Никотиновый ацетилхолиновый рецептор (общие сведения) По своей общей способности реагировать на связывание ацетилхолина nAChR функционально связаны с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами (mAChR). Однако, в то время как MACHR активируют ионные каналы посредством связывания с G-белком, nAChR являются лиганд-зависимыми ионными каналами и проявляют сродство как к никотину, так и к ацетилхолину. Активированные nAChR вызывают приток катионов, которые влияют на полярность мембраны и каскады внутриклеточных мессенджеров. nAChR распределены как по периферической, так и по центральной нервной системе, хотя здесь основное внимание уделяется nAChR центральной нервной системы (ЦНС). Образованные из пяти пентамерных единиц, nAChR могут быть классифицированы как с высоким, так и с низким сродством. Высокоаффинные nAChR являются гетеромерами α- и β-субъединиц, антагонизируются такими соединениями, как дигидро-β-эритроидин и мекамиламин, и стимулируются низкими дозами частичного агониста α4 β2 варениклина. С другой стороны, низкоаффинные nAChR являются α-гомопентамерами и антагонизируются α-bungarotoxin и метилликаконитином. NACHR ЦНС широко распространены по всем областям мозга, связанным с депрессией, таким как вентральная тегментальная область, голубое пятно и дорсальное ядро шва. Считается, что их основное действие заключается в регуляции других нейромедиаторных систем [8], в частности дофамина, посредством прямых и косвенных эффектов, а также глутаматергической системы n-метил-D-аспартата (NMDA). nAChR также участвуют в других нейробиологических системах, которые нарушаются при депрессии, таких как гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. nAChR обнаружены на пресинаптических терминалях нейронов кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), а антагонисты nAChR могут блокировать высвобождение CRF [16]. Аналогичным образом, nAChRs, по-видимому, играют роль в воспалении, что вызывает все больший интерес в отношении депрессии. nAChR регулируют так называемый холинергический восходящий противовоспалительный путь, при котором активация блуждающего нерва уменьшает воспаление за счет снижения активности периферических макрофагов, опосредованной α7 nAChR. #психофармакология