Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.. Страница 11
1634
@GilevMD
Канал о психиатрии. Ведёт доктор Гилёв
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
«Рилин оказывает антидепрессантно-подобное действие при многократных либо единичных периферических инъекциях» Хронический стресс считается одним из факторов, предрасполагающих к развитию депрессии. Воздействие стресса на работу мозга исследуют с помощью подопытных крыс, вводя животным гормон кортикостерон. При таком хроническом повышении стрессового гормона у крыс наблюдаются «депрессоподобные» изменения в поведении и отмечаются когнитивные нарушения, оцениваемые с помощью специальных тестов. В гиппокампе – области мозга, отвечающей за обучение и память – при этом замедляется образование и созревание новых нейронов. Группа канадских исследователей под руководством Лизы Калинчук (Lisa Kalynchuk, университет штата Виктория) продемонстрировала в 2017 году, что введение в мозг подопытных животных белка под названием рилин обращает вспять негативное воздействие гормона стресса, причем нормализация происходит быстрее, чем при введении животным антидепрессантов. Рилин – белок, который на ранней стадии развития обеспечивает правильное построение слоев коры головного мозга, а во взрослом возрасте поддерживает работу памяти, помогая образовывать новые связи между нейронами, оказывая регулирующее действие на синаптическую пластичность. Примечательно, что нарушение сигнальной цепочки белка рилин предполагается при болезни Альцгеймера и при шизофрении. В этом году многочисленная группа исследователей из трех высших учебных заведений Канады, также с участием группы Лизы Калинчук, изучила воздействие рилина при его внутривенном введении в организм крыс, подвергнутых воздействию кортикостерона. В отчете об исследовании, опубликованном в журнале Neuropharmacology (импакт-фактор 4), ученые сообщают, что внутривенное введение белка, подобно его введению непосредственно в мозг, также оказывает антидепрессантное действие, смягчая реакцию замирания в тесте принудительного плавания, ослабляя наблюдающееся при стрессе снижение численности рилин-содержащих клеток в зубчатой извилине гиппокампа и численности рецепторов GABAAβ 2/3, GluA1 и GluN2B. Было также отмечено положительное, но лишь частичное, воздействие на образование новых нейронов в гиппокампе. «Полученные результаты говорят о том, что внутривенные инъекции рилина оказывают быстрое антидепрессантно-подобное воздействие, сопровождающееся коррекцией нейрохимических отклонений в гиппокампе. Необходимо осуществить дополнительные механистические и фармакокинетические исследования, однако полученные нами данные указывают на возможность разработки препаратов, основанных на механизме действия рилина и, предположительно, обладающих быстрой антидепрессантной активностью». Любопытно, что одновременно с исследованиями, направленными на стимуляцию рилиновой сигнальной цепочки, проводятся исследования, направленные на ее подавление. Ученые, изучающие рассеянный склероз, заметили, что у пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим течением болезни концентрация рилина в образцах сыворотки крови оказывается выше в периоды ухудшения состояния. В исследовании, проведенном в 2020 году с использованием животной модели рассеянного склероза, направленное снижение экспрессии рилина предотвратило проникновение иммунных клеток в нервную ткань и помогло животным избежать развития паралича. #рилин #депрессия #крысы #мыши #рассеянныйсклероз #память #нейробиология #психиатрия #неврология -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Исследователи из США осуществили анализ метилирования генов в образцах плаценты, взятых при родах 204 детей, у которых имелся старший брат или сестра, страдающие аутизмом. Согласно проведенным ранее работам, некоторые участки плацентарной ДНК метилированы одинаково с аналогичными участками ДНК в тканях мозга, следовательно, можно попробовать частично оценить состояние мозга развивающегося ребенка, проанализировав плаценту. Более того, предыдущие исследования указывали на то, что картина эпигенетического регулирования генов в плаценте может отражать риск развития расстройств аутистического спектра у ребенка. Ученые обнаружили, что у тех детей, у которых впоследствии развился аутизм, было снижено метилирование 12 участков ДНК в области 22q13.33. Это первое сообщение о возможной связи данной области с риском развития расстройств аутистического спектра. Рядом с этой областью расположена область 22q13.3, содержащая SHANK3 и некоторые другие гены, предположительно ассоциированные с развитием аутизма, умственной отсталости и иных психических нарушений. Исследователи установили, что одна из последовательностей ДНК в области 22q13.33 кодирует ранее не описанный ген. Согласно их анализу, экспрессия гена возрастает в нейронах по завершении их развития, а также под воздействием окислительного стресса. Ученые назвали открытый ими ген NHIP – «ассоциированный с плацентой ген, индуцируемый нейрональной гипоксией» (neuronal hypoxia inducible, placenta associated). Уровень экспрессии гена NHIP оказался ниже в плацентах детей, у которых впоследствии развился аутизм. Более того, команда исследователей пишет, что в области ДНК 22q13.33 в тканях плаценты детей с аутизмом была более распространена определенная структурная вариация ДНК. Эта же структурная вариация (инсерция) оказалась более распространена в образцах коры головного мозга у пациентов с аутизмом, хотя количество проанализированных образцов было небольшим (27 детей/взрослых с аутизмом, 30 лиц без аутизма). В образцах мозга с этой вариацией ДНК была снижена экспрессия NHIP и отмечены отличия в экспрессии более 500 генов, в том числе снижение экспрессии CHD8, одного из генов, наиболее сильно ассоциированных с аутизмом. В отношении 77 детей, при родах которых были взяты на консервацию плаценты, имелись данные о приеме их матерьми в предродовом периоде витаминов, которые могут влиять на метилирование генов. Было отмечено, что прием витаминов в первый месяц беременности коррелировал с повышенным метилированием области 22q13.33. Требуются дальнейшие исследования, чтобы подтвердить либо опровергнуть возможное влияние витаминов на эту область и, если это возможно, подобрать оптимальную дозировку, позволяющую снизить риск нарушений. Сторонние исследователи высоко оценили публикацию, отметив сложный многофакторный дизайн исследования. Работа была опубликована в феврале в Genome Biology (импакт-фактор высокий: 13). #Генетика #Аутизм #Эпигенетика #Метилирование #ДНК #Плацента #ФакторыРиска #Гены #РАС #РасстройстваАутистическогоСпектра -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
-
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Результаты: Среди нутрицевтиков, в отношении которых имелись данные класса A, была отмечена положительная направленность результатов с различными рекомендационными уровнями (рекомендуется, условно рекомендуется, рекомендуется в слабой степени) для вспомогательной терапии кислотами омега-3 (+++), терапии витамином Д (+), вспомогательной терапии пробиотиками (++), вспомогательной терапии цинком (++), терапии метилфолатом (+) и вспомогательной терапии S-аденозилметионином (SAMe) (+) при униполярной депрессии. При этом диагнозе мы не поддерживаем монотерапию омегой-3 (+/-), фолиевой кислотой (-), витамином C (-), триптофаном (+/-), креатином (+/-), инозитолом (-), магнием (-), и N-ацетилцистеином (NAC) (+/-) и SAMe (+/-). Мы даем рекомендацию слабой степени (+) применению омеги-3 при биполярном расстройстве, и не находим причин рекомендовать в настоящий момент назначение NAC (+/-). При расстройствах, связанных с ОКР, мы даем слабую рекомендацию (+) назначению NAC; вместе с тем при любом расстройстве, связанном с тревожностью, нет достаточных оснований для применения какого-либо иного нутрицевтика. Витамин Д (+), NAC (++), метилфолат (++) рекомендованы, с разной степенью уверенности, при терапии негативных симптомов шизофрении, при этом кислоты омега-3 не получили рекомендации, несмотря на имеющиеся данные о возможной их пользе в предотвращении развития психоза у тех молодых лиц в группе повышенного риска, которые, возможно, в преморбидном периоде страдают недостаточностью жирных кислот. Рекомендацию слабой степени при СДВГ получили микронутриенты (+) и витамин Д (+), в то время как жирные кислоты омега-3 (+/-), омега-9 (+/-), ацетил-L-карнитин (-) и цинк (+/-) рекомендованы не были. При униполярной депрессии список фитоцевтиков, в отношении которых имеются доказательства класса А с позитивной направленностью, включает зверобой продырявленный (+++), шафран (++), куркумин (++) и лаванду (+), при этом родиола розовая не получила рекомендации к использованию при расстройствах настроения. Умеренная рекомендация дана в отношении ашваганды (++), гальфимии (+) и лаванды (+) при тревожных расстройствах, в то время как перец опьяняющий (-) и ромашка (+/-) не получили рекомендации при генерализованном тревожном расстройстве. Была дана слабая рекомендация к использованию гинкго билоба в качестве вспомогательной терапии негативных симптомов шизофрении (+), но не было рекомендовано применять растение при лечении СДВГ (+/-). Анализ безопасности и переносимости показал, что уровни безопасности и переносимости всех вмешательств различаются, находясь в границах приемлемости и позволяя в большинстве случаев с низким риском применять их вне рецептурного отпуска. Рабочая группа также указала на проблемы качества и стандартизации фитоцевтиков как на один из важнейших факторов, не позволяющих быть твердо уверенным в этих средствах. Наконец, рабочая группа отметила, что описанное использование нутрицевтиков или фитоцевтиков может быть рекомендовано в первую очередь (при условии наличия доказательств эффективности) в качестве дополнения к терапии в рамках стандартной модели профессиональной медицинской помощи, особенно при тяжелом течении психических заболеваний. Некоторые из рассмотренных мета-анализов охватывали данные, полученные в ходе гетерогенных исследований со слабой методологией. Рассмотрению не подлежали единичные РКИ и иные типы источников, такие, как открытые исследования и описания серий случаев, при этом мы признаем, что отсутствие данных не равнозначно отсутствию эффективности. -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Заключение: На основании имеющихся данных и отзывов врачей, ряд нутрицевтиков и фитоцевтиков получили положительную либо условную рекомендацию к применению при различных психических заболеваниях. Вместе с тем в отношении нескольких средств была дана лишь слабая рекомендация; в отношении ряда средств оказалось невозможным сформулировать однозначную рекомендацию, в основном из-за противоречивых результатов исследований; в отношении некоторых средств отсутствовали данные об очевидной терапевтической пользе, ввиду чего они однозначно были не рекомендованы к использованию. Настоящие рекомендации призваны предоставить информацию для ознакомления психиатрами/врачами и специалистами здравоохранения всех стран. #депрессия #шизофрения #дополнительнаятерапия #витамины #травы #нутрицевтики #NAC -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Попалась интересная свежая статья в открытом доступе в The World Journal of Biological Psychiatry, перевел аннотацию: Клинические рекомендации по использованию нутрицевтиков и растительных средств в терапии психических заболеваний: рабочая группа Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WSFBP) и Канадской сети по проблемам лечения аффективных и тревожных расстройств (CANMAT) Цели: «Нутрицевтики», основанные на использовании биологически значимых элементов, и «фитоцевтики», основанные на использовании растений, часто применяются в терапии психических расстройств; вместе с тем, несмотря на наблюдающийся прогресс в исследованиях, последние глобальные рекомендации по их использованию датируются 2015 годом. Для восполнения этого пробела Всемирная федерация обществ биологической психиатрии (WFSBP) и Канадская сеть по проблемам лечения аффективных и тревожных расстройств (CANMAT) создали рабочую группу в составе 31 участника, действовавшую в 2019-2021 годах и включавшую в себя ведущих ученых и врачей из 15 стран мира. Воплощая авторитетный подход к проблеме, основанный на доказательствах, настоящие рекомендации призваны помочь врачам в принятии решений об использовании подобных средств при распространенных психических заболеваниях. Мы также предоставляем информацию о безопасности и переносимости и клинические рекомендации относительно назначения (показания, дозировка и т.д.), а также указания по применению у особых групп пациентов. Методы: В основе методологи лежал процесс разработки руководств, принятый в WFSBP. Оценка доказательств производилась с помощью системы градации доказательств, принятой в WFSBP (систему модифицировали для фокусировки на доказательствах класса A: мета-анализах, охватывающих два и более рандомизированных контролируемых исследования, виду того, что объем литературы, посвященной применению всех известных нутрицевтиков и фитоцевтиков при наиболее распространенных психических заболеваниях, очень широк). Рабочая группа оценивала как «уровень доказательств» (например, мета-анализ, РКИ), так и направление доказательств для вынесения решения о том, что вмешательство «рекомендуется» (+++), «условно рекомендуется» (++), «рекомендуется в слабой степени» (+), «в настоящее время не рекомендуется» (+/-), либо «не рекомендуется» (-) при конкретном заболевании. Ввиду большого количества клинических исследований в этой сфере, мы сначала проанализировали данные из двух мета-обзоров мета-анализов, составленных нами ранее (по нутрицевтикам – в 2019 году, по фитоцевтикам – в 2020 году). Затем мы осуществили поиск дополнительных релевантных РКИ, и использовали оба массива данных в качестве основных источников наших клинических рекомендаций. Не подлежали оценке исследования с более низким уровнем доказательности, в том числе единичные РКИ, исследования без заслепления, описания случаев, доклинические исследования, и описания вмешательств, имеющие исключительно характер единичных сообщений либо отражающие исключительно практику народной медицины. -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Группе исследователей из США удалось нормализовать развитие нейронов в клеточной культуре с подавленной экспрессией гена ASH1L, нарушение работы которого предполагается при некоторых случаях аутизма. У людей с мутациями гена ASH1L может отмечаться аутизм, часто сопровождающийся умственной отсталостью, эпилептическими приступами и прекращением роста мозга в послеродовом периоде. До недавнего времени оставалось неясным, как именно мутации гена приводят к развитию патологии. По словам Софии Лизаррага (Sofia Lizarraga), одного из соавторов статьи, опубликованной в Molecular Psychiatry в феврале, при потере экспрессии гена у нейронов наблюдается уменьшение количества и длины дендритов – отростков, используемых клетками для получения информации. В новой работе София с коллегами обнаружили, что недостаточный рост дендритов вызван избыточной активностью белкового комплекса PRC2, который подавляет экспрессию ряда генов. В норме активность этого комплекса регулируется белком ASH1L. По предположению ученых, препараты, подавляющие комплекс PRC2, могут оказаться полезны при лечении людей с мутациями гена ASH1L, хотя полученные в ходе исследования данные носят «весьма предварительный характер». «Эта идея вселяет в нас надежду», - пояснила София, – «может быть, когда-нибудь мы изучим этот механизм в достаточной степени для разработки терапевтических подходов». Исследователи использовали фрагменты РНК для подавления экспрессии ASH1L в культуре нейронов коры мозга человека, и наблюдали сниженный рост дендритов и аксонов по сравнению с контрольной культурой здоровых нейронов. Затем они внесли в культуру экспериментальный препарат EI1, ингибирующий активность одного из фрагментов комплекса PRC2 под названием EZH2, и отметили нормализацию развития нейронов, состояние которых почти сравнялось с состоянием контрольных нейронов. «Нас это очень увлекает», - поделилась София, пояснив, что её команда ученых «пытается как следует разобраться в молекулярных механизмах» процесса. В 2020 году агентство FDA одобрило схожий препарат-ингибитор белка EZH2 к применению при редкой форме ракового заболевания. Сторонний комментатор Салли Кампер, профессор генетики человека в Университете штата Мичиган, считает проведенное исследование «впечатляющим», ведь в ходе работы было показано, что можно снизить вредное воздействие мутаций ASH1L на нейрональное развитие. Опробованный подход можно использовать для анализа воздействий гена ASH1L на другие типы нейронов, считает Салли. Еще один сторонний исследователь, Цзинь Хэ, ассистент кафедры биохимии Университета штата Мичиган, полагает, что EI1 можно попробовать использовать для терапии лиц с аутизмом, связанным с мутациями ASH1L, однако сначала следует подтвердить терапевтический механизм в исследованиях на животных. Группа исследователей под руководством Цзинь Хэ ранее показала, что иной препарат, используемый для терапии опухолей, снижает выраженность «аутистичных» черт поведения у мышей, в тканях мозга которых был отключен ген ASH1L. Для создания нейронов с мутациями ASH1L, наблюдавшимися у людей, группа Софии Лизаррага использовала методику CRISPR. Ученые планируют использовать полученные нейроны для более широкого анализа экспрессии генов, клеточной структуры и активности синапсов. Они также планируют исследовать отклонения в нейронах, сгенерированных из стволовых клеток, полученных от пациентов с мутациями ASH1L. #аутизм #КлеточнаяКультура #психиатрия #генетика #МолекулярнаяБиология #нейробиология -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Многие психические заболевания сопровождаются нарушением так называемых исполнительных функций, обеспечивающих когнитивную гибкость и возможность планирования действий. При этом сложно понять, приводит ли заболевание к ослаблению, например, рабочей памяти и нарушению самоконтроля, или же наоборот. Ученые из Обернского университета (штат Алабама) опубликовали анализ, результаты которого позволяют предположить, что нарушение исполнительных функций способствует сохранению и усугублению симптомов пост-травматического стрессового расстройства (ПТСР). Статья опубликована в The Journal of Anxiety Disorders (импакт-фактор 5). Исследование на выборке из 98 добровольцев было проведено по схеме, предполагающей оценку симптомов ПТСР и тестирование исполнительных функций трижды в течение года (временные точки T1, T2, T3). Был осуществлен «пат-анализ» (path analysis, анализ пути) – статистический анализ, позволяющий делать предположения о направлении причинно-следственных связей. Ранее публиковались исследования, указывающие на то, что нарушения исполнительных функций могут предрасполагать к развитию ПТСР при психических травмах. Новый анализ указывает на то, что нарушения исполнительных функций в точке T2 являются «посредником», определяющим связь между симптомами ПТСР в точке T1 и в точке T3. «Пат-анализ временного промежутка T2-T3 указывает на то, что нарушения исполнительных функций сильнее влияют на поддержание симптоматики ПТСР, нежели наоборот». «Я изначально предполагал наличие двусторонних взаимодействий, в рамках которых симптомы ПТСР влияют на последующее развитие нарушений исполнительных функций, а нарушения исполнительных функций влияют на последующее развитие симптомов ПТСР», - пояснил Джозеф Бардин (Joseph Bardeen), доцент Обурнского университета и один из авторов исследования. «Поэтому я был удивлен, когда после учета воздействия обоих переменных в рамках одной модели оказалось, что нарушения исполнительных функций служат предиктором симптомов ПТСР, в то время как симптомы ПТСР не являются значимым предиктором будущих нарушений исполнительных функций». Джозеф отметил, что для дифференциации нарушений исполнительных функций от признаков ПТСР можно использовать тест под названием «Система Делис-Каплан для оценки исполнительных функций» (DKEFS), либо Шкалу оценки ПТСР по стандартам руководства DSM-5, предназначенную для использования врачом (CAPS-5). «Тестирование может занять несколько часов, но в случае подозрений на наличие серьезных когнитивных нарушений у пациента это оптимальный вариант», пояснил Джозеф Бардин. Пациентам, у которых отсутствуют нарушения исполнительных функций, подойдет стандартная схема с длительной экспозиционной терапией и терапией с когнитивной проработкой, в то время как пациентам с наличием нарушений может потребоваться модификация подхода, добавил он. «Важно, например, создать более директивную и структурированную среду общения, в рамках которой специалист часто повторяет основные пункты, использует точные фразы, предлагает упрощенные рабочие листы, и предоставляет письменные конспекты и памятки». #ПТСР #ИсполнительныеФункции #Мышление #Психиатрия #Стресс -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Опубликованы результаты очередного исследования, говорящего о возможной пользе парков и скверов для человеческой психики и, напротив, о возможном негативном воздействии плотной городской застройки. Ретроспективный популяционный анализ с выборкой в 649 тысяч городских жителей Торонто (штат Онтарио, Канада) показал, что проживание в городских районах с наименьшей площадью озеленения ассоциировано с 24%-ным повышением риска развития шизофрении. Следует учесть обсервационный характер исследования и то, что корреляция сама по себе не является свидетельством наличия причинно-следственной связи. Исследование было опубликовано 4 февраля в Канадском психиатрическом журнале (импакт-фактор 4.3). В выборку включили жителей в возрасте от 14 до 40 лет. Всего за 10-летний период 4841 участник выборки получил диагноз шизофрении. Исследователи попытались исключить воздействие таких спутывающих факторов, как возраст, пол и районная маргинализация жителей, и в результате скорректированное отношение заболеваемости в наиболее урбанизированных районах составило 1.24 (95% ДИ 1.06-1.45). Если полученный результат не является случайной корреляцией, каким образом проживание рядом с парком может снизить риск шизофрении? Авторы предполагают, что одним из факторов может быть более низкий уровень загрязнения воздуха, поскольку в научной литературе уже есть данные, связывающие загрязнение воздуха с риском развития болезни. В 2018 году крупное популяционное исследование, проведенное в Дании, продемонстрировало повышение частоты развития шизофрении на 52% в подгруппе лиц, детство которых прошло в урбанизированных кварталах с низким уровнем растительного покрова. #шизофрения #факторыРиска #Психиатрия #ПопуляционноеИсследование #Природа #Стресс #Урбанизация #Среда -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Исследователи из Австралии и Бельгии сообщают о том, что им удалось обнаружить надежный маркер развития болезни Альцгеймера, не требующий проведения дорогостоящих и рискованных процедур. Согласно их статье, которая еще не прошла процедуру рецензирования, отношение концентрации белковых фрагментов p-tau181/AB1-42 в сыворотке крови пожилых добровольцев коррелирует с концентрацией бета-амилоидного белка, измеренной с помощью ПЭТ-сканирования, а также с концентрацией аномально сконфигурированного бета-амилоидного белка в образцах спинномозговой жидкости. Более того, отношение p-tau181/AB1-42 позволило предсказать скорость снижения когнитивных способностей испытуемых, которую оценивали с помощью композитного показателя AIBL-PACC, разработанного в Австралии. Забор спинномозговой жидкости является рискованной процедурой, чреватой побочными эффектами, а ПЭТ-сканирование применяется редко из-за дороговизны, поэтому ведется поиск более доступных маркеров. Авторы статьи предупреждают о том, что требуются дополнительные длительные исследования, чтобы подтвердить надежность обнаруженного ими показателя. #Биомаркеры #БолезньАльцгеймера #Деменция #Анализы #Старение #Психиатрия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
https://www.medscape.com/viewarticle/970821 Врачи в США постепенно начинают применять при болезни Альцгеймера препарат адуканумаб, одобрение которого в прошлом году вызвало массу споров, однако их продолжает беспокоить риск развития амилоид-ассоциированных отклонений (ARIA), заметных на снимках мозга пациентов. Согласно инструкции по применению препарата, МРТ-сканирование мозга пациентов следует осуществлять трижды: один раз в течение года перед началом использования, а затем перед 7 и 12-й инфузиями; тем не менее, в ходе клинических испытаний сканирование проводили пять раз: перед началом терапии, а затем перед 5, 7, 9 и 12-м введением препарата. Меган Ридл (Meghan Riddle), врач Больницы Батлера в Провиденсе, штат Род-Айленд и ассистент кафедры психиатрии и поведения в Университете Брауна, рекомендует придерживаться схемы, использованной в ходе клинических испытаний. Меган Ридл поделилась опытом использования препарата на ежегодной встрече Американской ассоциации гериатрической психиатрии (AAGP). По ее словам, из 11 пациентов, начавших получать терапию в ее больнице, у 4 человек на снимках мозга проявилась картина ARIA: у всех из них был отмечен в выраженной форме подтип ARIA-E (E – edema, отек тканей), а одного также ARIA-H (с отложениями гемосидерина). Вплоть до момента обнаружения осложнения ни у одного из них не отмечалось симптомов, типичных для ARIA. Во всех четырех случаях терапия была отменена. Примечательно, что все четверо были носителями аллелей ε4 гена APOE: у двух пациентов был выявлен гетерозиготный генотип APOE (лишь одна из двух аллелей имела тип ε4), а у двух – гомозиготный (обе аллели были аллелями ε4). Известно, что изоформа ε4 является не только фактором риска развития болезни Альцгеймера, но и фактором риска ARIA при терапии антителами. «Риск развития ARIA у пациентов, гетерозиготных по APOE ε4, составляет около 40%, а у гомозиготных – около 66%», - сообщила Меган Ридл. Учитывая повышенный риск развития ARIA у носителей этой изоформы, команда врачей Больницы Батлера рекомендует перед началом терапии адуканумабом проводить анализ гена APOE. Риск побочного эффекта наиболее высок в первый год терапии, в ходе которого осуществляют титрацию препарата (постепенное наращивание дозы). Помимо этого, перед тем, как принять решение о назначении терапии, врачи больницы удостоверяются в том, что у пациента имеется умеренное снижение когнитивных функций (mild cognitive impairment), а также в том, что результат исследования по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) составляет от 24 до 30 баллов и имеются результаты недавно проведенного МРТ-сканирования. Врачи больницы не назначают терапию пациентам на поздних стадиях болезни и пациентам с такими сопутствующими патологиями, как инсульт. Терапию прекращают, если у пациента развиваются микроскопические кровоизлияния, выявляется более одной области поверхностного сидероза, регистрируется более двух эпизодов обнаружения ARIA, либо в случаях, когда ARIA проявляется тяжелыми симптомами. Меган Ридл отметила, что пациенты расстраиваются, узнав об отказе в терапии, однако с пониманием встречают доводы врачей. «В ходе подробной беседы мы обсуждаем сухие факты: мы все еще не уверены в какой-либо клинической пользе от терапии, решение об одобрении препарата было вынесено в ускоренном режиме, все еще продолжается сбор данных о применении лекарства». Титрация препарата занимает 6 месяцев, и, по словам Меган, риск ARIA наиболее высок в этот период, и «есть данные о том, что по достижении дозы в 10 мг/кг риск развития ARIA стабилизируется». #БолезньАльцгеймера #адуканумаб #деменция #антитела #психиатрия #ПобочныеЭффекты -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Взрослый нейрогенез – процесс образования новых нейронов из клеток-прекурсоров в некоторых областях мозга, в частности, в гиппокампе. Считается, что постоянное встраивание в гиппокамп новых клеток необходимо для правильной работы памяти и регулировки настроения, а возрастное снижение когнитивных способностей и развитие депрессий может быть частично связано с ослаблением нейрогенеза. Известно, что одним из ключевых регуляторов взрослого нейрогенеза является ядерный рецептор TLX. При отключении гена NR2E1, кодирующего рецептор, у подопытных животных останавливается нейрогенез в гиппокампе, нарушается пространственная память и сильно повышается агрессивность. В публикациях рецептор часто описывают как «орфанный рецептор», то есть «сиротский», поскольку до недавнего времени было неясно, какие молекулы связываются с рецептором. Исследователи из Медицинского колледжа им. Бейлора и Института неврологических исследований Яна и Дэна Данкана при Детской больнице штата Техас сообщают, что им удалось обнаружить лиганд, связывающийся с рецептором. Лигандом оказалась олеиновая кислота, мононенасыщенная жирная кислота, содержащаяся, например, в оливковом масле. Исследователи считают, что олеиновая кислота, поступающая в организм с пищей, не участвует в этом сигнальном процессе, потому что не достигает гиппокампа. Нейрональные стволовые клетки сами синтезируют олеиновую кислоту, чтобы воздействовать на рецепторы TLX. Вместе с тем сам факт обнаружения лиганда позволит исследовать нейрогенез еще подробнее, и, возможно, разработать новые методы терапии таких заболеваний, как депрессия и болезнь Альцгеймера. #Нейрогенез #Нейробиология #Гиппокамп #Мыши #Память #Нейроны #ФундаментальныеИсследования medicalxpress.com/news/20…ain.html -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Продолжается изучение сигнальных цепочек, задействованных при рассеянном склерозе – заболевании, при котором иммунные клетки атакуют миелиновую оболочку нервов и аксональных отростков. Каждое вновь обнаруженное звено в таких цепочках – это потенциальная фармакологическая мишень, на которую можно попытаться воздействовать. Команда, возглавляемая исследователем Келли Монаган из Университета Западной Виргинии, показала на животной модели рассеянного склероза, что для проникновения патогенных T-хелперов Th17 в мозг необходим белок под названием «передатчик сигналов и активатор транскрипции 5», или STAT5. Белок STAT5 объединяется в организме либо в димеры, либо в тетрамеры, в которых четыре одинаковых белка слиты воедино. Ученые точечным образом нарушили образование тетрамеров у подопытных мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом и обнаружили, что развитие болезни значительно замедлилось. По их предположению, наличие тетрамеров STAT5 необходимо для производства хемокина CCL17, который активирует T-лимфоциты и вызывает их вторжение в ткани организма. #Неврология #РассеянныйСклероз #Хемокины #Воспаление #Миелин #Цитокины #АутоиммунныеЗаболевания #Иммунитет #Мыши -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Компания Biogen опубликовала новые данные, полученные в ходе долговременного исследования препарата адуканумаб. Согласно заявлению компании, по прошествии двух лет терапии препарат продолжает снижать патологические отклонения, связанные с болезнью Альцгеймера. Продолжаются попытки выяснить, насколько эти изменения, отмечаемые на уровне биомаркеров, влияют на симптомы заболевания. У пациентов, участвующих в продленной части исследований III фазы ENGAGE и EMERGE, продолжилось снижение концентрации амилоидных бляшек (отмечено вплоть до 132 недели, то есть 2.5 лет, исследования) и плазменной концентрации белка p-tau181 (вплоть до 128 недели). У пациентов, в образцах плазмы крови которых было отмечено снижение концентрации p-tau181, скорость прогрессирования заболевания была ниже, чем у тех, в крови которых уровни белка не снизились. Выдача разрешения на применение препарата в США в июне 2021 года вызвала волну критики в отношении FDA, при этом три члена комиссии, проголосовавшие против одобрения, подали в отставку в знак протеста. Один из специалистов, Аарон Кессельхейм, описал решение FDA как «худшее решение по одобрению препарата за всю недавнюю историю США». Критики считают, что в ходе исследований не была продемонстрирована достаточная эффективность, а при рассмотрении заявки агентство вступало в подозрительно тесные контакты с корпорацией и закрыло глаза на недочеты при проведении исследований. Использование препарата может вызывать видимые отклонения на снимках мозга, «амилоид-ассоциированные отклонения при визуализации мозга» (ARIA), отражающие развитие отеков, микроскопических кровоизлияний и накопление отложений железа в тканях мозга (гемосидероз), однако в большинстве случаев эти отклонения протекают бессимптомно и наблюдаются временно. Продленная часть исследования призвана дать дополнительные данные о выраженности побочных эффектов и эффективности терапии. Более того, в мае начнется скрининг пациентов для участия в новом исследовании 4 фазы под названием ENVISION, результаты которого станут доступны через 4 года после его начала. #БолезньАльцгеймера #Деменция #Слабоумие #Антитела #Терапия #КлиническиеИсследования #Психиатрия #Старение -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d05dfd0c-e0f9-4789-a066-f6b94cd28c33&t=https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d05dfd0c-e0f9-4789-a066-f6b94cd28c33&t= В РФ зарегистрирован дантролен. Ещё в 2008 году написал статью в Википедии ( ru.m.wikipedia.org/wiki/%D…B5%D0%BD) о нем. Вот сейчас его можно будет реально и официально купить. -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
[ ...] В ходе анализа, проведенного Скоттом Мареком совместно с Нико Дозенбахом (Nico Dosenbach), нейробиологом из WashU, и коллегами, были проанализированы данные о 50 тысячах участниках нескольких крупных проектов, таких, как проект UK Biobank. Массив данных включал результаты МРТ- и фМРТ-сканирования мозга и результаты тестов, оценивающих поведение участников. Исследователи разбили массив данных на большое число выборок различного размера, чтобы сымитировать проведение миллиардов исследований и оценить силу корреляции показателей МРТ и различных показателей когнитивной функции, поведения и демографических показателей. Размер виртуальных выборок составил от 25 до 32 000 человек. Надежные, реплицируемые результаты удавалось получить, когда размер выборки в «исследовании» достигал нескольких тысяч человек, но и при этом выявляемая степень ассоциации не достигала значений, о которых обычно объявляют в научных публикациях. Наиболее сильный показатель корреляции в симулируемых исследованиях достиг r=0.16, а медианное значение составило 0.01, при этом в научной литературе нередко встречаются показатели r=0.20 и выше. В поисках причины этого несовпадения ученые симулировали ряд исследований с еще меньшей выборкой, при этом сила корреляции значительно повысилась, однако эти результаты с высоким значением r перестали реплицироваться в других исследованиях – как с малой, так и с крупной выборкой. Так, результат, полученный в симулированном исследовании с выборкой в 2000 человек, которую в наши дни принято считать крупной, был реплицирован лишь в 25% повторных «исследований». Ситуация была еще хуже в случае «исследований», в которых выборка была ближе к типичной выборке и составляла 500 и менее человек – лишь около 5% результатов были реплицированы. Судя по всему, высокие значения коэффициента корреляции r, часто обнаруживаемые в научных публикациях, являются проявлением случайности, и вероятность репликации таких результатов очень низка. Ученый с большей готовностью опубликует статью, если в ней содержится статистически значимый результат, да еще с большим размером эффекта, чем статью, в которой корреляций не обнаруживается. Это приводит к заполнению научной литературы большим количеством статей, описывающих несуществующие корреляции между структурными/функциональными особенностями мозга и поведением человека. По мнению Марека, Дозенбаха и соавторов, исследователям стоит использовать гораздо более крупные выборки для получения достоверных результатов. Авторы указывают на то, что проблема с ложноположительными результатами наблюдалась прежде в генетических исследованиях, и ситуацию удалось изменить тогда, когда исследователи и спонсоры решились на проведение исследований с очень крупными выборками – в наше время численность исследуемой когорты при полногеномногом исследовании ассоциаций (GWAS) может достигать нескольких миллионов человек. В случае с исследованиями с применением МРТ, по мнению Марека, «неясно, требуются ли сотни тысяч или миллионы испытуемых, но не будет ошибкой предположить, что требуются тысячи». Некоторые исследователи считают, что при использовании малочисленных выборок все-таки можно добиться полезных результатов. Питер Бандеттини (Peter Bandettini), нейробиолог из Национального института психического здоровья в Бетесда (Мериленд), указал на то, что в симулированных исследованиях велся поиск корреляций между обобщенными показателями поведения либо психического состояния (полученными, например, с использованием опросников для самостоятельного заполнения) и снимками мозга, отличающимися высокой межиндивидуальной вариацией – в таких условиях достоверные корреляции обнаружить труднее. Стивен Смит, нейробиолог из Оксфорда, возглавляющий проект UK Biobank по сканированию мозга, считает, что при тщательном отборе участников и продвинутом анализе результатов сканирования все-таки можно добиться показателей корреляции, превышающих значения, отмеченные в анализе. «Боюсь, в этой публикации степень ненадежности преувеличена». #Нейробиология #Поведение -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Результаты многих МРТ-исследований поведения могут оказаться ошибочными из-за малочисленной выборки: анализ в Nature В 2019 году нейробиологу Скотту Мареку из Университета Вашингтона (Сент-Луис, Миссури) предложили провести работу и опубликовать статью в журнале о когнитивном развитии детей. Согласно имевшейся на тот момент научной литературе, определенные изменения в функциональной активности мозга коррелировали с показателями при выполнении детьми когнитивных тестов. Скотт Марек решил провести исследование этого вопроса на выборке из 2000 детей. Учитывая все увеличивающиеся размеры исследуемых когорт в научной литературе, Марек с коллегами решили в своей работе наглядно продемонстрировать, что рост размеров выборки приносит пользу, делает результаты более надежными. Они разделили когорту напополам и провели анализы на половинчатых массивах данных, но, к их великому удивлению, полученные результаты не совпали, хотя должны были совпасть. «Я был в шоке. Я ожидал, что оба набора данных дадут один результат», - пояснил Марек. «В подавленном настроении я смотрел в окно своей квартиры и думал о том, каковы будут последствия находки для моей области исследований». За этим последовала новая работа, опубликованная Мареком с коллегами в журнале Nature 16 марта, и эффект от публикации подобен разрыву бомбы. Ученые показывают, что исследования, основанные на сканировании мозга, даже при использовании крупной выборки, подобной выборке в работе Марека от 2019 года, имеют недостаточную мощность для надежной детекции большинства корреляций между работой мозга и поведением. Следовательно, могут оказаться ошибочными выводы, сделанные в ходе большинства «цельномозговых ассоциативных исследований». Термин является производным от «полногеномных ассоциативных исследований» (GWAS) и описывает исследования, в ходе которых ищутся связи между вариациями в структуре и активности мозга и показателями мышления, психического здоровья и поведения. Так, существует множество исследований, в которых был выявлен тот или иной характер активности или особенность структуры мозга, которые, по мнению авторов исследования, позволяют отличить человека с депрессией от здорового человека. Также целью может являться поиск биомаркеров, связанных с определенными чертами поведения. «Многие ученые посвятили свою карьеру осуществлению работы, которая, если верить проведенному анализу, не имела смысла», - пояснил Рассел Полдрак (Russel Poldrak), когнитивный нейробиолог из Стэнфордского Университета (Калифорния), один из рецензентов статьи Марека. «Это требует переосмысления». Авторы анализа подчеркивают, что их критика направлена только на исследования, в которых предпринимается попытка увязать межличностные различия в поведении с показателями на снимках мозга. Вместе с тем некоторые ученые полагают, что анализ гребет все исследования под одну гребенку. По их мнению, при детальном подходе получить достоверные результаты в небольших исследованиях возможно. [... ] #Нейробиология #Поведение #МРТ #фМРТ #MRI #fMRI #Корреляция #СканированиеМозга -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Ссылка на группу https://t.me/+lYfNQs8hLQBkZmRi