Ученые из Корнеллского университета создали мышиную модель с поврежденным геном GABRB3, чтобы понять, как именно этот ген связан с развитием аутизма, и рассказали о полученных результатах в журнале Neuron (Babij et al., 2022). Ген GABRB3 кодирует одну из белковых субъединиц ГАМК-рецептора, и тем самым участвует в передаче «тормозного» сигнала от нейрона к нейрону, но не только: правильное функционирование третьей бета-субъединицы ГАМК-А рецептора (так расшифровывается аббревиатура гена: GABA Receptor Subunit Beta-3) необходимо для правильного образования связей между нейронами в период раннего развития мозга. Повреждения гена GABRB3 ассоциированы с тяжелым нарушением психического развития под названием «синдром Ангельмана», а также с развитием расстройств аутистического спектра (РАС): удвоение участка, содержащего ген, было выявлено у 1-2% детей с аутизмом, согласно одному исследованию. «При расстройствах аутистического спектра отмечается нарушение картины нервных соединений и характера синхронизации сигналов в период развития мозга, и в то же время известны определенные гены, предположительно связанные с патогенезом РАС» - пояснила Рейчел Бабий, одна из главных авторов статьи. Ученые проанализировали сигнальную активность в мозге мышей, лишенных гена, и сравнили её с активностью у здоровых мышей на ранней стадии развития. Они обнаружили, что у мышей с отсутствующим геном GABRB3 неправильно сформировались соединения в области мозга, отвечающей за обработку сенсорной информации. «Нарушение не носило тотального характера, при котором каждый нейрон не мог бы образовать связи с другим нейроном; оно затрагивало только определенные, чувствительные клетки» - отметила Наталья Де Марко-Гарсиа, старший автор статьи. У мышей было выявлено больше соединений, идущих от полушария к полушарию, при этом модифицированные животные проявляли повышенную чувствительность к тактильным стимулам. В сотрудничестве с лабораторией, возглавляемой доктором Конором Листоном, ученые проанализировали экспрессию гена GABRB3 в мозге пациентов с расстройствами аутистического спектра. Они отметили, что чем ниже была экспрессия гена в исследуемом участке мозга, тем более аномальной была картина связей между нейронами. Авторы отмечают, что невозможно напрямую сравнивать результаты, полученные в доклинической животной модели, с данными, полученными на людях, но все же можно предположить, что изменения гена особым образом сказываются на картине соединений, а это может приводить к изменениям в поведении. Следует помнить, что в каждом конкретном случае строение мозга обусловлено взаимодействием множества генов, и этим может объясняться разнообразие наблюдаемых изменений. «Почему у одного человека развивается шизофрения, в то время как у другого – расстройство аутистического спектра, притом что у обоих частично нарушено торможение (ингибирование) нейронной активности? Полагаю, что здесь играет роль то, какой именно подтип нейронов был затронут, и какие именно мутации привели к развитию заболевания», - считает Рейчел Бабий. #аутизм #мыши #МышиныеМодели #Генетика #ГАМК #Коннектомика #психиатрия