начала, наркотики с другим kon допускают различные уровни фазовой передачи дофамина. Медленное kon лекарственное средство (Фиг.2, галоперидол), не давало значимого влияния на всплеск дофамина, что искажало физиологическую передачу дофамина. С другой стороны быстрый kon препарат (клозапин) позволил продолжить ослабленную физиологическую передачу. Таким образом, препараты с быстрым kon конкурентно ослабляют физиологическую передачу, тогда как препараты с медленным kon исказило и нормализовало. #психофармакология