В экспериментальных процедурах скрининга как полный антагонист глицина (L-701 324), так и частичные агонисты в месте глицина (ACPC, DCS) проявляют активность, сопоставимую с активностью клинически используемых антидепрессантов. У мышей эффективная доза L-701 324 в этом тесте составляла 2 мг/кг (Przegaliński et al. 1998), что было подтверждено в нашем предыдущем исследовании. DCS, частичный агонист глицинового участка комплекса рецепторов NMDA. также было активным при FST (эффект, сравнимый с эффектом, наблюдаемым при IM. Его антидепрессантоподобная активность была впервые продемонстрирована у пациентов с туберкулезом и обеспечивает косвенную поддержку гипотезы о том, что частичные агонисты глицина могут быть потенциально полезны в качестве антидепрессантов. В качестве частичного агониста DCS могут действовать как агонист или антагонист рецептора глицина B в зависимости от дозы, то есть более низкая доза действует как агонист, но более высокие дозы действуют как антагонист сайта связывания глицина рецептора NMDA. В нашем предыдущем исследовании эффективная доза DCS в FST составляла дозу 5 мг / кг, в то время как более низкая доза (2,5 мг / кг) сама по себе не была эффективной, но усиливала антидепрессивные эффекты магния или цинка. В настоящем исследовании мы продемонстрировали эффекты лигандов сайта глицина (L-701,324 и DCS) на действие антидепрессантов с различными фармакологическими профилями: IMI — неселективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина, FX — селективный ингибитор обратного захвата серотонина и RB— мощный, селективный и специфичный ингибитор обратного захвата норадреналина (NARI). L-701,324 и DCS, вводимые с RB (вводимые в субэффективных дозах), не изменили поведение животных в тесте на принудительное плавание, процедуре поведенческого отчаяния, обычно используемой для выявления антидепрессантов. Однако наблюдался усиливающий эффект, когда оба тестируемых лиганда сайта глицина вводились совместно с IMI или FX в этом тесте. Это очевидное усиление проявлялось в сокращении времени неподвижности, но не было отмечено увеличения двигательной активности. Аналогично, такое взаимодействие было продемонстрировано между ионными антагонистами NMDA, цинком и магнием, с антидепрессантами при FST. В настоящем исследовании, чтобы подтвердить возможный вклад серотонинергической системы в антидепрессивный эффект DCS и L-701,324, мышей предварительно обрабатывали p-CPA, ингибитором синтеза серотонина или DSP-4, селективным норадренергическим нейротоксином, и исследовали в FST. Повреждение нервных окончаний с норадреналином, продуцируемое DSP-4, не изменяло исходную активность или не влияло на антидепрессантоподобное действие, вызванное L-701,324 или DCS. Истощение серотонина p-CPA не изменял исходную активность при FST; однако полностью противодействовал антидепрессантоподобному действию, вызванному L-701,324 и DCS. Таким образом, мы доказали, что взаимодействие с серотонинергической, но не норадренергической системой необходимо для антидепрессантной активности лигандов сайта глицин/NMDA.