medicalxpress.com/news/20…tis.html Анти-NMDA-рецепторный энцефалит (ANMDARE) – заболевание, при котором иммунная система пациента атакует глутаматергические NMDA-рецепторы, играющие важную роль в процессах памяти и обучения. В начале заболевания у пациента могут развиваться симптомы шизофреноподобного психоза, затрудняя диагностику. Терапия улучшает состояние примерно в 80% случаев, но выздоровление представляет собой длительный процесс. Согласно имеющимся гипотезам, выздоровление значительно затрудняется тем, что после присоединения атакующих антител к NMDA-рецепторам происходит их интернализация – погружение рецепторов вглубь клетки, из-за чего они становятся недоступными для своих лигандов, теряют способность выполнять необходимые функции. Команда ученых из трех университетов и одной биотехнологической компании Германии сообщила о создании молекулярной конструкции, по своей форме имитирующей пространственную структуру той части рецептора, с которой обычно связываются аутоантитела. Отвлекая аутоантитела на себя, эта гибридная молекула, по замыслу исследователей, призвана снизить количество NMDA-рецепторов, исчезающих с поверхности нейронов из-за интернализации. Такой подход может позволить пациенту сохранить в большей степени свои когнитивные функции, в меньшей степени пострадать от неврологических последствий заболевания. По словам авторов, в ходе работы были учтены результаты предыдущих попыток по блокировке связывания аутоантител с рецепторами. Для создания молекулярной конструкции биотехнологи соединили Fc-участок человеческого иммуноглобулина G с аминотерминальными доменами (АТД) субъединиц GluN1 и GluN2B, рецептора. Согласно проведенным в ходе работы опытам, результаты которых идут вразрез с существовавшими ранее представлениями, для эффективного захвата аутоантител потребовалось одновременно воссоздать участки субъединиц двух разных типов. Ранее считалось, что аутоантитела атакуют в основном субъединицу GluN1, но гибридная конструкция, включавшая лишь АТД-домен субъединицы GluN1, оказалась неэффективной. Молекула, созданная по оптимальной схеме с «двусоставным» эпитопом, эффективно «вызывала огонь на себя», предотвращая связывание собранных у пациентов аутоантител с NMDA-рецепторами. Опыт был проведен в микротитрационных планшетах, ведь для того, чтобы обосновать необходимость исследований на добровольцах и пациентах, должны быть сначала поставлены опыты, демонстрирующие принцип работы препарата. Затем был проведен опыт с нейронами, взятыми у подопытных крыс, и с человеческими нейронами, созданными из стволовых клеток. Ученых вновь ждал успех – прототип препарата замедлил интернализацию и исчезновение NMDA-рецепторов с поверхности нейрональных клеток в питательной культуре, в которую вносили образцы спинномозговой жидкости пациентов. Наконец, молекуле удалось предотвратить нарушение работы гиппокампа у мышей, получавших внутримозговые инъекции патологических аутоантител. По мнению авторов, подобные молекулы, при условии успешного проведения клинических испытаний, могут стать хорошим подспорьем при лечении анти-NMDA-рецепторного энцефалита. «Мы планируем опробовать этот подход и при других формах аутоиммунного энцефалита. Мы надеемся на то, что в долгосрочной перспективе нейробиологические исследования базового уровня помогут расширить диапазон доступных средств терапии в неврологии и психиатрии», - прокомментировал публикацию профессор Стефан Халлерман из Лейпцигского Университета, один из соавторов работы. Отчет об исследовании был опубликован 3 марта в журнале Brain (Steinke et al., 2023). Для справки: относительно недавно, в 2020 году, в журнале Brain, Behavior and Immunity (импакт-фактор 7) был опубликован в открытом доступе обзор психиатрических проявлений, иногда сопровождающих аутоиммунную реакцию человеческого организма на собственные белки различного типа. #Биотехнология #NMDAрецептор #ANMDARE #NMDAR #Энцефалит #Психиатрия #Неврология #Антитела #ИммуннаяСистема #АутоиммунныеЗаболевания #Фармакология #Лекарства #Эпилепсия #Психоз