У меня подагра 😱. Страница 10
931
@ihavegout
Только информационный контент (не является лечебными рекомендациями). Упоминаемые лекарства требуют консультации врача.
-
У меня подагра 😱
По поводу предыдущего 👆 сообщения Судя по переходам в бот, познакомиться с материалом о мобилизации захотели многие. Но оплатить подписку на закрытый канал, где этот материал выложен, согласились единицы. Для тех, кого интересует только материал о мобилизации при подагре и ничего больше, я выложил его на отдельном канале. Доступ к нему тоже не бесплатный, но сумма скорее символическая. В боте @ihavegoutpay_bot теперь есть отдельный тариф для подписки только на материал про мобилизацию. -
У меня подагра 😱
На закрытом канале вышел подробный материал о подагре и мобилизации: каким критериям нужно соответствовать, на какую категорию годности рассчитывать, на какие нормативно-правовые акты опираться и т.д. Кому интересно, подписка через @ihavegoutpay_bot -
У меня подагра 😱
В воздухе повис немой вопрос... Отвечу. Чёткой схемы конечно же нет, но относительно безопасно можно попробовать следующее: ▪️2-3 таблетки фуросемида в день ▪️ 1-2 л крепкого пива + 0,5 кг креветок. Если знаете, какие морепродукты можно есть в сыром виде, попробуйте их ▪️ Старайтесь по минимуму есть твёрдой пищи, в идеале - голодать ▪️ Создайте микротравматизацию суставов, которые до этого затрагивались приступами. Можно попинать стену голыми ногами, коленями или локтями. Не сильно, но так, чтобы немного побаливало ▪️ Подолгу держите суставы в холоде. Можно опустить ноги в таз с холодной водой. Добавьте лёд, чтобы вода стала ещё холоднее ▪️ Когда почувствуете первые признаки воспаления, больше двигайтесь и сильнее нагружаете суставы. Охлаждать их после этого наоборот нельзя ▪️ Если давно принимайте уратснижающие препараты или противовоспалительные - прекращайте ▪️ Если уратснижающие препараты стали принимать недавно, кратно повысьте дозировку. Когда начнётся приступ, полностью отменяете -
Реклама
-
У меня подагра 😱
Консультирую Писать в @ihavegout_bot -
У меня подагра 😱
"Неправильное поведение" 💊 не обязательно заложено от природы. Это может зависеть и от чисто ситуативных факторов. Например, известно, что на производство оксипуринола сильно влияет алкоголь (о том, как правильно сочетать спиртное и Аллу, можно прочитать в Подаградусе🥃⁰ - и нет, разовое повышение дозировок здесь мало поможет 😉). Несколько слов о преждевременном выведении Оксаны из организма. Помните, я писал, что период полувыведения оксипуринола может варьироваться от 9 до 38 часов в среднем. Вообще-то, это очень большой разброс 🧐 И если у вас он ближе к 9, то может иметь смысл разделять суточную дозировку на несколько приёмов. Хотя эффективность такого метода не была подтверждена в экспериментах. И аллопуринол, и оксипуринол - это такие же пурины, как те, что у нас в организме. Они выделяются почками по тому же принципу: через реабсорбцию и секрецию с помощью специальных молекул-переносчиков. Точно так же, как гиперурикемию могут провоцировать переизбыток белка URAT1 и недостаток ABCG2, эти же вещества могут влиять и на выведение пуриноподобного лекарства. Полиморфизмы в генах, отвечающих за производство ABCG2, активно изучались в качестве одной из причин резистентности к аллопуринолу [5]. 🙂 Подытоживая, хочется сказать, что главная проблема аллопуринола не в плохой эффективности (в общем и целом, она нормальная), а в плохой предсказуемости эффекта 🔮. На работу этого лекарства влияют много факторов, большинство из которых не зависит от пациента. Это ещё раз подчёркивает важность индивидуального подхода в подборе уратснижающей терапии. Ссылки [1] Helmy, S. A., & El-Bedaiwy, H. M. (2014). Pharmacokinetics and comparative bioavailability of allopurinol formulations in healthy subjects. Clinical pharmacology in drug development, 3(5), 353–357. https://doi.org/10.1002/cpdd.95 [2] Day, R. O., Graham, G. G., Hicks, M., McLachlan, A. J., Stocker, S. L., & Williams, K. M. (2007). Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol and oxypurinol. Clinical pharmacokinetics, 46(8), 623–644. https://doi.org/10.2165/00003088-200746080-00001 [3] Graham, S., Day, R. O., Wong, H., McLachlan, A. J., Bergendal, L., Miners, J. O., & Birkett, D. J. (1996). Pharmacodynamics of oxypurinol after administration of allopurinol to healthy subjects. British journal of clinical pharmacology, 41(4), 299–304. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1996.03116.x [4] Stamp, L. K., Merriman, T. R., Barclay, M. L., Singh, J. A., Roberts, R. L., Wright, D. F., & Dalbeth, N. (2014). Impaired response or insufficient dosage? Examining the potential causes of "inadequate response" to allopurinol in the treatment of gout. Seminars in arthritis and rheumatism, 44(2), 170–174. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.05.007 [5] Елисеев М.С., Чикина М.Н., Гусева И.А., Желябина О.В., Самаркина Е.Ю., Коновалова Н.В., Варламов Д.А. Связь полиморфизма Q141K гена ABCG2 с эффективностью уратснижающей терапии у пациентов с подагрой (пилотное исследование). Современная ревматология. 2021;15(6):55-60. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-6-55-60 -
У меня подагра 😱
То же самое может происходить и с Альбиной 🤦🏻♂️. Альдегидоксидаза через раз соединяется с аллопуринолом и не производит оксипуринол в достаточном количестве. Либо делает это по абсолютно неожиданной траектории ➿, как на этом графике. 
-
У меня подагра 😱
Это график по результатам множественных замеров МК и оксипуринола у здоровых добровольцев [3]. Общий тренд адекватный - чем выше концентрация Оксаны, тем ниже МК. Но оцените, какой разброс 😮 Сохранение высокой МК при больших концентрациях оксипуринола в 🩸 может говорить о структурных и функциональных нарушениях ксантиноксидазы. 
-
У меня подагра 😱
Белки собираются из аминокислот. Схема этого процесса заложена в РНК. В очень длинном геноме есть небольшие последовательности "букв", определяющие каким будет каждый конкретный белок. РНК постоянно подвергается мелким мутациям. Случайным образом они могут коснуться и схемы сборки той же ксантиноксидазы. В итоге ваша Ксюша уже будет выглядеть немного иначе 🧔♀. Это вряд ли приведёт к серьёзным последствиям. Однако может получиться, что мочевую кислоту из пуринов она производить сможет, а вот соединяться с Оксаной уже через раз 😤 -
У меня подагра 😱
Например, Ксюша схематично выглядит вот так 👆 Все эти загогулины, у неё не для красоты. Они позволяют ей соединяться, с чем нужно, и не соединяться, с чем не нужно. А ещё у неё посередине атом молибдена, который имеет принципиальное значение для действия другого ингибитора ксантиноксидазы (но об этом в другой раз 😉). -
У меня подагра 😱
❓ Как образуется оксипуринол? Долгое время считалось, что оксипуринол получается из аллопуринола под действием ксантиноксидазы (Оксана из Аллы под действием Ксюши 😵). Ну, то есть, аллопуринол активируется тем же веществом, которое он потом и заблокирует 🤔. Есть люди, у которых от природы отсутствует фермент ксантиноксидаза. Но оксипуринол в крови у них обнаруживают. У Ксюши есть сестра-близнец альдегидоксидаза (пускай будет Альбина 😏). Это другой фермент, но очень похожий. Так вот, у людей с генетическим отсутствием обоих этих ферментов оксипуринол уже не образуется [2]. Следовательно, Оксану из Аллы делает Альбина, а не Ксюша (кажется, я схожу с ума 🤪). ❓Казалось бы, элементарная схема - что могло пойти не так? 😅 ⭕Примерно всё, на любом этапе и у всех по-разному 🙈 Принято выделять четыре причины частичной или полной резистентности к аллопуринолу [4]: 1️⃣ Аллопуринол плохо переходит в оксипуринол 2️⃣ Оксипуринол выводится из организма раньше, чем нужно, и больше, чем нужно 3️⃣ Ксантиноксидаза имеет структурные нарушения, из-за которых оксипуринол не может полноценно с ней взаимодействовать 4️⃣ В работу аллопуринола вмешиваются другие лекарства По поводу 1️⃣3️⃣ и 4️⃣ пунктов надо понимать следующее. Весь перечисленный мной "женский пантеон" не абстрактные фиговины, а вполне конкретные объекты, только ооочень маленькие 🤏 В частности, ферменты - это белки, имеющие строго определённую форму, благодаря которой они и "работают". -
У меня подагра 😱
Все подагрики знают, что МК образуется из пуринов. Но пурины - это неоднородные молекулы, их много разных. Причина всех наших бед является именно конечным продуктом деградации пуринов. Финальный отрезок этого пути 🛣️ выглядит следующим образом: Гипоксантин | Гуанин ↘️¹ ↙️² Ксантин ⬇️³ Мочевая кислота Перед вами три биохимические реакции. Ксюша участвует в образовании ксантина из гипоксантина (↘️¹) и мочевой кислоты из ксантина(⬇️³). Ксантин из гуанина получается с помощью другого фермента. ‼️ Заблокировать Ксюшу - значит нарушить или замедлить две из трёх реакций на пути пуринов к МК. Всё дело в том, как это сделать. ⚠️ Молекула аллопуринола является структурным аналогом гипоксантина. Попадая в организм, Алла забирает на себя часть Ксюши только из реакции ↘️¹. При этом путь к МК через ↙️²-⬇️³ остаётся нетронутым. Попадая в организм аллопуринол очень быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови фиксируются через 1 час после приёма, потом быстро падает и через 4-6 часов практически полностью исчезает [1]. Куда❓ 10-30% выделяется в неизменённом виде 🚽. Остальные 70-90% превращаются в другое вещество, называемое оксипуринол (разумеется, Оксана 😘). ⚠️Оксана сохраняется в крови гораздо дольше Аллы - период полувыведения составляет от 9 до 38 часов. Кроме того, она является структурным аналогом ксантина, а значит действует на уровне реакции ⬇️³. Ей без разницы, откуда взялся ксантин: из гипоксантина или гуанина. Она блокирует деградацию пуринов до мочевой кислоты на самом последнем этапе. Закрепим👨🏻🏫 Ксюшу блокируют и Алла, и Оксана. Но Алла делает это "вполсилы" и недолго. Всю работу по снижению МК берёт на себя именно Оксана (если есть студенты, пожалуйста, не отвечайте так на экзамене 🤣). Оксипуринол (а не аллопуринол) накапливается в организме при постоянном приёме Аллы и фиксирует МК на определённом уровне. От его концентрации в крови зависит уратснижающий эффект лекарства. Чем выше дозировка Аллы, тем выше концентрация оксипуринола. Но❗ максимально допустимой дозировкой Аллы считается 900 мг в Европе и 800 мг в США. Практическим путём было установлено, что примерно на 600 мг наступает своеобразное насыщение 🩸 Оксаной [3]. Если с 50 до 600 мг повышение идёт пропорционально, то после резко замедляется. Например, вы пьёте 600 мг и начинаете пить 900 мг. Дозировка увеличилась на ⅓. При этом концентрация оксипуринола от такого повышения увеличится не на ⅓, а значительно меньше. Грубо говоря, эта последняя треть работает гораздо хуже, чем первые две😒. Поэтому переходить на фебуксостат имеет смысл, когда неэффективными оказались уже 600 мг. До максимальных 900 мг идти не обязательно. -
У меня подагра 😱
ПОЧЕМУ НЕ РАБОТАЕТ АЛЛА? (#лекарства, #аллопуринол) В актуальных рекомендациях по лечению подагры аллопуринол остаётся препаратом первой линии для снижения мочевой кислоты. Переходить на фебуксостат следует, когда Алла плохо переносится или работает неэффективно. Плохую переносимость мы уже обсуждали, теперь давайте поговорим о неэффективности. Под неэффективностью уратснижающего агента понимается невозможность достичь целевых значений МК 😟. То есть, пьёшь таблетки, а мочевая всё равно выше 360 (300) мкмоль/л. В случае с аллопуринолом основной причиной такой ситуации считается плохая приверженность терапии со стороны пациентов. Среди подагриков не принято пить 💊 на регулярной основе. Это считается слабоволием - примерно, как закусывать после первой 🥴. Ещё одна причина - недостаточность дозировок. Здесь уместно упомянуть протоколы по назначению дозы исходя из скорости клубочковой фильтрации почек. Подробная статья об этом уже есть на канале. Если кратко: при соблюдении этих протоколов достичь целевых значений МК могут лишь единицы. Обе обозначенных 👆 причины легко исправить. Они относятся к неэффективности аллопуринола лишь формально. ‼️Реальное отсутствие эффекта - это когда препарат принимают на постоянной основе, адекватно повышают дозировки, но мочевая кислота всё равно не снижается до нужной цифры. О том, почему это происходит, я и буду рассказывать дальше… Ответ "потому что Алла - 💩" неправильный. Чтобы понять, какой правильный, необходимо разобраться в механизме ⚙️ действия аллопуринола. Аллопуринол - пуриновый ингибитор ксантиноксидазы (✋ спокойно, я всё объясню). 🤓 Ингибитор - значит блокатор 🤓 Ксантиноксидаза - фермент, делающий из пуринов мочевую кислоту (сокращённо будем называть его Ксюшей💃🏻) 🤓 Пуриновый - значит сходный по строению с пуринами 👯 -
У меня подагра 😱
-
У меня подагра 😱
Ещё один #дружескийпост 🙂 -
У меня подагра 😱
📍Подходы к терапии у пациента с подагрой: 1.Немедикаментозные — Снижение веса, диета 2. Медикаментозная: Терапия приступа: 1.НПВП в зависимости от коморбидности пациента 2. Колхицин 0.5 мг 3 раза в день 3. Или ГК или ГК внутрисуставно ❗После купирования острого артрита уратснижающая терапия 1.Аллопуринол Аллопуринол начинаем с 100 мг ежедневно с последующим увеличением (при необходимости) по 100 мг каждые две-четыре недели (контролировать анализы) 2. Фебуксостат (80,120 мг) Если плохая переносимость аллопуринола, не достигается нужное значение мочевой кислоты при использовании аллопуринола ❗Если у пациента возник приступ на фоне уратснижающий терапии, препарат не отменяем – назначаем терапию приступа. Профилактика приступа при развитии подагрического артрита на фоне уже назначенной уратснижающей терапии – низкие дозы колхицина 0,5-1 мг в день или НПВП 📍До каких цифр снижать? < 360 мкмоль/л при наличии подагрического артрита в анамнезе Менее 300 мкмоль/л при наличии тофусов 📍Факторы, усиливающие развитие приступа: —Травма или недавняя операция —Голодание —Употребление алкоголя —Прием лекарств, вызывающих резкие изменения уровня уратов в крови —Обезвоживание -
Реклама
-
У меня подагра 😱
📍Основные клинические проявления: 1.Рецидивирующие атаки острого артрита 2.Накопление кристаллов уратов в тканях с образованием тофусов 3. Нефролитиаз, подагрическая нефропатия 📌Подагрический артрит – что характерно? — Возраст начала: мужчины от 30 до 45 лет У женщин обычно после 55 лет — Острое начало с быстрым развитием выраженной боли и воспаления, сустав красный, максимальное развитие симптомов в первые 24 часа — Часто начало ночью или под утро. — Часто дебют с вовлечения 1 плюснефалангового сустава. Могут вовлекаться голеностопные суставы, коленные суставы. Чаще моноартрит, но может быть и полиартрит. — Интермиттирующий (приступообразный) характер течения (обычно боли полностью проходят в течение нескольких дней или нескольких недель) 📍Диагностика: Сбор анамнеза, сбор жалоб, осмотр Лабораторные и инструментальные методы ОАК, ОАМ,БАК, уровень мочевой кислоты ❗Септический артрит – задумываемся об этом виде артрита, если видим лейкоцитоз, высокий С-реактивный белок 📍УЗИ почек при необходимости УЗИ сустава Рентгенография Пункция сустава с исследованием синовиальной жидкости на наличие кристаллов. -
У меня подагра 😱
📌Процесс развития подагры: 1.Ураты: конечный продукт пуринового метаболизма 2. Происходит кристаллизация в тканях 3.Натрий в тканях: конверсия урата в моноурат натрия 4. Воспалительный ответ на присутствие кристаллов моноурата натрия: острый приступ артрита -
У меня подагра 😱
Чтобы разобраться с подагрой для начало вспомним, как выглядит ДНК. Она состоит из нуклеотидов. По своему химическому строению ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) представляет собой линейную полимерную структуру, мономерами которого являются нуклеотиды. То есть ДНК — это полинуклеотид. Каждый нуклеотид ДНК состоит из 1) азотистого основания, 2) дезоксирибозы, 3) остатка фосфорной кислоты. В подагре проблема, как вам известно, с пуриновыми основаниями — аденин и гуанин. Мочевая кислота — это продукт обмена пуринов, обмен нарушился=> при подагре в крови будем наблюдать увеличение мочевой кислоты. 