Обложка канала

Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 24

1631 @psycho_cats
Открыть

Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Никотиновый ацетилхолиновый рецептор (общие сведения) По своей общей способности реагировать на связывание ацетилхолина nAChR функционально связаны с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами (mAChR). Однако, в то время как MACHR активируют ионные каналы посредством связывания с G-белком, nAChR являются лиганд-зависимыми ионными каналами и проявляют сродство как к никотину, так и к ацетилхолину. Активированные nAChR вызывают приток катионов, которые влияют на полярность мембраны и каскады внутриклеточных мессенджеров. nAChR распределены как по периферической, так и по центральной нервной системе, хотя здесь основное внимание уделяется nAChR центральной нервной системы (ЦНС). Образованные из пяти пентамерных единиц, nAChR могут быть классифицированы как с высоким, так и с низким сродством. Высокоаффинные nAChR являются гетеромерами α- и β-субъединиц, антагонизируются такими соединениями, как дигидро-β-эритроидин и мекамиламин, и стимулируются низкими дозами частичного агониста α4 β2 варениклина. С другой стороны, низкоаффинные nAChR являются α-гомопентамерами и антагонизируются α-bungarotoxin и метилликаконитином. NACHR ЦНС широко распространены по всем областям мозга, связанным с депрессией, таким как вентральная тегментальная область, голубое пятно и дорсальное ядро шва. Считается, что их основное действие заключается в регуляции других нейромедиаторных систем [8], в частности дофамина, посредством прямых и косвенных эффектов, а также глутаматергической системы n-метил-D-аспартата (NMDA). nAChR также участвуют в других нейробиологических системах, которые нарушаются при депрессии, таких как гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. nAChR обнаружены на пресинаптических терминалях нейронов кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), а антагонисты nAChR могут блокировать высвобождение CRF [16]. Аналогичным образом, nAChRs, по-видимому, играют роль в воспалении, что вызывает все больший интерес в отношении депрессии. nAChR регулируют так называемый холинергический восходящий противовоспалительный путь, при котором активация блуждающего нерва уменьшает воспаление за счет снижения активности периферических макрофагов, опосредованной α7 nAChR. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и их роль в депрессии: Многие пациенты с депрессией не получают достаточной пользы от доступных вариантов лечения, причем до трети никогда не достигают ремиссии, несмотря на многочисленные испытания соответствующего лечения. Необходимы новые антидепрессанты, и препараты, нацеленные на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR), по-видимому, являются многообещающими в этом отношении. nAChR участвуют в различных нейробиологических системах, участвующих в патофизиологии депрессии. В дополнение к их роли в холинергической нейротрансмиссии, они модулируют функцию дофамина и влияют на воспаление и активность гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой оси. Доклинические исследования показали антидепрессантные эффекты препаратов, нацеленных на nAChR, причем наиболее последовательные результаты наблюдались с модуляторами α4β2 nAChR, такими как варениклин, и неспецифическими антагонистами nAChR, такими как мекамиламин. Эти агенты, по-видимому, обладают наиболее потенциальной антидепрессантной эффективностью при использовании в сочетании с другими известными антидепрессантами. Модуляторы nAChR также влияют на нервные процессы, которые, по-видимому, опосредуют поведенческие эффекты антидепрессантов, такие как пролиферация клеток гиппокампа. Клинические данные, хотя и ограниченные, показывают предварительную эффективность мекамиламина и варениклина. В совокупности доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что препараты, нацеленные на nAChR, могут представлять собой важный новый подход к лечению депрессии. И далее все будет подробнее и интереснее, или даже это опять скучно?🥺

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Доступность церебрального MOR связана с половым влечением (2) Насколько нам известно, это первое исследование in vivo визуализации сексуальной функции и MOR у людей, и настоящие результаты показывают, что вариации в фокальной доступности MOR могут обеспечить важный нейрохимический механизм, объясняющий индивидуальные различия в половом влечении. Наши результаты подчеркивают, что это количественная зависимость от плотности рецепторов. Тем не менее, примечательно, что доступность MOR была скорее положительно, чем отрицательно связана с половым влечением. Это удивительное наблюдение, учитывая общую ингибирующую роль введения агонистов или агонистов в сексуальном поведении. Однако сопоставимая картина (т.Е. Понижающая регуляция агонистами и положительная корреляция признаков с доступностью MOR) также наблюдалась в тесно связанных явлениях романтической и аффилиативной связи, которые также модулируются MORs. Фармакологические исследования на нечеловеческих приматах показали, что антагонисты опиоидов способствуют поведению социальных связей у обезьян и наоборот, опиоидные агонисты облегчают разлуку у щенков. Экзогенное употребление опиоидов также связано с более низкой социальной мотивацией у людей. Параллельно с фармакологическими и клиническими исследованиями эксперименты по молекулярной визуализации на людях последовательно показывали, что экспрессия MOR положительно связана с надежными романтическими и партнерскими связями. Аналогично, поскольку половое влечение связано с индивидуальными различиями в доступности MOR, эти эффекты наблюдаются в миндалине и поясной извилине коры головного мозга. Это может отражать либо опиоидергический вклад в общую социально-сексуальную мотивацию, либо просто ИЛИ-зависимую чувствительность к вознаграждениям в целом. Чем больше ИЛИ у людей в полосатом теле, тем выше у них болевой порог. Аналогичным образом, возможно, что люди с высокой доступностью MOR более терпимы к сексуальному торможению, обусловленному агонистом MOR. Альтернативно, возможно, что люди с высоким уровнем MOR просто получают больше гедонистического удовольствия от сексуального поведения, усиливая половое влечение. Соответственно, исследования ПЭТ-визуализации показывают, что доступность MOR связана с тонусом системы поведенческой активации, что, в свою очередь, связано с аппетитной мотивацией в целом. Как алкогольная, так и кокаиновая зависимость связаны с увеличением, а не снижением доступности MOR, возможно, из-за снижения уровня эндогенных опиоидов или усиления регуляции MORs. Таким образом, возможно, что частые сексуальные контакты могут аналогичным образом усиливать MOR или снижать эндогенные опиоиды, что объясняет настоящие результаты. Одного базового ПЭТ-сканирования недостаточно для определения точных пропорций причинных факторов к измененной доступности рецепторов, на которые потенциально могут повлиять изменения плотности рецепторов, аффинности или связывания эндогенных лигандов. Хотя [11 C] связывание карфентанила чувствительно к высвобождению эндогенных нейротрансмиттеров, вызванному нефармакологической стимуляцией, включая социальный контакт, физические упражнения и кормление эти эффекты обычно находятся в диапазоне 5-10% изменений АД ND. Поскольку [11 C] сканы с карфентанилом имеют высокую воспроизводимость при повторном тестировании (VAR <6%, ICC> 0,93) (Hirvonen et al., 2009), ND АД от исходных данных [11 C] сканы с карфентанилом отражают преимущественно тонизирующую доступность MOR, что указывает на то, что, несмотря на временные модуляции в ND АД, вызванные эндогенными лигандами. В будущем было бы важно использовать парадигму PET challenge для измерения влияния острого сексуального поведения на доступность MOR. #психофармакология

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    То было введение, сейчас будет иллюстрация выводов, для ценителей в последнем посте будет ссылка на оригинал, про мю рецепторы и влечение у мужчин) Вывод исследования заключался в том, что мужское половое влечение положительно связано с центральным опиоидергическим тонусом. Чем чаще испытуемые сообщали о сексуальных действиях, тем больше μ-опиоидных рецепторов у них было в полосатом теле, таламусе, миндалине и средней поясной извилине. кора. В поясной извилине коры головного мозга этот эффект сопровождался повышенной плотностью ткани серого вещества. Таким образом, наше исследование демонстрирует, что индивидуальные различия в мужском половом влечении связаны с доступностью μ-опиоидных рецепторов, что позволяет предположить, что центральные опиоидергические механизмы модулируют не только ассоциативную связь, но и сексуальное поведение у мужчин. Доступность церебрального MOR связана с половым влечением Половое влечение имело устойчивую положительную связь с доступностью MOR в гиппокампе, спинной хвостатой и средней поясной извилинах. Хотя 95% задних интервалов перекрывались с нулем в других проверенных ROI, эффекты были систематически положительными. Дополнительный анализ всего мозга подтвердил зависимую от полового влечения экспрессию MOR в миндалине, таламусе, лобной коре, а также первичной соматосенсорной и моторной коре. Хотя региональный байесовский анализ и анализ всего мозга выявили общие области с зависимой от сексуального влечения экспрессией MOR, анализ всего мозга также выявил дополнительные области, экспрессия MOR которых была связана с половым влечением. Это неудивительно, учитывая, что подход к анализу всего мозга часто более чувствителен, чем региональный анализ, который усредняет данные по многим вокселям, из которых не все обязательно показывают сходные профили ассоциации с предикторными переменными. Тем не менее, важно отметить, что общая картина результатов, полученных с помощью обоих методов, предполагает положительную связь между половым влечением и доступностью MOR, с акцентом на лимбическую и полосатую области. Этот общий широко распространенный эффект, вероятно, отражает высокую автокорреляцию в экспрессии MOR, количественно определяемую с помощью ПЭТ. Известно, что регионы, в которых доступность MOR была связана с половым влечением, модулируют различные социально-эмоциональные функции, и они также способствуют модуляции сексуального поведения. В то время как вентральный и дорсальный стриатум модулируют сексуальную мотивацию, поясная кора особенно связана с модуляцией сексуального влечения, и мета-анализы показывают, что передняя и средняя поясная кора последовательно активируются во время сексуальной стимуляции у людей. Более того, прямая стимуляция АКК вызывает у макаки прикосновения к гениталиям, подобные мастурбации. Наконец, анализ всего мозга выявил зависящую от полового влечения вариабельность MOR в соматосенсорной коре. Прикосновение является мощным способом вызвать сексуальное возбуждение, а индивидуальные различия в краткости сексуально восприимчивых полей тела (“эрогенных зон”) связаны с сексуальным влечением и сексуальным интересом. Таким образом, возможно, что такие индивидуальные различия в способности к тактильной сексуальной стимуляции зависят от доступности MOR. Хотя известно, что гипоталамус участвует в сексуальном функционировании и что прямая опиоидергическая стимуляция медиальной преоптической области вызывает завершающее сексуальное поведение у крыс, 1 мы не наблюдали эффектов, зависящих от сексуального влечения, при доступности гипоталамуса MOR. Таким образом, возможно, что, по крайней мере, у мужчин, гипоталамус в большей степени участвует в острых сексуальных мотивационных завершающих реакциях, а не в устойчивом сексуальном влечении. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Ладно, я понял, нужно что-то по интереснее. Итак. Доступность μ-опиоидных рецепторов связана с половым влечением у мужчин: Эндогенные опиоиды модулируют поведение, начиная от обезболивания и заканчивая социально-эмоциональными процессами и удовольствием. Хотя дофамин является основным нейротрансмиттером, ответственным за обработку вознаграждения, мышиные модели показывают, что опиоиды также вызывают вознаграждение независимо от дофамина. У животных стимуляция μ-опиоидных рецепторов (MOR) прилежащего ядра повышает как мотивационную мотивацию, так и вознаграждение за завершение, а введение μ-опиоидных агонистов в мезолимбическую систему вознаграждения вызывает вознаграждение. Исследования молекулярной визуализации на людях дополнительно продемонстрировали центральную опиоидергическую активацию после введения различных поощрений, начиная от кормления и заканчивая социальным контактом и “кайфом от бега (скорее всего имеется ввиду бег по колесу в клетке)”, вызванным физическими упражнениями. Секс является одним из самых мощных вознаграждений для людей, учитывая, что совокупление может привести к размножению. Половое влечение человека варьируется как между полами, так и между людьми и внутри них, и многочисленные данные свидетельствуют о том, что система MOR может быть вовлечена в поддержание полового влечения человека. Опиоидные рецепторы (OR) широко экспрессируются в нейроциркуляции, лежащей в основе сексуального поведения. Тем не менее, точная роль агонистов и антагонистов OR в возбуждении и подавлении сексуального поведения сложна с тонкими различиями между видами и условиями. Подобно тому, как при занятии сексом, опиоидные агонисты могут увеличивать удовольствие и симпатию, а эйфорические ощущения после приема опиоидов у наркоманов иногда называют “фармакологическим оргазмом". Исследования микростимуляции на мышах показали, что введение опиоидов в медиальную преоптическую область вызывает завершающее сексуальное поведение, но полосатое введение дает менее стабильные результаты. У крыс совокупление также вызывает высвобождение эндогенных опиоидных пептидов в медиальной преоптической области гипоталамуса, что определяется интернализацией MOR. Наконец, некоторые исследования показали, что также опиоидные антагонисты могут способствовать сексуальному поведению, поскольку введение налтрексона сокращает задержку эякуляции при одновременном увеличении скорости совокупления у крыс. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Нейронные действия α1-ARs Идентификация эффектов, опосредованных подтипом α1-AR, также затруднена отсутствием лигандов, селективных к подтипу. α1-AR обычно стимулируют и обнаруживаются в телах постсинаптических клеток. α1-ARs могут усиливать возбуждение, опосредованное глутаматом или ацетилхолином и первичными возбуждающими синапсами. Кроме того, было обнаружено, что они непосредственно усиливают высвобождение нейротрансмиттеров из пресинаптических терминалов, а также модулируют ГАМКергические и глутаматергические входы. Их стимулирующие действия часто объясняют снижением проводимости клеток в состоянии покоя. но могут также включать увеличение кальция. α1-ARs также могут влиять на многие функции ЦНС через не нейрональные механизмы, поскольку они также экспрессируются в глии. было обнаружено, что активация α1-AR увеличивает высвобождение кальция в глиальных клетках Бергмана. #психофармакология #длиннопост

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    В фокусе α1-рецептор: Экспрессия α1-ARs в головном мозге Специфическая локализация подтипов α1-AR в головном мозге затруднена отсутствием селективных к подтипу антител и лигандов. Ранние исследования связывания с рецепторами или авторадиографии показали, что α1-AR расположены по всему мозгу, Позже, исследования гибридизации in situ показали, что подтипы α1-AR могут дифференциально экспрессироваться в головном мозге (105); однако эти исследования, хотя и более точные, не являются количественными из-за транспорта мРНК. К сожалению, отсутствие высокоаффинных антител к подтипам α1-AR не позволило получить надежные результаты иммуногистохимии. Фармакология α1-ARs у людей и грызунов очень схожа; однако распределение отличается (107). Хотя существуют сопоставимые плотности α1-ARs в таламусе и коре головного мозга грызунов и людей, плотность α1-ARs намного выше в гиппокампе людей по сравнению с грызунами, особенно в области CA3 и зубчатой извилине. Более того, Α1A- и Α1B-AR дифференцированно распределены в гиппокампе человека, при этом Α1A-AR сосредоточен в CA3, а Α1B-AR - в зубчатой извилине. Чтобы обойти недостаток селективных антител и лигандов для определения клеточной локализации α1-ARs, были разработаны трансгенные мыши, которые сверхэкспрессируют либо Α1A-, либо Α1B-ARs, слитые с усиленным зеленым флуоресцентным белком (EGFP). Используя этот трансгенный подход, помеченный GPCR, было определено, что Α1A- и Α1B-AR проявляют сходный паттерн экспрессии в ЦНС. Оба рецептора экспрессируются в миндалине, мозжечке, коре головного мозга, гиппокампе, гипоталамусе, среднем мозге, понтинных оливарных ядрах, ядрах тройничного нерва и спинном мозге. Оба рецептора также были обнаружены в одних и тех же типах клеток, включая нейроны, ГАМКергические интернейроны и предшественники олигодендроцитов NG2. Интересно, что ни Α1A, ни Α1B-ARS не были обнаружены в астроцитах или гладких мышцах сосудов головного мозга, клетках, которые, как считалось ранее, экспрессируют α1-ARs. С использованием трансгенных мышей KO для отдельных подтипов α1-AR, было определено, что распределение α1-AR в головном мозге составляет ~55% α 1A, 35% Α1B и 10% Α1D. #психофармакология #длиннопост

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Получилось печальненько, переслушав ее историю в подробностях у меня пропало желание ее обнародывать (кидайте камни те кто считал что у меня ничего не получится, если бы не попытался ЛУЧШЕ бы не было. По постам по фарме. Я сделаю так: они будут не сильно объемными чтобы информация 1 поста была полностью самодостаточной. А не состояла из серии постов.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Консультирую, принимаю донаты, ищу материал и разжевываю содержание, занимаюсь любым тематическим аутсорсингом. Автор готов всегда оказать вам разные виды помощи, а так же ждет банальной благодарности, которая бы стимулировала автора к более активной деятельности. Да-да. Любая информация, любые консультативные услуги @neko_prince Карта для донатов: 2202200444475840

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Почему все эти планы так долги и кормятся обещаниями? У меня уже нет сил, вроде просветы, а сегодня не то что писать не хочу, а тупо сдохнуть.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Подумал, нет смысла писать о себе анамнез, я же еще весной в 25 минутах изложил всю жизнь, если кто-то не слушал.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    А еще я обещал психологический анамнез близкого человека, это оказалось труднее чем я думал, психологически трудно обнажить жизнь человека, перенести через себя, и выдать это🥺

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Я тут открыл новый обширный аспект для оказания услуг: например нужна вам полная информация о литии или какой-то обширный пласт на какую-то тему по психофармакологии. Я все перелопачу, но вместо выдачи текста я запишу голосовое сообщение где за 5-10 минут могу передать и добавить от себя сколько информации, сколько бы печатал бы неделю. Цены гибкие и обсуждаются отдельно: @neko_prince

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Тьфу ты получился дикий лол с ИРЛ забыл что мы в психиатрии, я имел термин из реальной жизни у ней или БАРI или ШАР

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Знаете почему на следующий неделе будет охуенный психологический анамнез? Потому что это очень близкий мне человек с IRL и все будет рассказывать вживую😅🙃😊

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Консультирую, принимаю донаты, ищу материал и разжевываю содержание, занимаюсь любым тематическим аутсорсингом. Автор готов всегда оказать вам разные виды помощи, а так же ждет банальной благодарности, которая бы стимулировала автора к более активной деятельности @neko_prince Карта для донатов: 2202200444475840

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    В общем, меня подогнали реальную историю жизни в подробностях, на следующей недели ждите. Ну и потом я расскажу снова в таком ракурсе и свою. Возрадуйтесь, те кто ждал!

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Уважаемые врачи канала, напишите автору канала: @neko_prince Мне от вас требуется технически не особо сложная помощь.