Теория лекарственного-рецепторного взаимодействия Общим параметром, используемым при обсуждении действия препарата на рецептор, является его сродство: некоторые препараты имеют очень высокое сродство к D.2 рецептор (например, галоперидол); другие показывают низкое сродство к дофаминовому рецептору (например, клозапин). Аффинити (или, точнее, Kd) обычно измеряется путем смешивания рецептороносной ткани с различными концентрациями антипсихотика в пробирке. Через 2 часа, когда реакция достигла равновесия, измеряется сродство, так как концентрация препарата необходима для занятия 50% рецепторов. Хотя меры аффинности являются полезными индикаторами равновесного состояния, динамическая нейротрансмиссия человека не держится стабильно в течение 2 часов, чтобы позволить лекарственно-рецепторным взаимодействиям достичь равновесия. Динамический процесс лекарственно-рецепторного взаимодействия лучше улавливается более базовыми параметрами: ассоциативностью и диссоциацией. ajp.psychiatryonline.org/na101/h…3e1.jpeg Связывание антипсихотика с рецептором представляет собой динамический процесс с непрерывной ассоциацией и диссоциацией и может быть представлено следующим образом: Как отражено в этом уравнении, лекарственное средство (D) связывается с рецептором (R) со скоростью, которая регулируется константой скорости «on», kon (единица концентрации – 1 раз – 1). Скорость диссоциации комплекса лекарственного рецептора (DR) определяется константой скорости «выключения», кoff (единица времени – 1). Kd, обычная мера сродства, представляет собой только отношение koff/кon. Таким образом, аффинити зависит от констант скорости, а не наоборот. Константы скорости позволяют прогнозировать, как рецепторная система лекарственного средства реагирует на динамические изменения и, следовательно, являются более актуальными параметрами для понимания действия лекарств в живых системах. Вскоре последует в постах, что низкое сродство к D2 рецептор полностью обусловлен быстрой диссоциацией от D2 рецептор и является необходимым и достаточным признаком действия атипичных антипсихотиков. #психофармакология