Все подагрики знают, что МК образуется из пуринов. Но пурины - это неоднородные молекулы, их много разных. Причина всех наших бед является именно конечным продуктом деградации пуринов. Финальный отрезок этого пути 🛣️ выглядит следующим образом: Гипоксантин | Гуанин ↘️¹ ↙️² Ксантин ⬇️³ Мочевая кислота Перед вами три биохимические реакции. Ксюша участвует в образовании ксантина из гипоксантина (↘️¹) и мочевой кислоты из ксантина(⬇️³). Ксантин из гуанина получается с помощью другого фермента. ‼️ Заблокировать Ксюшу - значит нарушить или замедлить две из трёх реакций на пути пуринов к МК. Всё дело в том, как это сделать. ⚠️ Молекула аллопуринола является структурным аналогом гипоксантина. Попадая в организм, Алла забирает на себя часть Ксюши только из реакции ↘️¹. При этом путь к МК через ↙️²-⬇️³ остаётся нетронутым. Попадая в организм аллопуринол очень быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови фиксируются через 1 час после приёма, потом быстро падает и через 4-6 часов практически полностью исчезает [1]. Куда❓ 10-30% выделяется в неизменённом виде 🚽. Остальные 70-90% превращаются в другое вещество, называемое оксипуринол (разумеется, Оксана 😘). ⚠️Оксана сохраняется в крови гораздо дольше Аллы - период полувыведения составляет от 9 до 38 часов. Кроме того, она является структурным аналогом ксантина, а значит действует на уровне реакции ⬇️³. Ей без разницы, откуда взялся ксантин: из гипоксантина или гуанина. Она блокирует деградацию пуринов до мочевой кислоты на самом последнем этапе. Закрепим👨🏻‍🏫 Ксюшу блокируют и Алла, и Оксана. Но Алла делает это "вполсилы" и недолго. Всю работу по снижению МК берёт на себя именно Оксана (если есть студенты, пожалуйста, не отвечайте так на экзамене 🤣). Оксипуринол (а не аллопуринол) накапливается в организме при постоянном приёме Аллы и фиксирует МК на определённом уровне. От его концентрации в крови зависит уратснижающий эффект лекарства. Чем выше дозировка Аллы, тем выше концентрация оксипуринола. Но❗ максимально допустимой дозировкой Аллы считается 900 мг в Европе и 800 мг в США. Практическим путём было установлено, что примерно на 600 мг наступает своеобразное насыщение 🩸 Оксаной [3]. Если с 50 до 600 мг повышение идёт пропорционально, то после резко замедляется. Например, вы пьёте 600 мг и начинаете пить 900 мг. Дозировка увеличилась на ⅓. При этом концентрация оксипуринола от такого повышения увеличится не на ⅓, а значительно меньше. Грубо говоря, эта последняя треть работает гораздо хуже, чем первые две😒. Поэтому переходить на фебуксостат имеет смысл, когда неэффективными оказались уже 600 мг. До максимальных 900 мг идти не обязательно.