Поэтому, учитывая, что эффекты анодальной стимуляции сильнее, чем катодальные, вполне вероятно, что только анодального DCS достаточно для получения наблюдаемых эффектов в дорсо-вентральной ориентации. Другая возможная причина анодально-катодной асимметрии в дорсо-вентральной DCS может быть связана с тем, что в корональных срезах аксоны перфорантного пути усечены от своего происхождения в энторинальной коре, что ослабляет эффекты DCS, и поэтому будут наблюдаться только более сильные анодальные эффекты. Анодально-катодальная асимметрия в дорсо-вентральной ориентации контрастирует с медио-латеральной ориентацией DCS, где DCS генерирует более симметричные анодально-катодальные эффекты. В медиолатеральной ориентации коллатерали Шаффера очень близки к параллельной ориентации направлению электрического поля, и они в основном сохраняются в корональных срезах. В любом случае, наши результаты ясно демонстрируют, что анодальное дорсо-вентральное применение DCS поляризует терминалы перфорантного пути и усиливает высвобождение пузырьков из длинных усеченных аксонов перфорантного пути, несмотря на их усечение в процедуре нарезки. Это включено потому, что корональная нарезка сохраняет концевую часть аксонов перфорантного пути довольно долго (>1000 мкм), и хорошо известно, что после их усечения в процедуре нарезки срезанные концы этих аксонов закрываются, и аксоны продолжают оставаться жизнеспособными и функциональными в течение нескольких дней после нарезки. DCS влияет на эти аксоны, так как аксоны, когда они достаточно длинные, очень чувствительны к внешней поляризации в параметре, зависящем от длины. Сокращение аксонов перфорантного пути до очень короткой длины отменило любую модуляцию, вызванную DCS, в этой ориентации. Это также показывает, что в дорсо-вентральной ориентации DCS коллатерали Шеффера существенно не влияют, так как в корональных срезах они в основном сохраняются и не усечены, и все же модуляция, вызванная DCS, не наблюдается. Примечательно, что как для перфорантного пути, так и для коллатералей Шаффера, несмотря на сложную структуру аксональной арборизации, терминальная поляризация максимальна в направлении первичных ветвей. Небольшие ветви не будут вызывать большого шума для поляризации, так как они переносят поляризацию своих точек ветвления от главного аксона к своим клеммам, особенно когда их ветвление дистальное. Более длинные ветви, ориентированные параллельно общему направлению поля, будут поляризованы аналогично основной ветви, что также не будет вставлять много шума. В заключение, это исследование демонстрирует один из ключевых базовых клеточных механизмов для tDCS. Он показывает, как DCS изменяет пресинаптическое функционирование, воздействуя на зависимые от напряжения кальциевые каналы. Это может очертить, как даже небольшой длительный подпороговой стимул способен производить значительные когнитивные и поведенческие изменения, модулируя пресинаптическую спонтанную активность. Рассматривая каждый синапс как узел в нейронной сети, модификация высвобождения синаптических пузырьков из группы аксонов, ориентированная ламинарным образом, может радикально изменить текущую синаптическую пластичность. Такое понимание клеточных эффектов tDCS может позволить оптимизировать применение tDCS с использованием фармакологического дополнения.