Перевел интересное исследование об открытии ранее неизвестной генетической причины церебральной фолатной недостаточности (ЦФН) – состояния, при котором нарушен перенос витамина B9 (фолата, от латинского folium – лист) из кровообращения в спинномозговую жидкость (СМЖ). Ученые из Китая, Бельгии и США, изучив группу пациентов с ЦФН численностью 48 человек, выявили у пяти из них мутации в гене KDM6B, который кодирует эпигенетический регулятор под названием «лизин-специфическая деметилаза 6B». При самой тяжелой и крайне редкой форме ЦФН, связанной с мутациями гена FOLR1, у ребенка развивается эпилепсия, не поддающаяся лечению противоэпилептическими средствами. При раннем назначении фолиновой кислоты, способной проникать в мозг помимо кодируемого геном FOLR1 рецептора FRa, можно добиться не только прекращения приступов, но и предотвратить нарушение умственного развития пациента. Любопытно то, что в новом исследовании показано, как мутации KDM6B напрямую снижают экспрессию гена FOLR1 – он остается прикрыт эпигенетическими метками, затрудняющими его считывание. Предполагается, что более частой по сравнению с мутациями FOLR1 причиной ЦФН является аутоиммунная реакция против FRa, однако роль аутоантител в каждом конкретном случае сложно оценить из-за того, что титр антител может варьировать, равно как и концентрация фолата в спинномозговой жидкости, а измерение концентрации требует осуществления болезненной и рискованной люмбальной пункции. Одна группа учёных развивает гипотезу, согласно которой аутоантитела к FRa способствуют появлению симптомов у некоторых пациентов с аутизмом. Другая группа исследователей сообщила о том, что ЦФН может вносить вклад в развитие некоторых случаев резистентной депрессии, и назначение фолиновой кислоты может улучшать состояние пациентов, однако при этом у испытуемых не было выявлено аутоантител к FRa, и причина развития ЦФН осталась неясной. В исследованной группе с мутациями KDM6B диагноз расстройства аутистического спектра был поставлен двум пациентам из пяти. Любопытно, что у четырех из пяти пациентов в сыворотке был выявлен высокий титр аутоантител к FRa. Известно, что KDM6B участвует в «обучении» иммунных Т-лимфоцитов в вилочковой железе, поддерживая популяцию специализированных mTEC-клеток. Т-лимфоциты, которые не проходят «экзамен на аутотолерантность», подлежат уничтожению, чтобы защитить организм от аутоиммунных реакций. При искусственном выключении KDM6B у подопытных мышей процесс «обучения» сбивается, и у животных развиваются сильные аутоиммунные реакции. Авторы предполагают, что мутации KDM6B могли способствовать развитию ЦФН у пациентов отчасти через развитие аутоиммунной реакции к FRa, но отмечают, что для подтверждения этой гипотезы требуются дополнительные исследования. Они сообщают, что в целом в исследованной ими когорте из 48 человек аутоантитела к FRa были выявлены у 89% пациентов, и сообщают о том, что продолжают попытки выявить мутации в иных генах, которые могут способствовать одновременно и развитию ЦФН, и генерации аутоантител. #ЦеребральнаяФолатнаяНедостаточность #Фолат #B9 #ЦФН #Аутизм #Депрессия #РезистентнаяДепрессия #ИммуннаяСистема #Антитела #Эпилепсия #РАС #РасстройстваАутистическогоСпектра #УмственнаяОтсталость #Генетика