Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.. Страница 5
1634
@GilevMD
Канал о психиатрии. Ведёт доктор Гилёв
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
В Новосибирске вспышка кори, 45 подтвержденных случаев. nsk.rbc.ru/nsk/19/…2722719b Корь крайне заразна и легко распространяется путешественниками, вот на Алтай завезли уже, там плюс 4 случая https://ngs.ru/text/world/2023/01/19/71987804/ (и это только то что официально подтверждено и отслежено; в реальности случаев всегда больше чем официально учтено - всегда есть пациенты которые скрывают, или врачи которые ошибочно/целенаправленно_скрывая лечат с другим диагнозом) В столицах и крупных городах, полагаю, скоро появится тоже. Остальным как повезет. Наиболее опасна корь для детей до 5 лет, непривитых, разумеется. Большинство привитых не заболевают, меньшинство болеют очень легко. Четыре года назад подобная вспышка была в моем родном Иваново, я тогда много о ней писал. Вроде тогда обошлось без детских смертей, но это большая удача (и это опять же, официальная версия). https://vk.com/wall-141911698_1827 https://t.me/DrButriy/2284 По российскому календарю, дети прививаются от кори в 1 год и в 6 лет, этой защиты хватает, предположительно, пожизненно (этот тезис оспаривают), но на весь детский возраст точно. В России сейчас доступны только три варианта: 1) отечественные ди- и моновакцины против кори, краснухи и паротита 2) отечественная комбинированная тривакцина Вактривир (корь + паротит + краснуха) 3) последние месяцы доступна вакцина ММР II (импортная корь + паротит + краснуха). Ее производитель, MSD, почти год назад объявил об уходе с российского рынка, по закону он должен был поставлять препарат еще год после объявления, скоро вакцина пропадет окончательно. Любой из этих вакцин привиться лучше чем ничем. Sapienti sat -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
С наступающим Новым Годом! Счастья и здоровья в новом году! Выздоравлений и стойких ремиссии! -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
У людей, проживающих в местности, богатой растительностью, снижен риск развития болезни Альцгеймера и Паркинсона – об этом говорят результаты крупного популяционного исследования, осуществленного группой американских и британских ученых. Численность выборки составила около 62 миллионов жителей США в возрасте от 65 лет, а временной промежуток, охваченный исследованием, превысил полтора десятилетия – с 1 января 2000 по 31 декабря 2016 года. Данные были получены из базы данных Medicare. «Проводившиеся ранее исследования указывали на то, что время, проведенное на природе – в лесу, в парке, у реки – помогает снизить показатели стресса и восстановить концентрацию внимания», - пояснил ведущий автор статьи Йохем Кломпмакер (Jochem Klompmaker), постдок-исследователь из Гарвардской школы здравоохранения (Бостон, США). «Более того, на природе больше возможностей для активного отдыха и общения, чище воздух, не так угнетает жара, нет автомобильного шума». Йохем подчеркнул, что в рамках исследования не оценивался изначальный риск развития болезни – ученые анализировали количество госпитализаций, связанных с болезнью Альцгеймера или иными формами деменции либо болезнью Паркинсона. За 16-летний период около 7.7 миллионов участников были госпитализированы в связи с болезнью Альцгеймера либо иными деменциями, и почти 1.2 миллиона – в связи с болезнью Паркинсона. Согласно полученным результатам, при увеличении нормализованного относительного индекса растительного покрова (NDVI) на один межквартильный размах количество госпитализаций снижалось на 5% (HR = 0.95, ДИ=0.94-0.96) для болезни Альцгеймера и других деменций и на 6% для болезни Паркинсона. В отношении болезни Альцгеймера корреляция обнаружилась лишь для показателя NDVI, обычно рассчитываемого по спутниковым изображениям и отражающего растительный покров в целом, но не для показателей, отражающих площадь парковых и водных пространств. В отношении риска болезни Паркинсона было дополнительно отмечено положительное воздействие площади, занятой парками (снижение госпитализаций на 3% при увеличении площади на 16%) и открытой водной поверхностью (снижение госпитализаций на 3% в районах с водной поверхностью, равной или превышающей 1% площади). Чем может объясняться выявленная корреляция? Если предположить, что она действительно говорит о том, что близость к природе снижает риск заболеваний мозга, то можно вспомнить о публикациях, в которых сообщалось о снижении уровней кортизола у людей после посещения парков. Кортизол помогает организму справляться со стрессом, но при частых стрессах хроническое повышение концентрации кортизола, как считается, приводит к снижению объема гиппокампа – области мозга, играющей важную роль в работе памяти и в процессах обучения. Это лишь одно из возможных «механистических» объяснений положительного воздействия природы на психику. Результаты исследования опубликованы 20 декабря 2022 года в журнале JAMA Network Open (импакт-фактор: 13). #природа #стресс #деменция #БолезньПаркинсона #БолезньАльцгеймера #Эпидемиология #экология #ПопуляционныеИсследования #ФакторыРиска #Геронтология #Психиатрия #Статистика -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Согласно одной из гипотез, развитие нейродегенеративных и психиатрических заболеваний может быть отчасти связано с воспалительными процессами и чрезмерной активацией иммунной системы в тканях мозга. В исследовательских отчетах сообщалось о том, что в образцах мозга пациентов с шизофренией отмечаются повышенные уровни иммунного белка C4, одного из компонентов системы комплемента. Белки комплемента всегда содержатся в крови и представляют собой древнейший защитный механизм, о чем свидетельствует обнаружение этих белков у низших животных, например, у медуз. Белок C4 является обоюдоострым оружием, и его избыток может быть вреден, а у пациентов с шизофренией отмечались вариации числа копий генов, способствующие повышению его концентрации в организме. В связи с этим предполагается, что можно попробовать улучшить состояние пациентов, снизив концентрацию C4 в тканях мозга. Коллективом исследователей из Гарвардского университета (США) был создан метод, позволяющий с высокой эффективностью выращивать большое количество человеческих астроцитов, производящих белок C4. Астроциты являются одним из типов глиальных клеток, которые выполняют вспомогательные функции, помогая нейронам выполнять свою работу. Список функций, выполняемых астроцитами, обширен и включает регулировку иммунного ответа и выраженности воспаления. Выращивая астроциты в питательной среде, можно подвергнуть их воздействию разнообразных препаратов и быстро узнать, какой из них лучше всего снижает концентрацию белка системы комплемента C4. Авторы исследования опробовали 464 различных соединения, внося их в астроцитарные культуры, и выявили порядка двух дюжин молекул, под воздействием которых секреция C4 астроцитами замедлялась. Эти препараты воздействовали как на астроциты, созданные из стволовых клеток здоровых людей, так и на астроциты, созданные из клеток пациентов с шизофренией. Публикация в Stem Cell Reports (Rapino et al., 2022) «открывает новые перспективы для исследования воспалительных реакций и роли астроцитов в регулировании этих реакций, и закладывает основы для поиска средств терапии с помощью методов скрининга, обладающих высокой пропускной способностью». #фармакология #психиатрия #шизофрения #воспаление #С4 #системаКомплемента #ИммуннаяСистема -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Повышенный риск преждевременных родов у женщин, принимающих антидепрессанты в период беременности, может быть связан с воспалительной реакцией клеток плодного пузыря, пишут исследователи из Йельского университета (Нью-Хейвен, США). Возможно, результаты исследования, опубликованного авторами в февральском номере Journal of Reproductive Immunology (Fabrizio et al., 2023), помогут бороться с этим побочным эффектом. Собранная ранее статистика указывает на то, что до 13% беременных женщин принимают антидепрессанты, при этом самый популярный тип антидепрессантов, СИОЗС, способен оказывать воздействие на плод и может повлиять на процесс вынашивания ребенка. Пациенткам с психическими расстройствами приходится делать важное решение относительно продолжения терапии. «Нелегко внезапно отменить прием препарата, в котором беременная женщина нуждается», - прокомментировала публикацию профессор акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины Викки Абрахамс, одна из авторов публикации. «Если бы нам удалось понять, как можно предотвратить то или иное неблагоприятное последствие, мы смогли бы снизить риск, связанный с приемом СИОЗС». Разрыв околоплодных оболочек – событие, которое должно происходить на строго определенном этапе вынашивания ребенка, непосредственно перед началом схваток, однако иногда он происходит до истечения нормального срока беременности. «Преждевременное излитие околоплодных вод приводит к преждевременным родам, а мы знаем, что это может плохо отразиться на ребенке как в младенческом возрасте, так и в долгосрочной перспективе», - сказала Викки Абрахамс. Существует три гипотетических сценария разрыва мембран: возможно, это происходит под воздействием воспалительных процессов, либо из-за активизации запрограммированной клеточной смерти (апоптоза), или вследствие ускоренного клеточного старения (сенесценции). Авторы собрали эксплантаты плодных оболочек, полученных после завершившейся в срок беременности, в ходе которой женщины не принимали антидепрессантов и не переносили воспалительных заболеваний, и внесли в среду с этими образцами антидепрессант флуоксетин. К некоторым образцам в среду добавляли ингибитор p38-MAP-киназ, оказывающий противовоспалительное воздействие, либо препараты-статины симвастатин или розувастатин. Одновременно с этим ученые собрали образцы мембран от рожениц, которые получали флуоксетин в ходе беременности. Анализ тканей показал, что концентрация провоспалительных p38-MAP-киназ была повышена как в образцах, взятых от женщин, получавших во время беременности антидепрессант, так и в образцах, к которым препарат добавляли в питательную среду, при этом последние продемонстрировали повышенную секрецию провоспалительного цитокина IL-6. Ни признаков усиления апоптоза, ни ускоренной сенесценции отмечено не было. Ингибирование p38-MAP-киназ с помощью экспериментального средства позволило подавить всплеск выработки IL-6, происходящий при внесении флуоксетина. Полученные результаты указывают на то, что препараты класса СИОЗС могут стимулировать процессы воспаления в околоплодных оболочках. Понимание механизма может открыть пути к созданию методов профилактики воспаления, наличие которого также предполагается при определенных заболеваниях. «Так, нарушения беременности отмечаются у пациентов с системной красной волчанкой, и в настоящее время осуществляются клинические исследования антител, призванных подавить активность определенного цитокина. В нашем случае, возможно, окажется полезным исследование антител против интерлейкина IL-6», - сказала Викки Абрахамс. В дальнейшем она планирует изучить, как именно СИОЗС вызывают повышение концентрации p38-MAPK в мембранах, а также воздействие на мембраны иных типов антидепрессантов. #Беременность #ПобочныеЭффекты #СИОЗС #Антидепрессанты #Воспаление #Депрессия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Пациенты, у которых после перенесенной ковид-инфекции развивается постковидный синдром, часто жалуются на снижение когнитивных функций и ослабление памяти – субъективно эти симптомы ощущаются как «туман в голове», не позволяющий адекватно справляться с привычными делами. Исследователи из Йельской школы медицины (Нью-Хейвен, Коннектикут, США) предполагают, что в борьбе с этими когнитивными нарушениями может помочь сочетание двух препаратов, уже применяющихся в медицине – гуанфацина и N-ацетилцистеина. Свое предположение они подтвердили в пилотном исследовании. Число пациентов было невелико – всего 12 человек, из которых двое прекратили прием препаратов из-за побочных эффектов, а двое были потеряны для наблюдения, причем работа производилась без плацебо-контроля. Несмотря на предварительный характер результатов, ученые предполагают, что комбинация лекарств эффективна, отчасти исходя из своего личного опыта терапии пациентов с постковидным синдромом. Отчет о работе опубликован в журнале Neuroimmunology Reports (Fesharaki-Zadeh et al., 2022). Препарат гуанфацин был разработан в лаборатории, возглавляемой одним из авторов публикации, Эми Арнстен (Amy Arnsten), профессором нейронаук и психологии. Лекарство было одобрено агентством FDA к применению для лечения СДВГ в 2009 году, однако врачи также назначают его «вне инструкции» (off-label) при других состояниях в попытке улучшить работу мозга пациентов – например, при перенесенной травме мозга или при пост-травматическом стрессовом расстройстве (ПТСР). N-ацетилцистеин (NAC) – лекарство, широко применяемое в качестве муколитика, но также способное повышать концентрацию антиоксиданта глутатиона в крови. Соавтор исследования Арман Фешараки-Заде (Arman Fesharaki-Zadeh), ассистент кафедры психиатрии и неврологии, назначал NAC в сочетании с гуанфацином своим пациентам, страдающим от постковидного синдрома. Осуществив небольшое совместное исследование, Арнстен и Фешараки-Заде обнаружили, что комбинация препаратов снизила симптомы «тумана в голове» у пациентов. Для подтверждения результатов требуется проведение крупных плацебо-контролируемых клинических испытаний, однако авторы утверждают, что пациенты могут опробовать это сочетание уже сейчас при согласии своего лечащего врача. «Выбор средств для борьбы с субъективным ощущением тумана в голове при постковидном синдроме невелик, поэтому, заметив, что пациенты один за другим сообщают об улучшении состояния при назначении данных препаратов, я решил, что эту информацию необходимо распространить», - пояснил Арман Фешараки-Заде. «Не обязательно дожидаться, пока вас включат в исследование. Вы можете обсудить этот вопрос с врачом, ведь оба препарата недороги и широкодоступны». Профиль безопасности препаратов изучен, поскольку они одобрены агентством FDA и не один год назначаются врачами. Сферой специализации Арман Фешараки-Заде являются травмы мозга и механизмы посттравматического стрессового расстройства. Обследовав первого пациента, страдающего постковидным синдромом, в июне 2020 года, Арман заинтересовался постковидным «туманом в голове». Он начал применять NAC, поскольку препарат часто назначают при сотрясении мозга, а после добавления гуанфацина отметил дополнительные улучшения в состоянии пациентов. Префронтальная кора, обеспечивающая функционирование рабочей памяти, поддержание внимания и другие исполнительные функции, образовалась относительно недавно в ходе эволюции, и содержащиеся в ней нейросети «удивительно уязвимы» перед воспалительными процессами и воздействием стресса, отметила Эми Арнстен, посвятившая десятилетия своей жизни изучению когнитивных процессов. Гуанфацин призван помочь мозгу сохранить соединения в этой области и защититься от воспаления и стресса, и, хотя препарат одобрен для лечения СДВГ, исследования позволяют предположить, что он может быть полезен для восстановления исполнительных функций и механизмов памяти. Антиоксидант NAC, по замыслу ученых, может в этом помочь. #ковид #covid #ТуманВГолове #КогнитивныеНарушения #Воспаление #ВирусныеЗаболевания #память #ПостковидныйСиндром -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
В этом месяце есть свободные места для приема онлайн (6000) Запись в личку телеграм @Gilev_MD или вотсап 8-985-281-12-99 Или прием очно в клинике Рассвет (9500, запись на ресепшн) на январь запись (в декабре если будут окна). -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Хм. Мутная идея на мой взгляд. -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Страхование приведут к единству Минфин планирует объединить ОМС и ДМС. Как пишут «Ведомости» со ссылкой на презентацию министерства, администрировать единую систему будут страховые компании. В результате, как предполагается, граждане смогут оплачивать услуги в поликлинике из средств добровольного страхования, а не из личного бюджета. Не исключено, что и услуги по полису ОМС можно будет получить в частных клиниках. 💬 Игорь Юргенс, председатель совета директоров агентства «Эксперт РА», бывший президент Всероссийского союза страховщиков: «Объединение ОМС и ДМС — идея прогрессивная, потому что в бюджете денег на качественное здравоохранение когда-нибудь катастрофически будет не хватать. Процесс может быть начат только концептуально, потому что объединить государственный бюджет и личные деньги граждан — это огромная законодательная работа, лет пять над этим неизбежно придется работать». 💬 Владимир Гришин, главный научный сотрудник Центра проблем организации, финансирования и межтерриториальных отношений в здравоохранении Финансового университета: «При создании системы ОМС была такая договоренность, что программа госгарантий закрывает 90-95% от общего объема медицинской помощи. Но на сегодняшний день никто так и не знает, сколько денег нужно на программу госгарантий. Уровень платности современного здравоохранения составляет порядка 50%. В этих условиях любое предложение по объединению двух систем означает, что государство расписывается в том, что оно не может дать больше денег и фактически переводит в цивилизованную форму все платные услуги». @kfm936 -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Предлагаю подписаться на канал моего коллеги, прекрасного специалиста Максима Константиновича Резникова. Отличное описание расстройств психики и механизмов работы препаратов. Приятный язык, при чтении понимаешь, что каждый текст является результатом хороших знаний и большого опыта. Если искать специалиста в Воронеже, то это идеальный вариант. https://t.me/reznikov_pro Doctor Reznikov Врач-психиатр, психотерапевт. Кандидат медицинских наук. Сторонник доказательной медицины с учётом здравого смысла российских реалий. CBT, DBT, схема-терапия https://reznikov.pro @reznikovpro
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Почему нужно получать лечение дома, в не в стационаре? youtube.com/shorts/…qKSepbWQ -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Как именно в мозге сохраняется информация? В 1966 году был открыт процесс долговременной потенциации (LTP, long-term potentiation) – усиления синаптической связи между нейронами после их стимуляции, но это открытие дало лишь общий ответ на вопрос. Каждый нейрон представляет собой сложный организм, и долгие десятилетия ученые осуществляют исследования сигнальных каскадов внутри нейронов, изучают многочисленные белки, расположенные в синаптических мембранах, удаляют или преумножают одну из частей молекулярной головоломки и наблюдают за изменениями, чтобы узнать подробности о процессе LTP. Другие ученые движутся в противоположном направлении: они предпринимают попытки смоделировать подобие синаптической пластичности в самых простых органических системах – каплях воды, окруженных двойными слоями липидов (bilayer – бислой) и очень отдаленно напоминающих живые клетки. Ранее удавалось показать, что такие простейшие системы способны на «запоминание» после подачи электрических импульсов, но измененная сила связи в псевдо-синапсах удерживалась в лучшем случае несколько секунд. Ученые из Ок-Риджской национальной лаборатории, крупнейшего исследовательского учреждения Министерства энергетики США, сообщают, что им удалось создать простейшую систему, срок удержания результатов LTP в которой составляет от нескольких минут до нескольких часов. Это первое весомое доказательство того, что липидные бислои сами по себе, без участия разнообразных белков, способны осуществлять «запоминание и обучение». Отчет о работе был опубликован в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (Scott et al., 2022). «Когда из-за эпидемии ковида часть лабораторных мощностей ушла на простой, мы невольно отвлеклись от привычных исследований, связанных с работой мембран», - пояснил Джон Катсарас, биофизик, специализирующийся на изучении рассеивания нейтронов и функционирования биологических мембран. «Вместе с постдоком Хаденом Скоттом мы решили вновь взяться за работу с системой, которую ранее изучал Пэт Коллиер и его коллеги, но на этот раз применили совершенно иной протокол электрической стимуляции, который мы назвали протоколом обучения. Мало-помалу мы стали получать результаты, практически неотличимые от показателей LTP-сигнала, регистрируемого в мозге человека. Возможность сохранения памяти в искусственных системах, размеры которых исчисляются нанометрами, открывает перспективы для создания компьютерных систем следующего поколения, которые приблизятся по энергоэффективности и гибкости обучения к показателям человеческого мозга – эту сферу исследований называют «нейроморфные исчисления» (neuromorphic computing). В обычных современных компьютерах структуры, сохраняющие информацию, отделены от структур, осуществляющих вычисления, а в случае создания нейроморфных компьютеров эти структуры будут составлять одно целое, напоминая структуры живого мозга. Если нейробиологам удастся показать, что мембраны играют столь же важную роль в запоминании информации в человеческом мозге, как и в примитивных системах, созданных экспериментаторами, это может «драматическим образом изменить наше понимание патологических процессов деменции и механизмов обучения», - сказал Джон Катсарас. «Важно то, что мембрана станет терапевтической мишенью при заболеваниях, которые с трудом поддаются терапии имеющимися лекарствами, воздействующими на белки». #мембраны #LTP #память #обучение #нейробиология #БазовыеИсследования #ИскусственныйИнтеллект #AI -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Исследования витамина D многочисленны, их результаты противоречивы – сначала на основании данных, полученных в ходе небольших исследований, на витамин были возложены большие надежды, затем на основании результатов, полученных в ходе крупных исследований, надежды сократились. Ученые из Университета Тафтса, штат Массачусетс, сообщают о проведении первого исследования, в ходе которого были изучены уровни витамина D в посмертных образцах мозга. Отчет о работе опубликован в журнале Alzheimer’s & Dementia (импакт-фактор 12). Исследователи надеялись обнаружить корреляции между уровнями витамина в различных областях мозга и выраженностью в них физиологических признаков болезни Альцгеймера, таких как наличие амилоидных бляшек, телец Леви, следов хронической ишемии, очагов микроишемии. Выборкой послужили образцы мозга, пожертвованные 209 участниками долгосрочного проекта по изучению болезни Альцгеймера (Rush Memory and Aging Project), начатого в 1997 году. К сожалению, авторам не удалось обнаружить корреляции заранее выбранных показателей с уровнями витамина. Вместе с тем было отмечено, что у лиц, в посмертных образцах мозга которых концентрация 25(OH)D3 была повышена, вероятность обнаружения деменции либо умеренных когнитивных нарушений в ходе последнего врачебного осмотра была снижена на 25%-33%. Таким образом, не исключено, что витамин D все-таки оказывает положительное влияние на работу мозга, но этот результат должен быть подтвержден в последующих исследованиях, к тому же неясно, как именно витамин оказывает влияние, поскольку выбранные заранее показатели не коррелировали с его концентрацией. «Нашей целью было узнать, содержится ли вообще витамин D в тканях мозга, и если он там присутствует, то каким образом его концентрация может быть связана со снижением когнитивных функций. Деменция – состояние, определяемое множеством факторов, и многие патологические механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не описаны должным образом», - прокомментировала результаты ведущий автор Кайла Шиа (Kyla Shea), член исследовательской группы Vitamin K Team и доцент Школы по исследованиям в сфере диетологии и политики в сфере питания при Университете Тафтса. «Возможно, витамин D связан с показателями, которые нами еще не были изучены, но которые мы планируем изучить в будущем». #деменция #БолезньАльцгеймера #старение #витамины #ВитаминД #ВитаминD #ПосмертноеИсследование #Диетология #Питание #ЗащитныеФакторы -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Пять лет назад внедрение CAR-T-терапии, при которой пациент получает перепрограммированные иммунные Т-клетки, связывающихся со строго определенным антигеном, произвело революцию в лечении раковых заболеваний. Ученые из Сент-Луиса, специализирующиеся на исследовании рассеянного склероза, решили применить CAR-T-метод для лечения искусственно вызванного состояния, напоминающего рассеянный склероз, в одной из мышиных моделей этого заболевания. Рассеянный склероз приводит к разрушению миелиновой оболочки вокруг нервных отростков и аксонов из-за аутоиммунной реакции организма. В нашей стране этим заболеванием, которое часто развивается в молодом возрасте и приводит к инвалидности, страдает около 100 тысяч человек (в среднем 60 человек на 100 тысяч населения). Отчет об исследовании авторы опубликовали в журнале Science Immunology (импакт-фактор 30). «Используя CAR-T-клетки, нам удалось уничтожить именно тот тип иммунных клеток, который участвует в аутоиммунной реакции, при этом остальные иммунные клетки, необходимые для защиты организма от вирусных и иных инфекций, остались нетронутыми» - пояснил результаты старший соавтор Чи-Сун Се (Chyi-Song Hsieh), профессор ревматологии, патологии и иммунологии. «Наши CAR-T-клетки показали высокую эффективность при лечении мышей со смоделированным подобием рассеянного склероза». В настоящее время рассеянный склероз лечат средствами, подавляющими активность всей иммунной системы, в том числе и генерируемых организмом Т-клеток, по ошибке запускающих разрушение миелина. Иммуносупрессивная терапия замедляет разрушение миелинового слоя, но повышает уязвимость организма перед инфекциями. Перепрограммировав T-клетки пациента таким образом, чтобы они атаковали только своих неправильно настроенных собратьев, а затем осуществив инъекцию этих клеток, можно теоретически добиться лучших результатов. Любопытно, что терапия CAR-T-клетками предотвратила появление симптомов заболевания у тех мышей, организм которых лишь недавно начал генерировать неправильно настроенные T-клетки. «Сейчас мы пытаемся усовершенствовать CAR-T-клетки, чтобы они поражали цель более эффективно и оставались в рабочем состоянии дольше – это поможет улучшить терапевтический исход» - сообщил Чи-Сун Се. «Предсказывать развитие заболевания у людей мы пока не научились, следовательно, профилактика с помощью CAR-T-терапии пока представляется нереалистичной, но осуществлять лечение мы научились, и мне кажется, что у этого метода большое будущее». CAR-T-метод интересен тем, что T-клетки можно относительно легко перепрограммировать, заменив небольшой белковый фрагмент в молекуле-приманке, и тем самым настроить их на лечение иных заболеваний. «В больнице мне встречаются пациенты, страдающие редким заболеванием, MOG-IgG-ассоциированным энцефаломиелитом», - сообщил старший соавтор Грегори Ву (Gregory Wu), доцент неврологии, патологии и иммунологии. «В отличие от рассеянного склероза, механизмы которого сложны, при этом заболевании нам хорошо известна точная мишень аутоантител. Раньше я мог только мечтать о том, чтобы иметь возможность удалять аутоиммунные клетки из организма пациентов, а теперь мы работаем над перепрограммированием иммунных клеток пациентов в CAR-T-клетки, способные их уничтожать». #неврология #РассеянныйСклероз #ИммуннаяТерапия #Иммунитет #АутоиммунныеЗаболевания #Миелин #Антитела -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Риск развития шизофрении можно оценить, взглянув на руку – точнее, взглянув на папиллярные линии на пальцах, сообщает большая группа исследователей из Испании в журнале Schizophrenia Bulletin (Salvador et al., 2022). К сожалению, точность методики составляет всего 70% в идеализированных условиях, что не позволяет использовать её в здравоохранении, однако работа интересна тем, что это первая попытка дактилоскопического исследования пациентов методами «глубокого обучения». В последние годы методы машинного обучения, подразумевающие применение искусственных нейронных сетей и изначально использовавшиеся для распознавания образов, стали все чаще задействоваться в медицинских исследованиях. Авторы проанализировали отпечатки пальцев 612 пациентов с диагнозом неаффективного психоза и 844 лиц без психоза, и обработали полученные данные с помощью «алгоритмов классификации, основанных на свёрточных нейронных сетях». Наибольшая точность классификации при дактилоскопии подушечки большого пальца составила 68%, при анализе нескольких пальцев – 70%. Возможно, дактилоскопический анализ окажется полезен в сочетании с другими методами оценки риска психоза, такими как генетический анализ, предполагают авторы. Учитывая то, что папиллярный рисунок остается неизменным с рождения, а шизофрения в значительной части связана с факторами внешней среды, такими как стресс и травмирующие переживания, было бы нереалистично ожидать большой точности предсказания по данным одной лишь дактилоскопии, добавляют они. Результаты исследования могли быть подвержены искажению, поскольку после выравнивания выборок (испытуемые/контрольные субъекты) по соотношению полов была отмечена значительная разница в показателях коэффициента интеллекта IQ, и средний возраст пациентов также оказался выше, чем возраст контрольных лиц. Даже если предположить, что тщательный контроль качества результатов снизил искажения при исследовании, следует помнить, что для внедрения любого теста во врачебную практику он должен иметь высокую «прогностическую ценность положительного результата» (статистический показатель PPV), а значение PPV сильно зависит от распространенности заболевания. При низкой распространенности заболевания (для шизофрении это 0.4% взрослой популяции) дактилографический анализ будет крайне неточен, поскольку очень много людей с низким риском болезни будут ошибочно включены в группу повышенного риска. Низкая прогностическая ценность «сужает практическую сферу применения теста до субпопуляций, у которых предполагается повышенный риск шизофрении по данным генетики или по наличию продромных симптомов. Даже при использовании в отношении лиц с высоким генетическим риском потребуется внедрить четко определенные этические принципы, регулирующие использование подобных методов оценки риска, особенно на ранних этапах жизни». #дактилоскопия #МашинноеОбучение #AI #нейросети #шизофрения #биомаркеры #психиатрия #ФакторыРиска #Диагностика #Психоз -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ученые из Пекинского педагогического университета совместно с коллегами из Бирмингемского университета опубликовали в журнале Science Advances (импакт-фактор 14) сообщение о том, что воздействием лазера на префронтальную кору правого полушария можно добиться улучшения кратковременной памяти как у подопытных грызунов, так и у человека (Zhao et al., 2022). Длительность положительного действия этой экспериментальной методики пока не изучена. Исследуемый метод называется «транскраниальная фотобиомодуляция» и отличается неинвазивностью. Для облучения коры мозга используется лазер с длиной волны 1064 нм, лучи которого могут преодолевать кожный покров и слой черепной кости. Если верить авторам статьи, у добровольцев после нескольких минут воздействия было отмечено увеличение емкости рабочей памяти, достигавшее 25%. Во время эксперимента и в ходе тестирования памяти ученые оценивали активность мозга испытуемых с помощью электроэнцефалографа (ЭЭГ). В осуществленных ранее работах улучшение рабочей памяти под воздействием лазера было продемонстрировано у мышей, а исследования на людях указывали на улучшение точности и скорости реакции, а также таких функций высшей нервной деятельности, как внимание и контроль за эмоциями. В настоящем исследовании впервые показано воздействие терапии на рабочую память. «При таких состояниях, как СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) и других заболеваниях, сопровождающихся нарушением внимания, эта безопасная, простая в использовании и неинвазивная процедура, не имеющая побочных эффектов, может оказаться полезной», - считает Дунвей Ли (Dongwei Li), соавтор статьи, проходящий в настоящее время докторантуру (написание PhD) в Центре здоровья мозга человека при Бирмингемском университете. Выборка в исследовании состояла из 90 добровольцев мужского и женского пола в возрасте от 18 до 25 лет. Часть испытуемых подвергалась облучению лазером с более короткой длиной волны, либо получала терапию не правого, а левого полушария. Для исключения плацебо-эффекта каждый участник также подвергался воздействию плацебо-терапии, при которой лазер был отключен. Терапевтические сессии длились 12 минут, после чего участников просили запомнить расположение либо расцветку предметов, представленных на мониторе. Авторы сообщают, что после терапии участники были способны запомнить характеристики от четырех до пяти объектов, в то время как участники, получавшие другие виды воздействий, запоминали характеристики от трех до четырех объектов. Картина ЭЭГ-активности также указывала на то, что терапия положительно воздействует на работу памяти. Если полученные результаты окажутся верны, останется разгадать, почему облучение улучшает память, и оценить, как долго длится положительный эффект. С этой целью ученые запланировали дополнительные исследования. Профессор Оле Йенсен из Центра по исследованию здоровья мозга человека так прокомментировал публикацию: «нужна дополнительная работа, чтобы понять, как именно tPBM оказывает положительное воздействие, но, возможно, облучение стимулирует расположенные в префронтальной коре астроциты, глиальные клетки, обеспечивающие питание нейронов, и тем самым повышает эффективность последних». #память #терапия #лазер #РабочаяПамять #СДВГ #Стимуляция #ЭкспериментальнаяТерапия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ученые из Корнеллского университета создали мышиную модель с поврежденным геном GABRB3, чтобы понять, как именно этот ген связан с развитием аутизма, и рассказали о полученных результатах в журнале Neuron (Babij et al., 2022). Ген GABRB3 кодирует одну из белковых субъединиц ГАМК-рецептора, и тем самым участвует в передаче «тормозного» сигнала от нейрона к нейрону, но не только: правильное функционирование третьей бета-субъединицы ГАМК-А рецептора (так расшифровывается аббревиатура гена: GABA Receptor Subunit Beta-3) необходимо для правильного образования связей между нейронами в период раннего развития мозга. Повреждения гена GABRB3 ассоциированы с тяжелым нарушением психического развития под названием «синдром Ангельмана», а также с развитием расстройств аутистического спектра (РАС): удвоение участка, содержащего ген, было выявлено у 1-2% детей с аутизмом, согласно одному исследованию. «При расстройствах аутистического спектра отмечается нарушение картины нервных соединений и характера синхронизации сигналов в период развития мозга, и в то же время известны определенные гены, предположительно связанные с патогенезом РАС» - пояснила Рейчел Бабий, одна из главных авторов статьи. Ученые проанализировали сигнальную активность в мозге мышей, лишенных гена, и сравнили её с активностью у здоровых мышей на ранней стадии развития. Они обнаружили, что у мышей с отсутствующим геном GABRB3 неправильно сформировались соединения в области мозга, отвечающей за обработку сенсорной информации. «Нарушение не носило тотального характера, при котором каждый нейрон не мог бы образовать связи с другим нейроном; оно затрагивало только определенные, чувствительные клетки» - отметила Наталья Де Марко-Гарсиа, старший автор статьи. У мышей было выявлено больше соединений, идущих от полушария к полушарию, при этом модифицированные животные проявляли повышенную чувствительность к тактильным стимулам. В сотрудничестве с лабораторией, возглавляемой доктором Конором Листоном, ученые проанализировали экспрессию гена GABRB3 в мозге пациентов с расстройствами аутистического спектра. Они отметили, что чем ниже была экспрессия гена в исследуемом участке мозга, тем более аномальной была картина связей между нейронами. Авторы отмечают, что невозможно напрямую сравнивать результаты, полученные в доклинической животной модели, с данными, полученными на людях, но все же можно предположить, что изменения гена особым образом сказываются на картине соединений, а это может приводить к изменениям в поведении. Следует помнить, что в каждом конкретном случае строение мозга обусловлено взаимодействием множества генов, и этим может объясняться разнообразие наблюдаемых изменений. «Почему у одного человека развивается шизофрения, в то время как у другого – расстройство аутистического спектра, притом что у обоих частично нарушено торможение (ингибирование) нейронной активности? Полагаю, что здесь играет роль то, какой именно подтип нейронов был затронут, и какие именно мутации привели к развитию заболевания», - считает Рейчел Бабий. #аутизм #мыши #МышиныеМодели #Генетика #ГАМК #Коннектомика #психиатрия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Генетический анализ пациентов с эпилепсией помогает подобрать оптимальную терапию и во многих случаях улучшает состояние пациентов, согласно результатам исследования, опубликованного в JAMA Neurology (импакт-фактор журнала очень высокий: 29). Считается, что около 30% случаев эпилепсии в младенческом возрасте могут быть связаны с дефектами генов, а при возникновении эпилепсии во взрослом возрасте такая связь может существовать в 10% случаев, однако страховые компании неохотно выделяют деньги на генетические анализы, и поэтому они не являются частью повседневной медицинской практики. Страховщиков можно понять – анализы дороги, а выгода для здоровья пациентов неочевидна, и поэтому полученные американскими исследователями результаты важны, считает автор Анна Берг (Anne Berg), адъюнкт-профессор неврологии Северо-Западного университета (Чикаго, штат Иллинойс). В исследование включили 418 пациентов, лечащие врачи которых за период с 2016 по 2020 год заказали проведение генетического тестирования, выявившего патогенные либо предположительно-патогенные варианты в одном или более генов. Почти в половине случаев (208 пациентов, 49.8%) врачи решили изменить лечение по результатам генетического тестирования – перевести пациента на другой препарат, направить к другому специалисту, провести осмотр для выявления дополнительных симптомов, которые могут проявляться на субклиническом уровне либо не иметь неврологического характера, или же отменить получаемый пациентом препарат. Более половины пациентов (65%), врачи которых как-либо отреагировали на полученные результаты тестирования, отметили снижение частоты или полное исчезновение эпилептических приступов, у 22% снизилась выраженность иных клинических симптомов, а у 7% снизилась выраженность побочных эффектов медикаментозной терапии. Что же до пациентов, ход лечения которых не изменился после генетического анализа, то в большинстве случаев (48%) причиной этого было то, что имеющаяся схема терапии уже являлась оптимальной при обнаруженной генетической картине. У 25% таких пациентов внести изменения в терапию не представлялось возможным, несмотря на уточнение диагноза с помощью генетики. «Эпилепсия не является единым заболеванием – это проявление множества различных заболеваний, многие из которых имеют генетический характер. Благодаря разработке генетических анализов мы получили возможность уточнения диагноза. Это во многих случаях помогает врачу улучшить схему терапии и выбрать оптимальную стратегию ведения пациента. В рамках исследования мы рассмотрели только тех пациентов, кому удалось поставить молекулярный диагноз, чтобы понять, как это сказалось на лечении». Для того, чтобы доказать, что генетическое тестирование позволит системе здравоохранения экономить деньги за счет оптимизации лечения, потребуются дополнительные исследования, однако Анна Берг положительно оценивает полученные данные и надеется, что в будущем этот вид диагностики получит более широкое распространение. «Бывает, что у ребенка с рождения наблюдаются судороги, способные нарушить развитие мозга. У большинства из них по достижении взрослого возраста наблюдаются выраженные отклонения. Есть надежда на то, что ранняя диагностика и прецизионная терапия позволят хотя бы частично предотвратить развитие отклонений, и уже поступают обнадеживающие данные в поддержку этой гипотезы. Мы стоим на пороге изменений в нашем подходе к диагностике и лечению, и проведенное исследование представляет важные данные, которые в итоге позволят сделать генетические анализы рутинной диагностической процедурой». #неврология #диагностика #генетика #мутации #судороги #ЭпилептическиеПриступы