"Неправильное поведение" 💊 не обязательно заложено от природы. Это может зависеть и от чисто ситуативных факторов. Например, известно, что на производство оксипуринола сильно влияет алкоголь (о том, как правильно сочетать спиртное и Аллу, можно прочитать в Подаградусе🥃⁰ - и нет, разовое повышение дозировок здесь мало поможет 😉).
Несколько слов о преждевременном выведении Оксаны из организма. Помните, я писал, что период полувыведения оксипуринола может варьироваться от 9 до 38 часов в среднем. Вообще-то, это очень большой разброс 🧐 И если у вас он ближе к 9, то может иметь смысл разделять суточную дозировку на несколько приёмов. Хотя эффективность такого метода не была подтверждена в экспериментах.
И аллопуринол, и оксипуринол - это такие же пурины, как те, что у нас в организме. Они выделяются почками по тому же принципу: через реабсорбцию и секрецию с помощью специальных молекул-переносчиков. Точно так же, как гиперурикемию могут провоцировать переизбыток белка URAT1 и недостаток ABCG2, эти же вещества могут влиять и на выведение пуриноподобного лекарства. Полиморфизмы в генах, отвечающих за производство ABCG2, активно изучались в качестве одной из причин резистентности к аллопуринолу [5].
🙂 Подытоживая, хочется сказать, что главная проблема аллопуринола не в плохой эффективности (в общем и целом, она нормальная), а в плохой предсказуемости эффекта 🔮. На работу этого лекарства влияют много факторов, большинство из которых не зависит от пациента. Это ещё раз подчёркивает важность индивидуального подхода в подборе уратснижающей терапии.
Ссылки
[1] Helmy, S. A., & El-Bedaiwy, H. M. (2014). Pharmacokinetics and comparative bioavailability of allopurinol formulations in healthy subjects. Clinical pharmacology in drug development, 3(5), 353–357. https://doi.org/10.1002/cpdd.95
[2] Day, R. O., Graham, G. G., Hicks, M., McLachlan, A. J., Stocker, S. L., & Williams, K. M. (2007). Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol and oxypurinol. Clinical pharmacokinetics, 46(8), 623–644. https://doi.org/10.2165/00003088-200746080-00001
[3] Graham, S., Day, R. O., Wong, H., McLachlan, A. J., Bergendal, L., Miners, J. O., & Birkett, D. J. (1996). Pharmacodynamics of oxypurinol after administration of allopurinol to healthy subjects. British journal of clinical pharmacology, 41(4), 299–304. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1996.03116.x
[4] Stamp, L. K., Merriman, T. R., Barclay, M. L., Singh, J. A., Roberts, R. L., Wright, D. F., & Dalbeth, N. (2014). Impaired response or insufficient dosage? Examining the potential causes of "inadequate response" to allopurinol in the treatment of gout. Seminars in arthritis and rheumatism, 44(2), 170–174. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.05.007
[5] Елисеев М.С., Чикина М.Н., Гусева И.А., Желябина О.В., Самаркина Е.Ю., Коновалова Н.В., Варламов Д.А. Связь полиморфизма Q141K гена ABCG2 с эффективностью уратснижающей терапии у пациентов с подагрой (пилотное исследование). Современная ревматология. 2021;15(6):55-60. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-6-55-60
Clinical Pharmacokinetics - Allopurinol is the drug most widely used to lower the blood concentrations of urate and, therefore, to decrease the number of repeated attacks of gout. Allopurinol is...