Многих людей в феврале 2023 года потрясло сообщение о том, что у актера Брюса Уиллиса была обнаружена лобно-височная деменция, признаки которой отмечались еще в начале прошлого года, когда у Брюса диагностировали афазию (расстройство речи). Восемьдесят четыре года назад, в мае 1939 года, многих любителей спорта в США не менее сильно потрясла новость о том, что у одного из лучших бейсболистов страны был обнаружен боковой амиотрофический склероз, который нынешним американцам известен под названием Lou Gehrig’s Disease – «болезнь Лу Герига», и который, как мы теперь знаем, по своим механизмам пересекается с лобно-височной деменцией. Лобно-височная деменция и боковой амиотрофический склероз – два неизлечимых на сегодняшний день заболевания, приводящие к деградации центральной нервной системы. Возможно, корректнее было бы назвать их группами заболеваний, поскольку в последние годы были открыты различные мутации и вариации, связанные с развитием этих состояний. Один ген является общим для этих заболеваний – это ген C9ORF72, кодирующий белок C9orf72. Данный ген бывает подвержен мутации, при которой в его коде наблюдается избыточное число повторяющихся последовательностей («гексануклеотидных повторов») GGGGCC. Вероятно, у некоторых людей с каждым поколением число повторов увеличивается (такое явление называют «экспансией повторов»), и по достижении критического значения у очередного носителя гена резко возрастает риск развития заболевания. Согласно новости, опубликованной на сайте Precision Medicine, большая группа ученых из Великобритании создала пептид, способный проникать в клетки и блокировать токсическое действие патологически измененного белка C9orf72. Благодаря малому размеру пептида ученые надеются создать спрей на его основе. Синтезированный пептид положительно зарекомендовал себя в исследовании на культуре перепрограммированных клеток – он заблокировал перенос РНК-транскриптов, кодирующих белок, из клеточного ядра в цитоплазму. Более того, он также воспрепятствовал трансляции токсичных белков в нейрональных клетках, которые были созданы из стволовых клеток, взятых у людей с патологическими мутациями гена C9ORF72. При помещении в питательную среду вместе со вспомогательными клетками-астроцитами у таких нейронов была отмечена повышенная выживаемость по сравнению с нейронами, которые не подвергались воздействию пептида. Терапии пептидом подвергли мушек-дрозофил, представляющих собой генетическую модель лобно-височной деменции и бокового амиотрофического склероза, в результате чего у них в организме снизилось производство токсичных белков, а также было отмечено снижение двигательных нарушений, связанных с мутациями мушиного аналога гена C9ORF72. Сниженное производство токсичных белков было отмечено и у пораженных мутацией мышей, которым терапевтический пептид вводили в спинномозговой канал. Отчет об исследовании был опубликован 1 марта 2023 года в журнале Science Translational Medicine (импакт-фактор 18). По словам профессора Гийома Хаутберга (Guillaume Hautbergue), возглавлявшего команду ученых, мысль о том, что для блокировки неблагоприятного воздействия мутаций можно использовать пептиды, открывает «интересное, инновационное» направление для разработки средств терапии, доселе не опробованное исследователями. #Нейродегенерация #НейродегенеративныеЗаболевания #Прототипы #НуклеотидныеПовторы #Деменция #Склероз #ИсследованияНаЖивотных